吲哚布芬片在难治性肾病综合征治疗中的应用价值

张卓 严华姿

感染如咽炎扁桃体炎等感染性疾病后不重视治疗、长期处于潮湿等恶劣的外环境中、过度劳累引起免疫力降低；过度用药、不合理用药；患高血压、糖尿病等疾病以及由于人们饮食结构发生变化,随着摄入元素长期不平衡与严重的营养超标,对身体造成一些列负担,容易导致肾病综合征的出现,部分肾病综合征难治,难治的原因也很复杂,其反复发作严重危害患者身体健康。常规治疗方式对疾病的治疗效果有限,不能满足患者的实际治疗需要［1］。相关数据显示,吲哚布芬片作为新型血小板抑制药物,在难治性肾病综合征的治疗中有着显著效果,可改善患者肾功能［2］。本文通过对80 例难治性肾病综合征患者进行研究,对其使用价值进行分析探讨,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2020 年6 月本院收治的80 例难治性肾病综合征患者,根据随机数字表法分为实验组和对照组,每组40 例。对照组男23 例,女17 例,年龄23～74 岁,平均年龄(56.83±11.28)岁,病程1～7 年,平均病程(3.56±1.15)年。实验组男25 例,女15 例,年龄22～75 岁,平均年龄(55.62±11.21)岁,病程1～8 年,平均病程(4.76±1.27)年。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 肾上腺皮质激素依赖、抵抗或者经常复发的肾病综合征。肾上腺皮质激素抵抗：使用泼尼松1 mg/(kg·d),8 周后不缓解。肾上腺皮质激素依赖：在最初缓解后于糖皮质激素减量过程中复发或停药2 周内复发。经常复发：最初缓解后6 个月内复发2 次,或1 年内复发3 次。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：①通过对临床症状与相关检查结果进行分析,支持做出难治性肾病综合征诊断。②患者年龄18～75 岁。③患者自我认知情况良好,可以进行正常沟通交流,能够积极配合治疗。④患者及其家属对本次研究知情同意,并签署同意书。排除标准：①患者合并其他脏器功能损伤。②经检测患者合并恶性肿瘤的出现。③患者依从性较差或患有精神类疾病,不能积极配合治疗。④患者因多种原因中途退出本次研究。

1.4 方法 在患者入院后并发感染者给予积极抗感染治疗,对照组使用常规药物进行治疗,即泼尼松片(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H33021207)50 mg/d,3 次/d,再给予潘生丁(山西亚宝药业集团股份有限公司,国药准字H14020968)50 mg/次,3 次/d,用药方式均为口服。实验组进行吲哚布芬片(杭州中美华东制药有限公司,国药准字H20163311)治疗,口服,200 mg/次,1 次/d。两组治疗时间均为21 d。

1.5 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗效果、治疗前后的肾功能指标(血肌酐、血尿素氮)和炎症因子(CRP、TNF、IL)、不良反应发生情况。①疗效判定标准：治疗后患者肾功能指标基本恢复正常值,炎性介质水平下降至正常值范围即为显效；患者肾功能指标有着一定程度的恢复,炎性介质水平明显下降即为有效；患者肾功能指标较治疗前变化不明显或出现恶化,炎性介质水平下降不明显或有所升高即为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②治疗过程中出现的不良反应包括胃肠道反应、过敏反应、白细胞减少、脱发。

1.6 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比 治疗后,实验组治疗总有效率95.00%高于对照组的80.00%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后肾功能指标对比 治疗前两组血肌酐、血尿素氮水平对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组血肌酐、血尿素氮水平均较治疗前有所改善,且实验组血尿素氮水平(7.21±1.35)mmol/L 低于对照组的(10.52±2.17)mmol/L,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。两组患者治疗后血肌酐水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗前后炎症因子水平对比 治疗前,两组CRP、TNF、IL 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者CRP、TNF、IL 水平均较治疗前有所改善,且实验组患者CRP(3.96±0.83)mg/L、TNF(18.42±2.54)ng/L、IL(9.13±1.17)ng/L 均低于对照组 的(5.76±1.13)mg/L、(24.51±2.32)ng/L、(13.52±1.84)ng/L,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组治疗效果对比 ［n(%)］

表2 两组患者治疗前后肾功能指标对比(±s)

表2 两组患者治疗前后肾功能指标对比(±s)

注：与本组治疗前对比,aP＜0.05,与对照组治疗后比较,bP＜0.05

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平对比(±s)

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平对比(±s)

注：与本组治疗前对比,aP＜0.05,与对照组治疗后对比,bP＜0.05

2.4 两组不良反应发生情况对比 治疗期间,实验组出现胃肠道反应2 例(5.00%)、过敏反应0 例、白细胞减少1 例(2.50%)、脱发0 例；对照组出现胃肠道反应3 例(7.50%)、过敏反应0 例、白细胞减少4 例(10.00%)、脱发3 例(7.50%)。实验组不良反应发生率7.50%低于对照组25.50%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

肾病综合征是一个较难治的疾病,对难治性肾病综合征一直没有最佳或者特殊的治疗手段,临床治疗中主要对患者使用糖皮质激素从而达到控制疾病发展的目的,随着糖皮质激素在患者治疗中被广泛使用,人们发现其治疗效果较为有限,不能满足难治性肾病综合征患者的治疗需求［3-5］。而且肾病综合征由于血液粘稠度增加、机体凝血抗凝和纤溶系统失衡、血小板过度激活、以及利尿剂和糖皮质激素等进一步加重高凝状态,因此肾病综合征尤其是难治性肾病综合征易发生血栓、栓塞并发症,是直接影响肾病综合征治疗效果和预后的重要原因。所以治疗上当血浆白蛋白＜20 g/L 时即应开始而防性抗凝抗血小板治疗。既往传统抗血小板药物双嘧达莫或阿司匹林疗效有限,而且胃肠道反应及出血等副作用较大。

临床研究发现,吲哚布芬片是一种中国独家新型处方药,在肾病综合征患者的治疗中效果较为显著,起到了良好的舒缓、治疗作用［6］。吲哚布芬具有独特“双抗”特点［7］,其抗血小板作用特点如下：①选择性：抑制血小板环氧化酶-1(COX-1),使血栓素B2生成减少；较低抑制前列环素的生成,胃肠反应更少。②可逆性：可逆抑制血小板功能,出血风险更低,出血后易于止血。③多途径：同时抑制二磷酸腺苷(ADP)、肾上腺素血小板活化因子(PAF)、胶原和花生四烯酸(AA)。其抗凝作用特点：①降低血小板因子3、4 的释放；②降低凝血因子Ⅱ、Ⅹ的含量。吲哚布芬是一种抑制血小板大量聚集的受体抑制剂,为一类比较新颖的对血小板起到阻碍作用的药物,借助可逆性对血小板环氧化酶起到阻碍作用,降低血小板的凝聚效率,避免血栓的出现。

肾病综合征并发血栓或者血栓形成,确诊后应尽早开始抗凝治疗,通常采用静脉肝素抗凝5～7 d,然后口服华法林或吲哚布芬维持1 年,高危者应维持更长。《国家基本药物临床应用指南》(2018)中提到有关肾病综合征,当血浆白蛋白＜20 g/L(模性肾病＜25 g/L)时,应在抗凝的基础上,辅以口服吲哚布芬、双嘧达莫、阿司匹林等抗血小板聚集治疗。

杨霞等［8］研究发现,使用吲哚布芬心血管死亡、全因死亡、心肌梗死、卒中、血栓栓塞发生率与阿司匹林比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；使用吲哚布芬出血事件、胃肠道反应等总药物不良事件发生率低于阿司匹林,差异具有统计学意义(P＜0.05)。田夏等［9］研究结果为吲哚布芬与阿哌沙班、达比加群酯110 mg在临床净效益(卒中、系统性栓塞、出血事件及全因死亡率)事件发生数上比较,差异无统计学意义(P＞0.05),且可降低临床净效益事件发生数。1 年观察期内吲哚布芬组未观察到任何严重出血事件发生。

综上所述,吲哚布芬具有独特抗血小板作用和抗凝作用,且具有选择性、可逆性、多途径。在在难治性肾病综合征患者治疗中使用吲哚布芬片,效果可靠,安全性更好,胃肠道反应、出血等少,明显优于传统的抗血小板药物,更能起到良好的促进作用,值得在临床治疗中广泛使用。