中药封包治疗肿瘤患者便秘28例临床观察

刘 晨

（泾县中医院，安徽 宣城 242500）

便秘的主要临床表现是大便干燥，排便困难和排便次数减少。该症状常见于肿瘤患者，严重影响其生活质量。本文分析了便秘肿瘤患者的中药封包贴敷治疗情况，以探究更加安全有效的临床对策，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入组时间段：2017年6月～2018年6月，我院确诊为便秘的肿瘤患者57例为研究对象，入组条件：①满足美国国立综合癌症网络（NCCN）病理组织/细胞学确诊恶性肿瘤的诊断标准和便秘的临床定义；②年龄≥18岁；③神志意识清楚，无精神障碍疾病；④排除重要脏器和躯体病变（强调无便血）。⑤KPS评分≥40，预计生存期超过3月。获取了伦理委员会批准同意，随机分配为两组，分别是试验组（中药外敷神阙穴，28例）和对照组（通便灵胶囊，29例）。试验组中男女占比各为50%（14/28），波动在47～74岁之间，平均年龄（58±3.1）岁。对照组中男20人，女19人,年龄分布46～75（60±1.9）岁。

1.2 研究方法

采取分组给药的模式，对照组：聚乙二醇散剂，主要成分：番泻叶、当归、肉苁蓉。服药方案：每日1次，每次剂量为1.5 g，疗程为1月。试验组：中药封包药物组：大黄100 g芒硝200 g，冰片5 g，小茴香30 g，花椒30 g,药物的使用方法是把药物磨成粉装进特制的腹袋里，放于腹部.每日更换1次，1个月为一疗程。对两组患者每月随访一次，总随访期为1年。

1.3 观察指标

进行住院登记和门诊随访，综合性判定和评估相应的指标，进行数据的采集和记录。①排便情况评定：依据Bristol评分标准。主要包含3个维度，分别为次数、症状和粪便的类型。对每项因素进行评价，然后汇总。另一个评判指标为：CCS评分：以《中药新药临床研究指导原则》为参考蓝本，从多方面判定疗效，包括：（1）显著：干预后积分较基线下降≥70%；（2）有效：30%≤治疗后积分下降＜70%；（3）无效：积分减少量＜30%。

②治疗安全评审：随时记录治疗过程中出现的事件，内容要求客观具体。研究群体具有特殊性，由试验专家组进行全面的讨论和判断。使用药物就有可能导致并发症，如损伤心血管、肝肾功能等。接触性皮炎，感染和感觉异常等属于局部事件范畴。

1.4 统计学方式

本试验采取的临床数据的统计分析工具是SPSS 23.0软件，α=0.05是双侧检验的标准，当P＜0.05时，组间差异存在统计学意义。在进行两组数据比较时，按照数值特征和相应的满足条件，“±s”表示一元定量数据资料，[n（%）]表示定性计数资料；前者运用t检验，后者采用四格表x2检验。

2 结 果

2.1 比较两组临床疗效

按照CCS标准，根据Bristol的得分情况，试验组5例显著（5/28），20例有效（20/28），3例无效（3/28）。25例临床总缓解，百分占比89.3%；效果优异，差异有统计学意义（x2=5.41，P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床缓解率比较

2.2 关于两组患者的安全性评定

经过1年的观察随访，试验组无局部或全身过敏现象，如瘙痒、红斑等。同对照组相比较，二者无明显差异，无统计学意义（P＞0.05）。详情见表2。

表2 两组患者不良事件发生率对比

3 讨 论

据相关文献报道，大约15%的恶性肿瘤患者常出现便秘症状。初始治疗常选择泻药或灌肠，但长期使用会影响机体电解质和酸碱度，紊乱胃肠道分泌激素，产生耐药等。再者，许多肿瘤患者胃肠道反应重、纳差和吞咽困难，故需要寻找给药便易、作用温和，侵入性小，副反应弱的治疗方案。按照中医阴阳辩证理论，肿瘤患者便秘的发生机制为腑气、气机不通畅。治疗原则是顺气通腑、养肾健脾。位于脐中的神阙穴，属于任脉，阴阳之界，扶正祛邪、具有调脏腑和理胃肠之功效。按照西医构建的生理模型，通过神经末梢或肌肉传入来诱导细胞因子释放，促进血循，调节植物神经和躯体神经系统。我们使用中药制糊贴敷神阙穴促进肠道蠕动，改善便秘。参照《景岳全书》济川煎，含纳药材：大黄、枳实、厚朴、冰片、当归、牛膝、肉苁蓉、升麻、枳壳等。

本临床试验纳入了28例便秘的肿瘤患者（基线无便血），表明中药穴位贴敷在1年随访期内便秘症状改善或因便秘再住院率方面效应显著。关于缓解率，无论基线特点和最终判定条件，中药穴位贴敷在所有设定的亚组中的结果维持一致。该结果与META分析数据基本相同。也符合魏巧文最近发表的试验的结论：中药封包贴敷对便秘有效。

中药封包贴敷治疗奥施康定所致便秘的试验包含便秘肿瘤患者90人。邓海燕报道，贴敷组的缓解率与对照组相当。贴敷相关的过敏事件可以被认为会降低患者依从性。然而，在本研究中，我们并未观测到中药穴位贴敷存在过敏效应。两组间首次排便时间不存在显著差异，并且贴敷组腹泻的发生率较低。这两个试验在很多方面的差异都很大。我们的试验研究对象数量稍小；纳入人群为院前和住院的各种因素所致便秘的肿瘤患者（非机械性），而邓海燕等人的仅涵括了药物导致的病患。本试验人群的便秘平均时长为7.3±1.4天，邓海燕等人的为5.5±2.1天。

当前试验的很多局限性值得考虑。我们的研究采用非盲（开放）设计，双盲被认为是不可行或符合伦理的。临床和程序性终点评估数据是从Bristol评分标准和住院临床病例记录获取的，未进行单独判定（独立审核组）。关于未审核的次要终点指标存在任何程度的不确定性，应该使它们均衡的分布于两个随机化亚组中。

最后，在试验设计阶段，根据临床医师癌症杂志（A Cancer Journal for Clinicians，CA）的可用资料显示肿瘤患者的1年死亡率约为14.4%，这个数值被用于我们的试验样本量估算。在临床实践中，便秘发生率有可能因为各种原因被低估。基于住院登记的肿瘤病患队列人群（全部都被最终诊断为便秘）来进行统计学效力计算。研究员单独评价患者的排便情况，而我们24.4%的研究对象存在其他诊断，这些中的一部分患者比晚期病人的便秘风险更低。通过设计，我们排除了便血的人群，但在未经选择的肿瘤病患中，该类型在总便秘中占相当大的比例。因此，在试验期间没接受随机化的肿瘤患者，对于所有终点指标来说，存在更高的风险和事件发生率。另外，伦理委员会要求存在知情同意流程：在试验开始前达成口头协议。因此，神智意识不佳的患者被排除在外。综上，我们进行了一个务实的、基于住院数据的随机化临床试验来评估中药穴位贴敷疗法和便秘肿瘤患者（基线无血便）的相关性。在缓解率方面，发现存在明显受益。