老年新型冠状病毒肺炎50例临床特征及危险因素分析

唐莉歆， 石安琪， 万 秋， 伯梦云， 王 俊， 李 桓

新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）是由新型冠状病毒（SARSCoV-2）引起的一种急性呼吸道传染病[1]。人群对SARS-CoV-2普遍易感，研究表明患有基础疾病的老年人更易感染，且老年患者重症率更高[2-3]。本研究通过回顾性分析重庆市公共卫生医疗救治中心收治的50例COVID-19老年患者的临床表现、实验室检查指标及影像学资料等，分析与老年患者病情及预后的相关因素，为临床诊疗提供参考。

1 材料与方法

1.1 临床资料

纳入2020年1月26日－3月10日本中心收治的COVID-19老年（≥60岁）患者50例，符合《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第六版）》诊断标准[4]。根据疾病临床分型，轻型1例、普通型33例、重型13例、危重型3例。将轻型和普通型患者纳入非重症组（n=34），重型和危重型患者纳入重症组（n=16）。细菌性肺炎的判断依据为白细胞数升高及胸部CT影像表现。研究获得本中心伦理委员会的审核批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

收集50例确诊老年患者的流行病学、临床表现、实验室检查、影像学检查、入院到连续2次呼吸道标本病毒核酸检测阴性（采样时间至少间隔1 d）时间等资料，并进行记录分析。

1.3 统计学处理

采用 SPSS 23.0统计软件进行数据分析，正态分布的计量资料以表示，指标间的比较采用t检验；不符合正态分布的计量资料以中位数（M）和四分位数（P25，P75）描述，采用秩和检验；计数资料采用例（百分数）表示，采用χ2检验；采用Kaplan-Meier生存曲线进行单因素分析，logrank检验比较不同组患者生存分布的差异。采用logistic回归分析老年COVID-19患者严重程度的多元危险因素，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

重症组与非重症组患者的年龄、性别和武汉旅居史相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）。50例患者中30例合并慢性基础疾病，以高血压、糖尿病、心脏病为主，重症组与非重症组间基础疾病情况差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 50例老年COVID-19患者基本特征Table 1 Clinical characteristics of COVID-19 in 50 elderly patients

2.2 临床表现

老年COVID-19患者的临床首发症状以发热、咳嗽、咯痰、气促、乏力为主，其次是痰中带血、恶心、呕吐、纳差、头晕、心悸、胸闷、咽痛、肌痛症状。重症组患者发热、咯痰、气促症状的比例显著高于非重症组（P＜0.05），见表 1。

2.3 实验室及影像学检查

50例老年COVID-19患者中，4例（8.0%）白细胞数异常，23例（46.0%）淋巴细胞数降低，19例（38.0%）降钙素原（PCT）升高，27例（54.0%）C反应蛋白（CRP）升高，20例（40.0%）乳酸脱氢酶（LDH）升高，11例（22.0%）出现肝肾功能异常，11例（22.0%）D-二聚体升高，44例（88.0%）胸部CT双侧受累。重症组患者的CRP、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、LDH高于非重症组（P＜0.05），淋巴细胞数、CD4+T淋巴细胞数、CD8+T淋巴细胞数均低于非重症组（P＜0.05），见表2。

表2 两组COVID-19患者实验室及影像检查比较Table 2 Laboratory tests and imaging findings of patients in terms of COVID-19 severity

2.4老年COVID-19患者疾病严重程度的logistic回归分析

多因素logistic分析显示，高龄、咯痰、CD8+T淋巴细胞数下降是老年COVID-19患者疾病严重的独立危险因素。见表 3。

表3 影响老年COVID-19患者疾病严重程度的logistic回归分析Table 3 Logistic analysis of risk factors for severity of COVID-19 in elderly patients

2.5 生存曲线比较

合并细菌性肺炎患者鼻咽拭子病毒核酸转阴时间长于未合并细菌性肺炎患者，差异具有统计学意义（P=0.036），见图1。CD4+T淋巴细胞计数显著降低组（＜414/μL）与未显著降低组（≥414/ μL）的病毒核酸转阴时间比较，差异无统计学意义（P=0.390），见图2。CRP异常（＞ 10 mg/ L）组与CRP正常组（≤10 mg/ L）病毒核酸转阴时间，差异无统计学意义（P=0.628），见图3。

3 讨论

图1 合并细菌性肺炎组和未合并细菌性肺炎组病毒核酸转阴时间比较Figure 1 Time to negative result of viral nucleic acid test in terms of the complication of bacterial pneumonia （presence or not）

图2 CD4+T淋巴细胞计数显著降低组与未显著降低组病毒核酸转阴时间比较Figure 2 Time to negative result of viral nucleic acid test in terms of the change of CD4+ T lymphocyte count（significant reduction or not）

图3 CRP异常组与CRP正常组病毒核酸转阴时间比较Figure 3 Time to negative result of viral nucleic acid test in terms of C-reactive protein level （abnormal versus normal）

SARS-CoV-2为一种β属的新型冠状病毒，有包膜，颗粒呈圆形或椭圆形，常为多形性，直径60～140 nm；SARS-CoV-2主要通过飞沫和接触传播，长时间在相对封闭的环境中，存在经气溶胶传播可能，而且潜伏期患者和无症状病毒携带者也具有传染性，故该疾病传播能力较强[4]。人群普遍易感，研究表明老年COVID-19患者重症率更高[5]。加强对老年COVID-19患者的相关研究及认识，为其诊疗提供参考。

重症组与非重症组老年患者的年龄、性别和武汉旅居史相比，差异均无统计学意义。超过半数老年 COVID-19患者合并有慢性基础性疾病，以高血压、心脏病、糖尿病、慢性肺病为主，基础疾病情况在重症组与非重症组中差异无统计学意义。COVID-19老年患者首发常见症状除发热、干咳、乏力外，还包括咯痰、气促，亦可出现痰中带血、恶心、呕吐、纳差、头晕、心悸、胸闷等不典型症状。本研究发现重症组老年患者发热、咯痰、气促症状发生率较非重症组高，差异具有统计学意义。本研究logistic多因素分析显示高龄、咯痰、CD8+T淋巴细胞数下降是老年COVID-19重症患者的危险因素，这些患者病情更重。本研究表明，约半数的老年COVID-19患者淋巴细胞数减少，与最新研究SARS-CoV-2可能主要作用于淋巴细胞相符[6]。重症组淋巴细胞数、CD4+T淋巴细胞数、CD8+T淋巴细胞数较非重症组更低，提示重症组患者细胞免疫功能损伤更严重，亦与Wang等[6]研究结果相符。本研究结果显示，老年COVID-19患者白细胞总数异常，部分患者出现肝酶、肌酶和D-二聚体增高，超过一半患者CRP升高。进一步研究发现，重症组患者的CRP、ALT、AST、LDH显著高于非重症组，差异具有统计学意义。目前研究表明，SARS-CoV-2与SARS冠状病毒相似，可感染人体多种细胞，引起全身多种脏器损伤[7-8]。

本研究发现重症组患者发热、咯痰、气促更重，提示重症组患者呼吸道损伤更重。淋巴细胞及其亚型计数较非重症组更低，提示重症组免疫损伤更明显，免疫修复时间需求更长，但本研究显示CD4+T淋巴细胞数显著下降与鼻咽拭子SARSCoV-2核酸转阴时间无明显关系。重症组老年患者还易合并电解质紊乱、细菌性肺炎等并发症，提示重症组患者受SARS-CoV-2影响更重，合并细菌性肺炎患者鼻咽拭子SARS-CoV-2核酸转阴所需时间更长。CRP升高可能与应激反应相关，故在本研究中CRP异常组鼻咽拭子SARS-CoV-2核酸转阴时间与正常组差异无统计学意义。

本研究综合分析50例老年COVID-19患者的临床特点，结合相关研究成果，以探究老年COVID-19患者的临床特征，旨在为老年患者病情评估提供帮助。老年患者症状不典型，年龄越大、合并咯痰、CD8+T淋巴细胞数下降时，需警惕重症，同时需严密随访实验室检查结果，指导临床。本研究为回顾性单中心研究，样本量较小，需进一步大样本研究。