西安地区新生儿维生素D水平及影响因素分析

马 丽，李 媛，耿立蒙，3，刘 爽，肖 谧，林晓洁，周熙惠

(1.西安交通大学第一附属医院新生儿科，陕西 西安 710061；2.渭南市中心医院新生儿科，陕西 渭南 714000；3.滨州医学院附属医院儿童保健科，山东 滨州 256603)

维生素D的作用并不局限于维持钙磷代谢稳态和促进骨骼健康，它作为一种类激素样物质几乎在所有人体组织器官中发挥重要作用。维生素D缺乏与新生儿呼吸窘迫综合征、支气管肺发育不良等呼吸系统疾病和新生儿坏死性结肠炎、败血症等感染性疾病的发病率增加有关[1]。新生儿出生时维生素D水平主要取决于母体维生素D状况[2]。随着我国围产期保健工作的不断深入，新生儿血清25-羟维生素D[25-hydroxyvitamin D，25(OH)D]水平的数据也在持续更新。本研究调查了西安地区(北纬34°)新生儿维生素D水平并分析其影响因素，为临床指导维生素D补充提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2018年10月至2019年10月在西安交通大学第一附属医院新生儿科住院，生后48小时内入院且生命体征平稳的新生儿为研究对象。排除标准：①严重先天畸形、染色体异常、重度窒息；②母亲患有慢性肝肾疾病、甲状旁腺疾病、孕期服用抗癫痫药物等；③母亲孕晚期未居住在西安地区。研究已通过本院伦理委员会的批准，所有纳入病例均获得监护人或授权委托人知情同意。

1.2临床资料的收集

收集母婴相关临床资料，包括新生儿的性别、胎龄、出生体重、出生季节，母亲的年龄、分娩方式、妊娠胎数及孕晚期维生素D补充剂量，记录新生儿生后48小时内血清25(OH)D水平的检测结果。

1.3标本的采集及检测

所有纳入的新生儿生后48小时内首次静脉采血2mL，留取生化检测后剩余的血清用全自动电化学发光免疫分析法进行25(OH)D浓度检测，所用仪器为罗氏全自动电化学发光分析仪，试剂盒由罗氏诊断产品(上海)有限公司提供。

1.4诊断标准

参照2010年中华医学会儿科分会儿童保健学组发布的《儿童微量营养素缺乏防治建议》[3]，以血清25(OH)D水平≤15ng/mL为维生素D缺乏；>15～≤20ng/mL为维生素D不足；>20～≤100ng/mL为维生素D充足；>100～≤150ng/mL为维生素D过量；>150ng/mL为维生素D中毒。

1.5统计学方法

应用SPSS 22.0进行统计分析。非正态分布的计量资料采用中位数(四分位间距)[M(P25，P75)]表示，两组间比较采用Mann-WhitneyU检验，多组间比较采用Kruskal-WallisH检验，组间两两比较采用Kruskal-Wallis单因素方差分析。计数资料采用例数(百分率)[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验，当差异有统计学意义时，进一步选用Bonferroin法进行组间两两比较，调整检验水准=0.05/比较次数。除多组样本率组间两两比较外，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1一般情况

本研究共纳入161例新生儿，胎龄为27+2～41+3周，平均(35.34±3.72)周；出生体重为700～4 860g，平均(2 420±962)g；男86例(53.42%)，女75例(46.58%)；足月儿63例(39.13%)，早产儿98例(60.87%)；单胎136例(84.47%)，双胎25例(15.3%)。

2.2新生儿维生素D水平情况

新生儿血清25(OH)D水平为12.20(9.10，17.30)ng/mL，范围为2.65～48.40ng/mL，维生素D缺乏、不足、充足分别为65.84%(106/161)、15.53%(25/161)、18.63%(30/161)，无维生素D过量或中毒病例，见图1。

图1 新生儿血清25(OH)D水平频数分布直方图

2.3新生儿血清25(OH)D水平影响因素分析

单胎新生儿血清25(OH)D水平显著高于双胎新生儿，差异有统计学意义(Z=-1.967，P<0.05)；秋季出生的新生儿血清25(OH)D水平显著高于春季出生的新生儿，差异有统计学意义(H=-2.726，P<0.05)；母亲孕晚期补充维生素D剂量≥600IU/d新生儿血清25(OH)D水平显著高于母亲孕晚期补充维生素D剂量<600IU/d的新生儿，差异有统计学意义(Z=-3.968，P<0.001)；不同胎龄新生儿血清25(OH)D水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，但进一步两两比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。不同性别、分娩方式、胎数和母亲年龄的新生儿血清25(OH)D水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1 新生儿血清25(OH)D水平影响因素分析结果[n(%),M(P25,P75)]

2.4影响新生儿维生素D营养状况构成的单因素分析

母亲孕晚期补充维生素D剂量≥600IU/d新生儿维生素D缺乏发生率显著低于母亲孕晚期补充维生素D剂量<600IU/d的新生儿，差异有统计学意义(χ2=8.003，P<0.017)；不同性别、出生季节、胎龄和母亲年龄的新生儿血清25(OH)D营养状况构成比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表2。

表2 影响新生儿维生素D营养状况构成的单因素分析结果[n(%)]

2.5影响新生儿维生素D营养状况构成的多因素分析

以新生儿25(OH)D是否缺乏为因变量，以新生儿胎龄、胎数、出生季节、母亲年龄及母亲孕晚期补充维生素D剂量作为自变量进行多因素Logistic回归分析显示，母亲孕晚期补充维生素D剂量<600IU/d是新生儿维生素D缺乏的危险因素(β=0.537，S.E.=0.078，Wald=43.370，P<0.001，OR=2.481，95%CI：1.023～6.008)，见表3。

表3 影响新生儿维生素D营养状况构成的多因素分析结果

3讨论

3.1新生儿维生素D水平缺乏状况

长期以来，新生儿维生素D缺乏患病率较高，因此对新生儿维生素D营养状况构成的调查仍十分必要。本研究显示161例新生儿血清25(OH)D平均水平为12.20(9.10，17.30)ng/mL，新生儿维生素D缺乏、不足和充足的发生率分别为65.84%、15.53%、18.63%。乔璐莎等[4]研究显示，河南安阳地区329例生后3天内住院的新生儿维生素D缺乏发生率为71.43%，高于本研究结果，可能是由于安阳地区处于北纬36.1°，随着纬度的增加，日光斜晒使母亲孕期皮肤单位面积上的紫外线辐射减少，从而合成维生素D减少，导致新生儿维生素D缺乏率升高。郑戈[5]调查温州地区1 010例新生儿生后48小时内的维生素D水平，结果显示维生素D缺乏发生率为66.8%，与本研究结果基本一致，考虑新生儿维生素D合成受地区纬度影响，同时与母亲孕期补充维生素D有关，温州地区较西安纬度低，光照更充足，但本研究中母亲孕期补充维生素D剂量高于温州地区。

3.2新生儿维生素D水平与胎龄的关系

由于母体孕晚期胎盘转移不足，与足月儿相比，早产儿维生素D缺乏风险较高，但新生儿血清25(OH)D水平与胎龄之间的关系还在进一步研究中。Park等[6]测定了278例早产儿脐血或生后1小时内血清25(OH)D水平，胎龄<32周、32～33+6周、34～36+6周三组早产儿，血清25(OH)D平均水平分别为(10.8±7.7)ng/mL、(10.3±5.8)ng/mL和(10.8±6.1)ng/mL(P=0.879)，早产儿血清25(OH)D浓度与胎龄无显著相关性(r=-0.034，P=0.573)。刘瑞萍等[7]分析136例早产儿和388例足月儿维生素D的营养状况构成，结果显示早产儿血清25(OH)D水平显著低于足月儿(P<0.001)，新生儿出生胎龄与血清25(OH)D水平呈正相关(r=0.19，P<0.001)。本研究显示，不同胎龄新生儿出生48小时内血清25(OH)D平均水平比较差异有统计学意义(H=8.621，P=0.035)，但进一步两两比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，可能的原因是新生儿血清25(OH)D水平普遍较低，因此显示胎龄与维生素D缺乏风险之间关系的能力有限，也可能与样本量偏小有关。

3.3新生儿维生素D水平与胎数的关系

Park等[6]对209例单胎和69例双胎早产儿维生素D的营养状况构成进行了分析，发现双胎早产儿维生素D严重缺乏[25(OH)D<10ng/mL]的风险显著高于单胎早产儿(OR=1.993，95%CI：1.137～3.494，P=0.016)。刘瑞萍等[7]检测了438例单胎和86例双胎新生儿血清25(OH)D水平，结果显示单胎新生儿血清25(OH)D水平显著高于双胎新生儿(P<0.001)。韦海春等[8]调查发现495例单胎新生儿脐血25(OH)D水平为(47.95±16.1)mmol/L，352例双胎新生儿脐血25(OH)D水平为(37.39±16.05)mmol/L，差异有统计学意义(P<0.001)。本研究中单胎新生儿血清25(OH)D水平显著高于双胎新生儿，与以往的研究一致，考虑与双胎新生儿为满足生长发育对营养物质的需要利用增加有关，提示应加强对双胎新生儿维生素D的补充。

3.4新生儿维生素D水平与季节的关系

Park等[6]研究发现早产儿维生素D水平随出生季节变化差异显著，其中秋季出生的早产儿血清25(OH)D水平显著高于其他季节出生者(P=0.013)，秋季出生的早产儿维生素D严重缺乏[25(OH)D<10ng/mL]的发生率显著低于冬季出生者(16.9% vs.24.6%，P=0.024)，提示出生季节与早产儿维生素D严重缺乏有关。刘瑞萍等[7]比较了不同月份出生的新生儿维生素D水平，结果显示新生儿维生素D水平随出生季节而变化，秋季最高，春季最低。本研究显示，秋季出生的新生儿维生素D水平显著高于春季出生的新生儿，与刘瑞萍等的研究结果基本一致。本研究显示，不同季节出生的新生儿维生素D营养状况构成差异无统计学意义，可能的原因是维生素D缺乏的高患病率不足以显示季节变化对维生素D缺乏率的影响，也可能与样本偏倚有关。本研究显示，夏季出生的新生儿维生素D水平较低，可能与孕母妊娠期户外活动时间少和紫外线防护水平高有关。西安城市化生活以室内为主，虽然夏季日光充足，但人们为了避免强烈的日晒诱发皮肤健康问题，减少户外活动或使用遮阳伞、涂抹防晒霜等行为均导致了皮肤合成维生素D的减少。

3.5新生儿维生素D水平与母亲孕期维生素D补充剂量的关系

新生儿出生时的血清25(OH)D水平在很大程度上依赖母亲维生素D的营养状况。Rabbani等[2]分析了213对分娩后的新生儿脐血与母亲血清25(OH)D水平的关系，结果显示母亲与新生儿25(OH)D水平显著正相关(r=0.66，P<0.0001)。王晨等[9]测定了102对孕母产前静脉血和新生儿脐静脉血25(OH)D水平并进行相关性分析，结果显示新生儿脐血25(OH)D水平与母亲血25(OH)D水平呈正相关(r=0.914，P<0.001)。

母亲孕期需要补充足够的维生素D来传递给发育中的胎儿，对怀孕期间母亲维生素D补充剂量的建议旨在预防新生儿维生素D缺乏。我国目前常用的母亲孕期补充维生素D方案为每日1片爱乐维(含维生素D3500IU)、1片钙尔奇D(含维生素D3125IU)或1片朗迪(含维生素D3200IU)，符合2011年美国内分泌协会关于孕妇和哺乳期妇女至少需要补充600IU/d维生素D的建议剂量[10]。本研究结果显示，与母亲孕晚期补充维生素D剂量<600IU/d相比，补充≥600IU/d的新生儿血清25(OH)D水平显著增高[14.60(11.48，20.33)ng/mL vs.10.30(8.10，15.55)ng/mL，P<0.001]，与王晨等[11]的研究结果一致。值得注意的是，本研究中母亲孕晚期未达到建议补充剂量的比例为75.78%，且母亲孕晚期补充维生素D剂量≥600IU/d仍有43.60%的新生儿存在维生素D缺乏。2015年我国《维生素D缺乏及维生素D缺乏性佝偻病防治建议》[12]中指出，孕妇妊娠末3个月补充维生素D应为800～1 000IU/d，如有条件，应监测血清25(OH)D水平，对于维生素D缺乏的孕妇应及时给予治疗。因此，有必要进一步加强及有效落实对母亲孕期维生素D补充的宣教及营养指导。