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植物多糖生物活性功能研究进展

2021-01-21李美东黄秀芳

湖北农业科学 2020年24期
关键词:胰岛自由基多糖

张 琴,李美东,罗 凯,黄秀芳

(湖北民族大学生物科学与技术学院,湖北 恩施 445000)

植物多糖又称植物多聚糖,指自然界中普遍存在的由许多相同或者不同的单糖α-或者β-糖苷键组成的聚合度超过10 个的化合物。天然植物多糖广泛地存在于植物体内,是植物体内重要的生物大分子,同时也是维持和保证生物体生命活动正常运转的四大基本物质之一,所以常被应用于食品、保健品和化妆品中[1]。

多糖与蛋白质的分类方法相似,其一级结构是糖基组成、排列,是高级结构的基础;二级结构是以氢键为主要二级键的多糖主链之间形成的规则构象;三级结构是以二级结构为基础,使二级结构在有序空间产生规律性的空间构象;四级结构是以二级结构为基础,形成非共价键聚集体[2]。研究表明,许多植物多糖均具有生物活性,包括调节免疫力、调节血糖血脂、抗肿瘤、抗辐射、抗菌抗病毒、保护肝脏等在内的保健作用[3]。本研究主要是对近几年植物多糖生物活性的研究进行综述,以期为后续的研究提供参考。

1 植物多糖的生物活性

1.1 抗氧化

植物多糖发挥抗氧化作用主要表现在以下两个方面:①对自由基的直接或间接清除作用;②提高抗氧化酶活性或降低氧化酶活性[4]。

1.1.1 清除自由基 正常情况下,机体氧化还原系统处于动态平衡,当机体处于应激、病理状态时,会产生羟基自由基(·OH)、超氧阴离子自由基(O2-·)和1,1-二苯基-2-苦味酰肼自由基(1,1-diphenyl-2-picryhydrazyl,DPPH·)等强氧化自由基[5]。超氧化物自由基可以直接攻击重要的生物分子,也能分解形成单态氧和羟基自基[6]。

DPPH·是一种很稳定的氮中心的自由基。羟自由基能杀死红细胞、降解DNA、细胞膜,植物多糖可能作为电子或氢供体清除羟基自由基[7]。超氧化物自由基是一种剧毒物质,可以通过光化学反应产生。Zhao 等[8]利用微波辅助提取百合多糖并对其进行了抗氧化活性评价,在0.2~1.0 mg∕mL的浓度下,DPPH·自由基清除活性随着多糖浓度的增加而增加;百合多糖对羟基自由基的清除能力呈浓度依赖性。低浓度时百合多糖的清除能力仅为28.84%,但随着浓度的增加,清除能力迅速增加。试验结果表明,百合多糖对单峰氧和羟基自由基的形成有明显的抑制作用,浓度越高越明显。Ren 等[9]研究了海草多糖的抗氧化活性,在浓度为0.4 mg∕mL 时,不同提取方法提取的海草多糖1 和海草多糖2 的DPPH·自由基清除率分别为95.23% 和90.80%,并且自由基清除率随着海草多糖浓度的增加而增加。结果表明,海草多糖具有较好的抗氧化活性,并且具有较强的提供电子和氢的能力。

1.1.2 调节相关酶活性 植物多糖可以通过丝裂原活化蛋白激酶∕核因子E2(MAPK∕Nrf2)信号通路促进细胞对Ⅱ相解毒酶的分泌,促进抗氧化酶的分泌及活性,降低机体或细胞内自由基水平,增强机体或细胞对氧化应激的抗性[4]。

黄芪多糖可显著改善超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活性,并且能够通过增加EA.hy926 细胞中SOD 的表达和减少胞浆的过氧化作用来阻止细胞内氧化应激引起的ROS 的产生,从而保护细胞免受氧化应激损伤[10]。

1.2 降血脂

血脂是胆固醇、甘油三酯、磷脂与游离脂肪酸的总称。胆固醇过高会有患冠状动脉粥样硬化的危险,继而引发冠心病、血栓等心脑血管疾病,控制和降低血脂可减少心脑血管疾病发生的风险[11]。目前,临床上治疗高脂血症主要以洛伐他丁、非诺贝特等化学合成药为主[12]。长期服用会有不同程度的毒副作用,于是天然来源的降血脂物质就受到越来越多人的青睐。

植物多糖具有生物相容性良好、毒副作用少等特点。植物多糖降脂作用机理主要是抑制脂肪酶的活性,减少机体对脂质的吸收及降低脂质的利用效率,并通过调节血脂代谢、缓解代谢紊乱从而达到降血脂的效果。

Wang 等[13]对高脂饮食诱导的肥胖C57BL∕6 小鼠给予麦冬水溶性多糖喂养16 周。结果表明,麦冬水溶性多糖可通过增加耗氧量和能量消耗,在不抑制食欲或增加体力活动的情况下,减轻肥胖动物的体重和脂肪组织重量。麦冬水溶性多糖还可以改善血脂水平,减少瘦素分泌,减少肝脏脂质积累,增加肝脏脂质和能量代谢相关基因的表达,从而起到降血脂作用。Park 等[14]研究了岩藻聚糖是否在泊洛沙姆407(P407)诱导的高脂血症小鼠中具有降脂潜能。利用岩藻糖胶治疗2 h 后,在这些小鼠中急性给予P407 能显著降低血清总胆固醇、甘油三酯和LDL 胆固醇水平,增加HDL 胆固醇的水平,并且发现岩藻聚糖降低了成熟SREBP-2 蛋白在肝脏中的表达,随后降低了肝脏HMG-CoA 还原酶的mRNA表达,增加了肝脏LDL 受体的mRNA 表达。分析得出,岩藻多糖通过调节SRBEP-2 调节肝脏中胆固醇和甘油三酯合成关键酶的表达,来改善血脂水平。

1.3 免疫调节

植物多糖生物活性大分子具有调节机体免疫的功能,可增强机体细胞免疫及体液免疫功能,促进机体免疫器官的生长、激活免疫细胞、激活补体系统及释放细胞因子等免疫调节功能,从而使机体免疫平衡,维持自身生理动态平衡与相对稳定的生理功能。

植物多糖免疫调节作用的机制不是单一的,而是多环节、多靶点的对机体免疫功能进行调节,从而改善生物机体免疫力。植物多糖的免疫调节机制,涉及各种免疫细胞上的不同受体,并且对细胞间的信使分子有一定的调节作用[15-22]。表1 为植物多糖免疫调节的研究结果。

1.4 抗肿瘤

恶性肿瘤不断威胁人类的健康,在治疗肿瘤过程中,抗肿瘤药物持续被使用[23]。大多数药物在应用中,患者易出现不良反应,不良反应严重时会损害肝脏,不仅影响治疗效果,甚至对于肝功能不健全者可能会危及生命。植物多糖是从植物中提取的活性大分子,因其安全性高,又对肿瘤活性具有抑制作用,所以成为研究抗肿瘤药物方面的热点。

生物多糖对肿瘤的抑制作用主要通过2 个途径[24]:一是通过增强机体的免疫功能发挥间接作用;二是通过对肿瘤本身细胞代谢的影响发挥直接杀伤作用。小鼠体内试验结果发现,香菇多糖降低了偶氮甲烷∕DSS 诱导的肠炎相关性结肠癌(CAC)模型的肿瘤数量、炎性细胞浸润、非典型增生和核不典型。通过抑制toll 样受体4(tlr4)∕核转录因子-κB信号传导和结肠癌标志物(如癌胚抗原、细胞角蛋白8、ck18 和p53)在CAC 模型小鼠中的表达,还可能降低炎症前细胞因子IL-13、CD30 配体(CD30L)的表达[25],从而起到抗肿瘤作用。

表1 植物多糖免疫调节

烧伤加铜绿假单胞菌感染的小鼠被给予香菇多糖后,可显著降CD4+CD25+Tregs 比例,导致香菇多糖治疗的非小细胞肺癌患者的炎症状态从Th2 转变为Th1[26],并且通过抑制脂多糖触发erk-foxo1(胰腺beta 细胞团的关键调控因子)激活来改善烧伤后败血症[27]。体外试验中,火棘多糖以浓度100~1 000 μg∕mL 在乳腺癌细胞系中作用24 h 和48 h,不同剂量的火棘多糖对一种非肿瘤性人卵巢表面上皮细胞系hose 细胞的增殖没有明显的抑制作用,但可显著抑制hey 和skov3 细胞(人卵巢癌细胞株)的增殖[28]。在灵芝多糖体外对胃肿瘤细胞MKN45 和AGS 增殖、凋亡及周期的影响研究中,灵芝多糖100、200 mg∕kg 作用24 h 均可以有效促进胃癌细胞MKN45 和AGS 的凋亡,可以抑制AGS 胃癌细胞的细胞周期,使其停留在G1 期,停止生长[29]。金钱草多糖通过抑制细胞周期蛋白A1、细胞周期蛋白B1和CDK-1 的表达,增加p53(人体抑癌基因)、bax∕bcl-2B 比值的表达,诱导MCF-7 细胞(人乳腺癌细胞)的G2∕M 期停滞和凋亡,导致半胱天冬酶的激活和parp(半胱天冬酶的切割底物)的降解[30]。

1.5 降血糖

近年来,糖尿病发病率与死亡率日益增高,并且患病人群也逐渐由中老年人群转向年轻人群,已成为世界上继心、脑血管疾病和癌症后第3 个威胁人类健康的严重疾病[31]。

植物多糖具有多途径、多靶点、多向性、毒副作用小的药理优点,能够通过多种机制、多环节作用于糖尿病[32]。植物多糖降血糖的机制主要是增加胰岛细胞数量,促进胰岛素分泌或释放,增加胰岛素敏感性,改善糖代谢等[33]。

1.5.1 调节胰岛细胞 胰岛β 细胞是胰岛细胞的一种,胰岛β 细胞功能受损、胰岛素分泌绝对或相对不足,会使血糖升高,从而引发糖尿病,且胰岛β细胞癌变会生成胰岛素瘤[34],引起血糖降低症状,而植物多糖可以增加胰岛β 细胞数量,增强胰岛β细胞活性。

南瓜干浆多糖腹腔注射四氧嘧啶诱导的糖尿病雄性ICR 小鼠。给药7 h 后,快速测定血糖、空腹血清素和肝糖原,南瓜多糖能显著提高肝糖原和胰岛素水平,表现出显著的降血糖作用。在体外试验中,南瓜多糖具有增强胰岛细胞增殖活性的潜力,且可以修复部分四氧嘧啶诱导的胰岛细胞损伤[35]。Chen 等[36]对麦冬多糖进行提取分离纯化及药效学研究表明,麦冬多糖能显著增加胰岛素的水平,而且能够修复注射链脲佐菌素造模对胰岛细胞的破坏,起到降血糖的作用。

1.5.2 调节胰岛素 目前,胰岛素是体内降糖的惟一一种蛋白质激素。胰岛素在其靶器官调控代谢和生长中,通过血液循环到达靶器官,在靶组织细胞上调节葡萄糖转运体蛋白的表达,提高机体对葡萄糖的利用,从而降低血糖。

玉米丝多糖可显著降低血糖和血清胰岛素水平,肝糖原含量降低,改善小鼠的糖耐量[37]。桑叶多糖可上调PDX-1(主要功能有指导胰腺的发育和分化,促进胰岛β 细胞增殖,抑制胰岛β 细胞凋亡,调节胰岛素基因等)mRNA 和蛋白的表达,恢复糖尿病大鼠胰岛细胞中PDX-1 的核质移位,改善胰岛素转录,促进胰岛素分泌,并且抑制肥胖症的特异靶基因-蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的表达,激活PI3K-AKT(调控细胞的生长、增殖、迁移、存活以及糖代谢)通路,减轻高脂、STZ 诱导的2 型糖尿病大鼠肝脏氧化应激,有效地促进了肝脏葡萄糖代谢和胰岛素信号的正常化[38]。

1.6 其他

植物多糖生物活性功能多样,除了上述以大量文献证实的功能外,还具有其他活性功能。植物多糖具有抑菌的功效,翟娅菲等[39]探索了南瓜多糖对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的抑菌效果,证实了其具有明显的抑菌效果。李世杰等[40]利用牛津杯法测定茯苓多糖的抑菌活性,结果表明,其酶解产物对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌产生较好的抑菌作用。植物多糖也可作为益生元,对某些有益的肠道微生物的生长和代谢具有调节作用。方磊涵等[41]在仔猪日粮中添加不同水平的绞股蓝多糖,仔猪肠道乳酸杆菌数和双歧杆菌数均明显提高,大肠杆菌数量明显降低。

2 展望

植物多糖种类多样、资源丰富,对机体具有多种调节功能,具有较大的开发意义。对于植物多糖活性功能的研究已比较成熟,但发挥其功能的机制受到植物多糖结构复杂、量效关系等的影响尚不完全清楚。今后,植物多糖生物活性作用机制的探究、复合多糖的调配、植物多糖保健产品的开发等会在未来新科技的帮助下得到快速发展。

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