吡格列酮二甲双胍片治疗胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征患者的疗效

袁 瑞，余亚莉

（1.西安医学院，陕西 西安 710021；2.西北妇女儿童医院妇四科，陕西 西安 710054)

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种多病因、临床表现多样的育龄期女性常见的妇科内分泌紊乱性疾病，临床上主要以高雄激素血症（hyperandrogenema，HA）以及持续性无排卵为主要特征，常表现为肥胖、多毛、不孕、闭经、黑棘皮症、双侧卵巢囊性增大等[1]。PCOS 发病率占育龄期妇女的5%～10%，是无排卵不孕症患者的的主要病因[2]。1980 年Burghen GA 等[3]首次提出胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）参与PCOS 的发病过程以来，越来越多的研究证实PCOS 也是一种以IR 为特征的代谢紊乱性疾病。二甲双胍和吡格列酮作为临床上常用的两种改善IR 的药物，目前均已被运用于PCOS 的治疗。近年来研究发现二甲双胍与吡格列酮联用治疗PCOS 时能达到协调治疗的目的。而吡格列酮二甲双胍片作为吡格列酮和二甲双胍的复合制剂，目前在临床的运用中并不多见，基于此，本研究结合2018 年6 月～2019 年12 月西北妇女儿童医院收治的50 例IR 型PCOS 患者临床资料，观察吡格列酮二甲双胍片治疗IR 型PCOS 的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年6 月～2019 年12 月西北妇女儿童医院收治的50 例IR 型PCOS 患者作为研究对象，年龄15～34 岁，平均年龄（26.14±4.59）岁。育龄期PCOS 的诊断标准[4]：根据2011 年中国PCOS的诊断标准，疑似PCOS：月经稀发或闭经或不规则子宫出血是诊断的必需条件，另外再符合下列2 项中的1 项：①高雄激素临床表现或高雄激素血症；②超声下表现为多囊卵巢（PCOM)。确诊PCOS：具备疑似PCOS 诊断条件且排除其他引起高雄激素和排卵异常的疾病。纳入标准：所有患者均符合PCOS 伴IR 的诊断标准、处于非妊娠期、近3 个月未使用任何激素类药物；排除标准：肾上腺皮质增生、肾上腺肿瘤、库欣综合征、肝肾功能不全、中枢性闭经、垂体瘤、泌乳素瘤、甲状腺疾病等。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 所有患者在月经来潮时或药物撤退性出血的第2～4 天抽取静脉血测定性激素六项、血糖、血脂、胰岛素、甲状腺功能、肝肾功能等指标水平，然后在患者月经当天或撤药性出血的第1 天开始予以口服吡格列酮二甲双胍片（商品名：卡双平，杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20100180，规格：每片含盐酸吡格列酮15 mg，盐酸二甲双胍500 mg），1 片/次，2 次/d，餐后半小时服用，连续药物治疗12周后，再重复测定上述各项指标水平。

1.3 观察指标 比较治疗前后性激素六项指标[卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、催乳素（prolactin，PRL）、雌二醇（estradiol，E2）、孕激素（progestogen，P）、睾酮（testosterone，T）]；血糖、血脂、体重指数及胰岛素抵抗指标[空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）、餐后血糖（postprandial blood glucose，PBG）、餐后胰岛素（postprandial insulin，PINS）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三脂（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、体重指数（body mass index，BMI）、稳态模型的胰岛素抵抗指数（Homa-IR=FINS×FPG/22.5）]；甲状腺功能及肝肾功能指标[促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、血肌酐（serum creatinine，SCr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、谷草转氨酶（aspartate transaminase，AST）、谷丙转氨酶（alanine transaminase，ALT）]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0 统计软件进行数据分析，计数资料以（n）进行描述，计量资料以（）表示，采用t检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后患者性激素六项指标水平比较 治疗后患者LH、PRL、T 低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；而治疗前后患者FSH、E2、P 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 治疗前后患者性激素六项指标水平比较（）

2.2 治疗前后患者血糖、血脂及胰岛素抵抗指数比较治疗后患者FPG、FINS、PBG、PINS、TC、LDL-C 及HOMA-IR 低于治疗前，HDL-C 高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；而治疗前后患者TG 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 治疗前后患者糖脂代谢及胰岛素抵抗指数变化比较（）

表2 治疗前后患者糖脂代谢及胰岛素抵抗指数变化比较（）

2.3 治疗前后患者BMI、TSH 及其他相关指标比较治疗后患者TSH、ALT、AST、SCr、BUN 及BMI 低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前后患者BMI、TSH 及其他相关指标变化比较（）

表3 治疗前后患者BMI、TSH 及其他相关指标变化比较（）

3 讨论

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期女性群体中常见的一种内分泌紊乱性疾病，与生殖内分泌及糖脂代谢功能紊乱密切相关，大约有6%～20%的育龄期女性受PCOS 的影响[5]。PCOS 的病因复杂、临床表现具有多态性，发病机制尚未完全明确，可能与家族遗传、地理环境及生活方式等因素有关[6]，目前临床尚无完全根治的手段，因此备受国内外学者的广泛关注。

研究认为[7]，PCOS 是由于机体下丘脑－垂体-性腺轴的功能失调所导致的体内激素水平分泌异常引起的；后来研究发现[8]，50%～90%的PCOS 患者存在不同程度的IR，并且提出高胰岛素血症与IR 是PCOS 发病的重要病理基础。PCOS 作为一种内分泌代谢性疾病逐渐得到人们的认可，研究发现胰岛素增敏剂在PCOS 的治疗中具有十分重要的作用[9]。目前临床上使用较多的胰岛素增敏剂为二甲双胍和吡格列酮，二甲双胍能通过增加肝脏及外周组织对胰岛素的敏感性，抑制肠道葡萄糖的吸收、肝糖原的异生和输出，增加组织对葡萄糖的摄取利用，从而纠正高胰岛素血症、改善胰岛素抵抗及降低血糖。吡格列酮作为噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，不仅能提高外周组织及肝脏的胰岛素敏感性，还具有抗炎、改善血脂谱、保护血管内皮细胞等作用，与二甲双胍联合使用时还能起到协同治疗的效应[4]。本研究中采用吡格列酮二甲双胍片治疗IR 型PCOS，结果显示，治疗后患者LH、PRL、T 低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；而治疗前后患者FSH、E2、P 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与Wu Y 等[10]研究结果一致，表明吡格列酮二甲双胍片能更好的降低雄激素，改善患者的生殖激素水平。在改善IR 及血糖、血脂谱方面，结果显示治疗后患者FPG、FINS、PBG、PINS、TC、LDL-C 及HOMA-IR 低于治疗前，HDL-C高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；而治疗前后患者TG 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与Sohrevardi SM 等[11]研究结果相一致，表明吡格列酮二甲双胍片能有效的改善IR 及高胰岛素血症，从而纠正患者的糖脂代谢紊乱；在改善BMI、甲功及肝肾功能方面，结果显示治疗后患者TSH、ALT、AST、SCr、BUN 及BMI 低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），提示吡格列酮二甲双胍片能够降低BMI，减轻肥胖程度，改善促甲状腺激素水平同时对患者的肝肾功能无影响，因此可见吡格列酮二甲双胍片对IR 型PCOS 患者的临床疗效显著，能够改善患者的临床症状及体征。

综上所述，吡格列酮二甲双胍片能改善IR 型PCOS 患者的胰岛素抵抗，增加胰岛素的敏感性，调节患者体内性激素水平，纠正糖脂代谢紊乱，同时也能改善患者的甲状腺功能，并且对患者的肝肾功能无明显影响。