近红外光谱法对盐酸坦索罗辛缓释胶囊的定量分析

田国贺，王保森，韩晓红

（吉林省药品检验所，吉林 长春 130033）

盐酸坦索罗辛缓释胶囊用于治疗前列腺增生症引起的排尿障碍。临床应用十分广泛。该品种法定含量测定方法为带内标物的高效液相法，样品制备过程均较为复杂。同时缓释制剂的生产工艺复杂，因此建立一种快速的定量分析方法有利于缩短生产企业工艺条件摸索的时间和经济成本，有望实现产品的在线的质量监控。

近红外光谱分析利用光谱所包含的物质信息与化学计量学结合，提取光谱中的有效信息建立模型，对物质进行定性、定量分析[1,2]。近红外光谱分析（NIRS）技术具有操作简便、准确度高、无污染、分析时间短等特点。在药品领域中，该技术广泛应用于产品质量及批次工艺一致性的分析、中药材鉴别、中药生产检验、药用植物品种鉴定等方面[3-5]。近年来近红外定量分析是以建立模型为基础，对未知样品进行预测的二次分析方法，由于光谱采集较为简单，对于大量样品的分析十分有效。

本文采用近红外光纤漫反射光谱法，采用固体光纤探头，对收集到得全国6家企业98批盐酸坦索罗辛缓释胶囊直接进行快速、无损测定。建立的定量分析方法用于评价盐酸坦索罗辛缓释胶囊的产品质量。

1 实验方法

1.1 实验仪器与试剂

Matrix-F型近红外扫描仪, OPUS 7.8光谱采集和处理软件（德国布鲁克光学仪器公司）；Agilent1260全自动高效液相色谱仪；Alltech Apollo C18 250×4.6 mm，5 μm色谱柱；Sartorius BT25S电子天平，盐酸坦索罗辛对照品购自中国食品药品检定研究院（批号：100688-20110），乙腈、甲醇均为色谱纯，水为超纯水，其他试剂均为国产分析纯。

1.2 方法

1.2.1 HPLC法测定盐酸坦索罗辛缓释胶囊主成分含量

色谱条件：流动相为乙腈—高氯酸溶液（取高氯酸8.7 mL和氢氧化钠3g，加水1900 mL溶解，用氢氧化钠试液调pH值至2.0，加水至2000 mL）（3:7）；十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；检测波长225 nm。

测定法：取对羟基苯甲酸丙酯适量，精密称定，加流动相溶液溶解并稀释制成每1 mL中含0.4 mg的内标溶液。取盐酸坦索罗辛对照品，精密称定，加流动相溶液溶解并稀释成每1 mL中约含0.2 mg的对照品溶液；精密量取对照品溶液与内标溶液各5 mL，置50 mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，取10 μL，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取供试品内容物，精密称取约相当于盐酸坦索罗辛1.0 mg的内容物，精密加入内标溶液5 mL，加入流动相定容至50ml，作为供试品溶液，同法测定，按内标法以峰面积计算，即得。

1.2.2 近红外光谱的采集

采用漫反射模块采集NIRS图谱，采用无损伤测定，不破坏样品的包装，用漫反射光纤探头压住铝塑包装，以仪器内置背景为参比，光谱扫描范围12000～4000 cm-1，分辨率8 cm-1，扫描次数32次，对每批样品进行扫描6次，计算平均光谱，共采集6个企业的98批铝塑包装制剂的近红外光谱图，盐酸坦索罗辛缓释胶囊的代表光谱图见图1。

图1 盐酸坦索罗辛缓释胶囊的代表光谱图

2 结 果

2.1 定量分析模型的建立

在近红外光谱测量过程中，由于多重因素影响，导致光谱中含有噪声、基线漂移和波长漂移等不稳定因素。因此对光谱信号进行消除噪声的预处理十分必要。Quant2定量分析软件提供10种图谱预处理方法。分别采用这十种预处理方法处理建模样品的原始图谱，结果表明在近红外谱段11995～6097.8 cm-1、5453.7～4597.5 cm-1，Vector Normalization和Straight Line Substraction相结合的预处理方法模型的预测结果较好。

建模样品的含量范围（0.0904 mg/mg（%）～0.2957 mg/mg（%））已覆盖了规格为0.2 mg的所有待测样品浓度。以PLS法进行化学计量学计算，选择该软件推荐的最佳因子数（Rank=8）建立NIR定量测定模型。

2.2 PLS模型的建立与验证

可采用内部交叉验证和外部验证两种方式评价模型。其中对模型进行内部交叉法验证，均方根误差RMSECV和交叉验证相关系数R；随机选取70批样品作为校正集，其他20批样品作为验证集，进行外部验证，得到外部验证均方根误差RMSEP 和校正相关系数R。验证结果见表1.

表1 检验与校正的结果

R值表示校正集样品中预测值与理论值的相关程度,其越接近100%，预测效果越好；RMSECV和RMSEP用于衡量校正集样品预测结果的准确性,当RMSECV和RMSEP的差异越小，校正集样品的预测结果越接近理论值[11],由此可确定该模型具有良好的预测能力。

3 讨 论

近红外技术可以减少采用高相液相法进行含量测定中带来的材料损耗大和时间长的问题，其是一种快速且较为准确的定量分析方法。本文的近红外定量分析的方法并非通用型方法，局限性在于只能对该品种该剂型适用。本文所涉及的样品涉及到全国范围内所有生产盐酸坦索罗辛缓释胶囊品种，代表性较强，但仍需要在今后工作中不断补充模型库。