造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤进展

杨飞燕，刘 琴，班春梅，韦 敏*

（柳州市人民医院，广西 柳州 545000）

多发性骨髓瘤是一种发生于血液系统的恶性疾病类型之一，主要诱发原因为骨髓中浆细胞单克隆性增生，临床上的表现形式为骨痛、病理性骨折等，同时还存在蛋白尿、贫血以及感染和慢性肾功能不全等并发症，还有部分患者伴随发生血沉增快、免疫球蛋白电泳以及高钙血症等现象，主要发生群体为中老年群体。据调查研究数据表示，近年来多发性骨髓瘤患者的数量明显增加，且发病年龄有年轻化趋势，采用传统化学治疗措施反应率比较低，在大剂量烷化剂使用以后会破坏骨髓微环境，因此延迟血细胞生成，在一定程度上加重了患者免疫功能缺陷[1]。

1 传统化疗现状

在上世纪60年代，多发性骨髓瘤在临床治疗期间并无特效效果，据调查数据表示多发性骨髓瘤的中位生存期在9个月左右，在1953年将强的松和马法兰联合应用以后组成了传统化疗方案，其临床治疗有效率能够达到55%左右。自此以后在多发性骨髓瘤治疗中开始尝试不同的治疗方案，例如应用大剂量地塞米松以及以阿霉素、长春新碱以及地塞米松为主要代表药物的联合化疗，以期能够提高多发性骨髓瘤的临床治疗效果，但是大量临床研究样本分析后结果表示多发性骨髓瘤中位生存期也仅提高至33个月左右，对患者预后效果也并没有理想的改善效果，因此传统治疗方案很难进一步完善和发展[2]。

2 自体造血干细胞移植

2.1 与传统化疗方案比较分析

在20世纪90年代，自体造血干细胞以及大剂量的化疗方案能够促使多发性骨髓瘤患者临床治疗有效率达到80%左右，相关医学研究专家对以往40年接受治疗的多发性骨髓瘤患者进行对比分析，分析患者临床治疗状况，研究数据表示，在多发性骨髓瘤治疗期间采用自体造血干细胞移植治疗在提高患者自身的缓解率的同时改善了患者无事件生存期以及总体生存期[3]。

2.2 自体造血干细胞移植治疗的预后因素

大量的临床研究资料表示，多发性骨髓瘤在接受自体造血干细胞移植以后对患者自身的临床预后效果影响比较严重。在某一临床研究中，结果表示行自体造血干细胞移植治疗的多发性骨髓瘤患者对自身染色体行FISH法进行检测，同时有效监测血清β2-微球蛋白、低C反应蛋白以及在干白细胞移植前将化疗时间控制在12小时作用。据悉在临床期间应用FISH检测方法能够明确染色体异常的情况和原因，结果表示染色体异常是最为重要的不良因素[4]。

2.3 移植时间

大多临床研究资料表示，对于多发性骨髓瘤患者尽量选择早期移植，相较于晚期移植，早期移植的中位生存期会有所延长。在很多研究资料中提及在多发性骨髓瘤诊断以后的12个月以内进行造血干细胞移植治疗能够取得理想的临床治疗效果。在临床实践实践期间也有大量的临床研究实验表示，多发性骨髓瘤患者在造血干细胞移植中可以分为早期移植以及进展期移植，接受早期移植的中位无病生存期较长，但是中位生存期没有明显变化，虽然病程早期、晚期采用造血干细胞移植生存率变化差异不明显，但是在疾病进展之前接受移植的患者并无进展生存期延长的情况，早期移植对提高移植患者的生存质量具有重要意义[5]。

3 异基因造血干细胞移植

3.1 清髓异基因造血干细胞移植

异基因造血干细胞移植在临床应用期间对于伴随发生排斥反应相合供且年龄值低于60岁的多发性骨髓瘤患者可以提供具有选择性的治疗方案，其临床应用中的优势在于移植物中并未包含肿瘤细胞、移植物抗肿瘤，大多患者在经过有效治疗以后，能够起到稳定分子生物学的环节。

3.2 非清髓异基因造血干细胞移植

虽然很多多发癌性骨髓瘤患者在经过造血干细胞移植以后能够获得更长的无病生存率以及中位生存期，但是在移植治疗以后存在一定的复发现象，是此类治疗时存在的主要问题[6]。非清髓异基因造血干细胞移植虽然能够有效降低患者在干细胞移植以后的复发率，但是由于移植相关死亡限制了患者在临床的应用范围，因此在多发性骨髓瘤治疗中应用非清髓异基因造血干细胞移植已经逐渐应用，同时突出了治疗方案的临床应用优势。在移植相关死亡的影响下降低了预处理强度，能够减轻移植治疗的相关并发症类型，在降低移植相关死亡的同时保留了一定的移植物抗肿瘤效应，因此在临床应用期间具有广阔的前景[7-8]。

4 双次自体造血干细胞移植

大多临床研究结果资料显示，在多发性骨髓瘤移植治疗以后生存时间以及缓解质量存在着密切的关系，在一次自体造血干细胞移植以后存在着的主要困扰在于复发，于90年代中期，为了有效减少瘤细胞的数目，降低复发率，提高造血干细胞的缓解率，对改善多发性骨髓瘤患者的远期预后效果具有重要意义[9]。近年来国外研究者开始应用双次移植、串联移植进行治疗，不管是中位生存期还是无病中位生存期和单次移植的患者相比较均具有一定的优势。

表1 不同造血干细胞移植的优势和缺陷

5 总 结

在多发性骨髓瘤临床治疗中选择自体造血干细胞移植进行治疗后所取得的临床治疗效果明显优于传统化疗，是目前多发性肿瘤治疗的标准治疗方案。目前多发性骨髓瘤临床治疗中存在的13号染色体异常以及血清β2-微球蛋白升高是多发性骨髓瘤治疗的主要不良预后因素。很多研究学者表示自体造血干细胞移植前的自身疾病状况并不影响移植以后的中位生存期以及无病生存期，取决于患者预后因素的主要原因在于高龄患者，在临床应用期间单独应用剂量为200mg/m2的治疗措施也已作为多发性骨髓瘤行造血干细胞移植治疗的标准方案。在双次移植以及于移植以后的维持治疗对提高造血干细胞的移植治疗的临床治疗效果。