非布司他治疗痛风并发高脂血症的临床疗效

（锦州市中心医院风湿免疫科，辽宁 锦州 121000）

嘌呤代谢紊乱、尿酸排出减少或生成增加是引发痛风的重要因素，主要表现出急性痛风性关节炎反复发作、痛风石沉积、高尿酸血症等临床特征，通常伴发高脂血症，严重威胁人类健康。研究指出[1]，痛风发生的重要生化基础是高尿酸血症，对血尿酸水平进行长期、有效地控制是治疗痛风的主要目标。别嘌呤是临床中常用的抑制尿酸合成的药物，疗效确切，但是，别嘌醇是嘌呤类似物，会对嘧啶与嘌呤代谢通路的其他酶产生影响，引发各种不良反应[2]。鉴于此，新型降尿酸药物的推广应用就显得尤为重要。非布司他是一种降尿酸新药，属于非嘌呤类，可抑制黄嘌呤氧化酶（氧化型及还原型），在降低痛风患者血尿酸水平中发挥独特功效。本研究将68例患者分为两组，分别予以不同的治疗药物，旨在观察非布司他治疗痛风并发高脂血症的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2017年7月至2019年1月，从我院收治的多名痛风并发高脂血症患者中抽取68例符合纳入标准的患者参与此研究。以治疗方法为依据，将68例患者按照1∶1的比例分成两组。Allop组（34例）包含21例男性患者，13例女性患者；年龄33～75岁，平均年龄为（46.5±8.1）岁。Febux组（34例）包含20例男性患者，14例女性患者；年龄33～76岁，平均年龄为（46.7±8.0）岁。经统计学分析，两组患者临床资料（性别、年龄）未显示出明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 有痛风发作史；血清尿酸高于480 μmol/L；符合美国风湿学会痛风诊断标准[3]；血脂水平高于正常值；依从性好，积极配合研究。

1.2.2 排除标准 继发性高尿酸血症，近2周有痛风发作者；合并糖尿病或恶性肿瘤者；白细胞低于正常值下限，别嘌醇不耐受者；有精神疾病者等。

1.3 方法 给予Allop组别嘌醇治疗：别嘌醇（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H11020716）口服，每次100 mg，每日3次，连续治疗3个月。给予Febux组非布司他治疗：非布他司（成都盛迪医药有限公司，国药准字H20130081）口服，每次80 mg，每日1次，连续治疗3个月。两组均于1、2、3个月的月末空腹检查血常规、血糖、尿常规、肝功能、肾功能，并实施心电图检查，记录不良反应发生情况。

1.4 观察指标 ①观察两组血尿酸指标、血脂水平[三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白-胆固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）]；②记录两组不良反应：尿常规异常、发热、胃肠道不适、皮疹。

1.5 统计学分析 使用SPSS21.0软件进行数据的分析与处理。计数资料与计量资料分别用百分率（%）和（±s）表示，并予以χ2值检验和t值检验。P＜0.05，表示组间数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的血尿酸指标、血脂水平对比 治疗前，两组患者的血尿酸指标、血脂水平无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组血尿酸指标、血脂水平显著改善，Febux组改善情况优于Allop组，组间对比差异明显（P＜0.05）。见表1、表2。

表1 两组患者的血尿酸指标对比（μmol/L，±s）

表1 两组患者的血尿酸指标对比（μmol/L，±s）

表2 两组患者的血脂水平对比（mmol/L，±s）

表2 两组患者的血脂水平对比（mmol/L，±s）

2.2 两组不良反应发生情况对比 Allop组：不良反应发生率26.47%（9/34），其中尿常规异常患者1例，发热患者2例，胃肠道不适患者3例，皮疹患者3例。Febux组：不良反应发生率14.71%（5/34），其中尿常规异常患者0例，发热患者1例，胃肠道不适患者2例，皮疹患者2例。经统计学分析，Febux组不良反应发生率低于Allop组，但组间对比无明显差异（χ2=1.439，P=0.230）。

3 讨论

代谢性疾病（高脂血症、糖尿病、肥胖等）的发病率逐渐上升，已经演变成全球性健康问题。痛风是代谢性疾病的一种，被称为代谢性风湿病，主要由尿酸排泄减少、嘌呤代谢紊乱而引发，可造成尿酸性尿路结石、尿酸盐肾病，甚至导致肾功能不全。高尿酸血症是痛风的重要生化基础，若男性、绝经后女性血尿酸＞420 μmol/L，绝经前女性血尿酸＞360 μmol/L，即可确诊为高尿酸血症，患者的软骨、关节、肾脏等部位沉积尿酸盐，造成反复性炎症，痛风也就随之发生[4]。研究指出[7]，痛风及高尿酸血症的发生受到地域、民族、饮食习惯等因素的影响，城市发病率高于农村，经济发达地区高于经济一般地区。研究指出[5]，血脂异常与血尿酸水平存在一定联系，高尿酸血症患者的TG、TC水平比正常群体高，而且随着血尿酸指标的上升，TG、TC水平也会逐渐提高。研究发现[6]，降低TG摄入，可在一定程度上加强尿酸排泄，促使血尿酸指标下降。

人类生活质量的提高使得脂肪与动物蛋白摄入量明显增加，加上体力活动的下降，导致能量消耗减少，造成腹部、内脏器官、皮下位置脂肪过度堆积，引发高脂血症，增加代谢中的核酸总量，促进尿酸合成。而尿酸水平的提升，容易使脂蛋白酶活性下降，直接影响脂质代谢，改变脂肪细胞因子，影响脂肪细胞分布，进而引发肥胖，增加高脂血症发生率。总之，高尿酸血症与血脂代谢过程互相促进、互相影响[7]。

临床治疗痛风并发高脂血症时，主要选用抑制尿酸生成、促进尿酸排泄类药物[8]。别嘌醇可抑制黄嘌呤氧化酶（还原型）活性，阻断尿酸合成，但其安全性问题限制了这一药物的推广[9]。非布司他是新型、非嘌呤类抑制剂，可抑制黄嘌呤氧化酶（还原型与氧化型）的合成，临床常用其治疗伴有痛风症状的高尿酸血症[10]。非布司他独特的非嘌呤分子结构使其能够特异性抑制黄嘌呤氧化酶活性，降低血清尿酸浓度，进而实现治疗作用。而且，非布司他在常规治疗浓度下，不会对其他嘧啶、嘌呤的合成与代谢造成影响，疗效更加理想。研究指出[11]，非布司他的降血脂效果与药物剂量的使用情况存在一定联系，患者每日服用80 mg非布司他，降血脂效果更为明显。本研究虽未对比不同剂量非布司他的治疗效果，但从以往的研究可知[12]，非布司他80 mg/d的用量比40 mg/d的用量效果更好。

本研究结果显示，Febux组血尿酸指标、血脂水平均优于Allop组，可见非布司他比别嘌醇的降尿酸作用更突出；Febux组不良反应发生率虽低于Allop组，但组间对比无明显差，说明其不良反应发生情况大体类似。

综上所述，使用非布司他治疗痛风并发高脂血患者时，疗效较使用别嘌醇更理想，其在降尿酸、降血脂方面的作用更加明显。此外，非布司他与别嘌醇的安全性类似，出现不良反应的情况基本一致。总之，非布司他在痛风并发高脂血症患者的治疗中，效果突出，安全性较高。