索非布韦联合达卡他韦治疗代偿性丙型肝炎肝硬化的临床分析

（东港市中心医院感染科，辽宁 丹东 118300）

丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）具有临床多发趋势，患病率逐年升高，患病情况下不会直接损伤患者肝脏细胞，由于疾病的隐匿性特点，患者患病早期多漏诊，就诊时已错失最佳治疗时机，疾病已经发展至肝硬化阶段，从而威胁患者生存质量[1]。针对HCV肝硬化患者，既往治疗中以干扰素联合利巴韦林治疗为主，但是治疗后患者头痛、头晕、乏力、肌肉关节痛等不良反应情况明显，从而影响患者治疗的耐受性，进一步增加了患者的身体与心理负担[2]。为了提高HCV肝硬化患者治疗效果与安全性，需优化药物治疗方案。基于此，研究以我院收治住院治疗的HCV肝硬化患者为对象，总结索非布韦联合达卡他韦治疗的可行性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 试验对象选自2017年3月至2018年10月，总计80例。纳入标准[3]：①检查确诊的HCV肝硬化患者；②获得伦理委员会批准；③参与者知情同意，依从性良好。排除标准[4]：①恶性肿瘤患者；②免疫性疾病患者；③精神疾病患者；④其他重症疾病患者。采取随机法对80例HCV肝硬化患者分组。对照组：男性以及女性各20例；患者最小者42岁、最大者76岁，患者平均年龄（55.50±6.20）岁；患者体质量指数19.50～26.60 kg/m2，平均（23.05±3.30）kg/m2。试验组：男性22例、女性18例；患者最小者40岁、最大者75岁，患者平均年龄（56.20±6.60）岁；患者体质量指数19.50～26.80 kg/m2，平均（23.30±3.50）kg/m2。对照组与试验组HCV肝硬化患者体质量指数、性别、年龄对比，P＞0.05，具有试验比较价值。

1.2 方法 对照组：聚乙二醇干扰素α-2a+利巴韦林治疗。聚乙二醇干扰素α-2a注射液（生产企业：上海罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字J20070055），每周135～180 μg皮下注射；利巴韦林片（生产企业：上海信谊天平药业有限公司，批准文号：国药准字H10960157）口服900～1200 mg/d，连续治疗6个月。试验组：索非布韦+达卡他韦治疗。索菲布韦[生产厂家：吉利德（Gilead），批准文号：H20170365]口服400 mg/d，达卡他韦[生产厂家：natco（印度）]口服60 mg/d，连续治疗6个月。

1.3 观察指标 记录两组HCV肝硬化患者治疗后组间病毒学应答情况[包括快速病毒学应答（apid virological response，RVR）、早期病毒学应答（early virologic response，EVR）、治疗结束时病毒学应答（end of treatment virological response，ETVR）、持续病毒（sustained virological response，SVR）]，不良反应（包括头痛、头晕、乏力、肌肉关节痛、血小板减少、白细胞减少），肝功能指标[总胆红素（total bilirubin，TBiL）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）]以及病毒载量（virus load，HCV-RNA）情况改善情况[5]。

1.4 数据分析 基于软件包（SPSS19.0）计算HCV肝硬化患者治疗后观察指标数据。计数资料，如病毒学应答率、不良反应情况占比率以[n（%）]的形式描述，行χ2检验；计量资料，如肝功能指标、病毒载量以均数±标准差（±s）的形式描述，行t检验。P＜0.05情况下，证明HCV肝硬化患者治疗后组间观察指标差异明显。

2 结果

2.1 两组患者计数资料比较 治疗后，试验组与对照组HCV肝硬化患者的病毒学应答率、不良反应发生情况见表1。两组HCV肝硬化患者计数资料差异明显，经统计学分析，P＜0.05，具有统计学意义。

2.2 两组患者的计量资料比较 治疗后，试验组与对照组HCV肝硬化患者的肝功能指标、病毒载量改善情况见表2。两组患者计量资料治疗前后比较，均P＜0.05，具有统计学意义。

表1 HCV肝硬化患者治疗后组间计数观察指标分析[n（%）]

表2 HCV肝硬化患者治疗前后组间相关计量资料改善情况对比（±s）

表2 HCV肝硬化患者治疗前后组间相关计量资料改善情况对比（±s）

3 讨论

HCV感染有慢性、隐匿性、进展性等特点，所以患者肝硬化情况明显，患者患病率呈增长趋势，具有较高的病死率[6]。为了延长患者生存时间，需以药物保守治疗控制和改善患者的病情[7]。既往治疗中，抗病毒治疗方案优选干扰素单药/复方制剂联合治疗方案，口服用药简单、疗程短，但是患者用药后头痛、头晕、乏力以及血小板减少等不良反应情况明显，且治疗效果并不理想[8]。为了进一步强化HCV肝硬化患者的治疗效果与安全性，需不断优化用药方案。索非布韦是NS5B核苷类聚合酶抑制剂，在插入NS5B正常底物竞争活性位点的基础上终止核苷酸链，从而实现抗病毒治疗的目的。达卡他韦是NS5A抑制剂，参与了病毒组装、复制过程，可以直接阻断病毒复制，从而实现抗病毒效果[9]。两种药物联合治疗，达到了较好的抗病毒作用，在促进患者丙肝病毒控制的基础上降低和控制肝硬化的进展速度，提高了转阴后患者的恢复速度[10]。另外，用药后患者安全性较高，减少了患者的头晕、头痛以及乏力等不良反应。朴美善和李宪[11]研究指出，代偿性丙型肝炎肝硬化患者行索非布韦联合达卡他韦治疗可以有效改善患者肝功能、降低治疗不良反应，具有推广治疗价值。

试验结果显示：治疗后试验组HCV肝硬化患者头痛、头晕乏力等相关不良反应情况发生率均低于对照组，治疗后各个阶段病毒应答率均明显高于对照组，且治疗后肝功能、病毒载量水平均优于治疗前以及对照组，P＜0.05数据差异显著。由此说明，索非布韦联合达卡他韦具有治疗安全性、有效性价值，用药方案合理，符合HCV肝硬化患者需求，具有推广应用价值。此次试验结果和张晓晶与刘寿荣[12]的研究结果有一致性，两组患者治疗6个月后肝功能、病毒载量水平较治疗前显著降低，A组低于B组，且A组的病毒应答率均高于B组，治疗期间头痛、头晕、乏力等情况发生率均低于B组，P＜0.05。

综上所述，索非布韦联合达卡他韦用于HCV肝硬化患者治疗，可以促进患者肝功能改善，控制和延缓患者病情进展期间延长患者存活时间，且用药方案安全性高，符合患者治疗需求，是此疾病治疗的合理联合用药方案。