复方苁蓉益智胶囊联合盐酸多奈哌齐对老年痴呆症病人认知功能、MMSE与CDT的影响

张领军，张付方

老年痴呆症是临床常见的神经系统退行性疾病，表现为行为障碍、记忆减退、语言障碍、人格改变等[1-2]。随着我国人口老龄化日益加剧，老年痴呆症发病率呈逐年升高趋势，严重影响病人健康和生活质量，若治疗不当易产生并发症，营养不良甚至器官衰竭，缩短病人生存时间[3]。目前临床药物主要作用是延缓临床症状发展，尚无根治老年痴呆症的方案。盐酸多奈哌齐是临床常用的治疗老年痴呆症的药物，可改善病人脑胆碱系统功能和认知功能[4]。近年来复方苁蓉益智胶囊近年来广泛应用于认知障碍的治疗，具有益肾养肝、活血化浊、健脑增智之效[5]。本研究观察复方苁蓉益智胶囊联合盐酸多源哌齐治疗老年痴呆症的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月—2018年12月于我院就诊的老年痴呆症病人106例，随机分为对照组和研究组。入选标准：年龄50～85岁；符合第7版《神经病学》中有关老年痴呆症的诊断标准[6-7]。排除标准：患有其他疾病导致的痴呆；患有精神疾病；伴有心脏、肝、肾等严重疾病；研究前1个月服用抗胆碱能药物；对研究药物及成分过敏。对照组53例，男33例，女20例；年龄61～83(72.59±3.82)岁；病程(3.62±1.22)年。研究组53例，男34例，女19例；年龄63～84(73.43±3.61)岁；病程(3.70±1.53)年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，所有病人均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组给予盐酸多奈哌齐片(浙江华海药业股份有限公司生产，规格：每片5 mg，国药准字H20183417)，每次1片，每日1次口服，治疗6个月。研究组给予复方苁蓉益智胶囊(安徽誉隆亚东药业有限公司生产，规格：每粒0.3 g，国药准字Z20194044)联合盐酸多奈哌齐片(用法用量同对照组)治疗，复方苁蓉益智胶囊每次4粒，每日3次口服，治疗6个月。

1.3 观察指标 分别于治疗前、治疗后3个月、6个月采用简易智力状态检查量表(MMSE)、画钟测验(CDT)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估病人认知功能。比较治疗后两组临床疗效，并记录病人治疗期间发生的不良反应。MMSE包括记忆力、定向力、注意力、阅读理解等30个问题[8]，得分0～30分，分数越低，提示病情越严重。CDT要求病人在纸上画出钟表的表盘，标记表面数字，并画出指定时间的指针位置[9]，画出闭合表盘计1分，将12个数字标在表盘正确位置计1分，12个数字皆正确计1分，指针位置正确计1分，总分4分，0～2分为异常，3分以上为正常。MoCA量表包含执行功能、语言、定向、计算、抽象思维、记忆、视知觉等不同认知功能方面[10]，总分30分，≥26分为正常。

1.4 疗效评定标准 治疗后6个月，根据《中药新药临床指导原则》相关标准进行临床疗效评定[11]，临床控制：临床症状基本恢复正常，定向健全，神志清楚，能正确回答问题，生活可自理，并能进行一定的社交活动；显效：临床症状得到恢复，回答基本切题，定向有所改善，生活自理，反应一般；有效：部分病人主要临床症状明显减轻或恢复，基本能生活自理，反应迟钝，仍存在部分人格和智力障碍；无效：治疗后临床症状无任何改善甚至加重。

2 结 果

2.1 两组MMSE评分比较 治疗前，两组MMSE评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后3个月及6个月MMSE评分均高于治疗前，且治疗后6个月MMSE评分均高于治疗后3个月，差异均有统计学意义(P<0.01)；且研究组治疗后3个月及6个月MMSE评分高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组MMSE评分比较(±s) 单位：分

2.2 两组CDT评分比较 治疗前，两组CDT评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后3个月及6个月CDT评分均高于治疗前，且治疗后6个月CDT评分均高于治疗后3个月，差异有统计学意义(P<0.01)；且研究组治疗后3个月及6个月CDT评分高于对照组(P<0.01)。详见表2。

表2 两组CDT评分比较(±s) 单位：分

2.3 两组MoCA评分比较 治疗前，两组MoCA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后3个月及6个月MoCA评分均高于治疗前，且治疗后6个月MoCA评分均高于治疗后3个月，差异有统计学意义(P<0.01)；且研究组治疗后3个月及6个月MoCA评分高于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组MoCA评分比较(±s) 单位：分

2.4 两组临床疗效比较 研究组总有效率为92.45%，高于对照组的77.36%，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表4。

表4 两组临床疗效比较 单位：例(%)

2.5 两组不良反应比较 治疗期间，对照组出现2例恶心呕吐，1例失眠，1例皮疹、1例尿频，对照组不良反应发生率为9.43%。研究组出现2例失眠，1例恶心呕吐、1例头晕，研究组不良反应发生率为7.54%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

老年痴呆症又名阿尔茨海默病，多发于老年和老年前期，是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变[12]。老年痴呆症是导致病人死亡的疾病之一，仅次于恶性肿瘤和心脑血管疾病[13]。老年痴呆症发病隐匿，早期易忽视，确诊时通常已错过最佳治疗时机，临床表现为认知功能障碍、行为障碍、生活能力和社交能力降低、记忆障碍、定向力丧失等[14]，严重威胁病人健康，影响生活质量，加重家庭经济和精神负担。西医治疗老年痴呆症常采用胆碱酯酶抑制剂、抗凋亡抑制剂或神经营养因子等，盐酸多奈哌齐是第2代胆碱酯酶抑制剂，可选择性抑制中枢神经系统中乙酰胆碱酶水解，提高受体部位乙酰胆碱浓度，有效改善病人脑胆碱系统功能及认知功能[15]。

中医学将老年痴呆症归于“情志病”，属“痴呆”“癫症”“健忘”范畴。中医学理论认为肾精亏虚、心气不足是老年痴呆症发病的根本。《黄帝内经·素问》中脉要精微论提道：“头者，精明之府”，指出老年痴呆症病位在脑，脑为元神之府，精髓之海，神明失聪而致痴呆健忘。“肾主骨，生髓通于脑”。《丹溪心法》指出：“健忘精神短少者，多亦有痰者”，痰浊瘀血是痴呆的重要因素，《石室秘录》中言“治呆无奇法，治痰即治呆”。老年人肾精亏虚，髓海失养，气血不足，痰浊、瘀血胶结于脑，脑与脏器不相接续，五脏六腑功能失调，进而加重肾气亏虚，由虚致瘀，久瘀使虚更虚，恶性循环，致神明失用[16-17]，临床表现为认知功能障碍、记忆退化、行为障碍等[18]。复方苁蓉益智胶囊主要成分为何首乌、肉苁蓉、地龙、荷叶、漏芦，是改善痴呆病人认知障碍的中成药，具有益智养肝、活血化浊、健脑增智之效[19]。方中何首乌和肉苁蓉为君药，何首乌味甘、苦、涩，性微温，补肝肾，益精血；肉苁蓉味甘涩性温，补肾阳，益精血，二者合用可补肾填精养血，髓海得充，则神智自复。地龙味咸性寒，清热通络，且性寒而下行；荷叶味苦涩，性平，有升阳之功，引药上行；地龙与荷叶配伍，一升一降，可祛除痰浊、瘀血，使脑络通畅。漏芦味苦性寒，有清热解毒之效。诸药合用，全方温而不热，补而不峻，具有益智养肝、活血化浊、健脑增智的作用。

本研究结果显示，治疗后3个月及6个月，接受复方苁蓉益智胶囊联合盐酸多奈哌齐治疗的病人MoCA、MMSE及CDT评分均高于单纯服用盐酸多奈哌齐的病人(P<0.05或P<0.01)。接受复方苁蓉益智胶囊联合盐酸多奈哌齐治疗的病人总有效率高于单纯使用盐酸多奈哌齐的病人(P<0.01)，且两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。复方苁蓉益智胶囊联合盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆症，可有效改善病人认知功能，提高临床疗效，且安全性好，疗效优于单纯盐酸多奈哌齐治疗。