松弛素与早产胎膜早破相关性研究

胥保梅，薛筱蕾

（新疆医科大学第五附属医院产科，新疆 乌鲁木齐 830000）

临床上，临产前发生胎膜破裂，致使胎儿于28-37周时出生的情况被称之为胎膜早破。目前，早产胎膜早破的发病机制尚未完全明确，但研究发现胰岛素样生长因子家族的一员——松弛素与早产胎膜早破的发生密切相关[1]。血清松弛素-2是独立预测早产的一个重要指标，其可能参与早产胎膜早破的发生。本研究以2018年10月至2019年12月我院产科收治的早产胎膜早破孕妇为对象，进一步探讨了松弛素与早产胎膜早破的相关性。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2018年10月至2019年12月我院 产科收治的早产胎膜早破孕妇（ 早产胎膜早破组）50例，足月胎膜早破孕妇（足月胎膜早破组）5 0 例，正常分娩孕妇（对照组）5 0 例。早产胎膜早破组：年龄（29.4±3.8）岁，孕周（35.5±1.2）周。足月胎膜早破组：年龄（29.2±3.9）岁，孕周（35.3±1.4）周。对照组：年龄（29.3±3.7）岁，孕周（35.4±1.3）周。各组一般资料的比较无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血清松弛素-2水平的测定

孕妇宫口开全时取母体肘静脉血4ml，离心5min，分离血清，置于-70℃冰箱内待测；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定血清松弛素-2水平。

1.2.2 胎膜及胎盘组织中松弛素受体LGR7表达的测定

胎盘娩出后，取直径2cm×2cm的胎膜和胎盘组织，使用生理盐水进行漂洗，甲醛溶液固定，石蜡包埋，制作4μm切片；采用免疫组化SP法测定胎膜及胎盘组织中松弛素受体LGR7的表达。判定标准[2]：无显色或阳性细胞比例不足20%为阴性（-）, 显色浅或阳性细胞比例25-50%为弱阳性（＋），显色深或阳性细胞比例超过50%为强阳性（＋＋）。

1.3 统计学分析

统计软件SPSS 16.0处理数据，计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验，经Pearson相关分析松弛素-2与松弛素受体LGR7表达的关系，P＜0.05为比较有统计学差异。

2 结 果

2.1 各组血清松弛素-2水平的对比

早产胎膜早破组血清松弛素-2水平高于足月胎膜早破组和对照组，比较有统计学差异（P＜0.05）；足月胎膜早破组与对照组血清松弛素-2水平的比较无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

表1 各组血清松弛素-2水平的比较（pg/ml）

2.2 各组胎膜及胎盘组织中松弛素受体LGR7表达的比较

早产胎膜早破组、足月胎膜早破组、对照组胎膜及胎盘组织中松弛素受体LGR7表达呈强阳性者分别为47例（94.0%）、35例（70.0%）、26例（52.0%），早产胎膜早破组松弛素受体LGR7强阳性表达的比例高于足月胎膜早破组和对照组，比较有统计学差异（P＜0.05）；足月胎膜早破组与对照组比较无统计学差异（P＞0.05）。

2.3 松弛素-2与松弛素受体LGR7表达的相关性分析

Pearson相关分析结果显示，松弛素-2水平与松弛素受体LGR7表达水平呈正相关性（r=0.419，P＜0.05）。

3 讨 论

松弛素在人类生殖及其他系统中发挥着一定的生物学作用。妊娠期间，胎盘及胎膜所分泌的松弛素主要因自分泌或旁分泌作用产生，并参与了胎膜早破的病理过程。早产胎膜早破孕妇的胎盘及胎膜组织中，松弛素的H1、H2基因均显著高于正常孕妇，这与母胎界面局部皮质醇水平升高、孕酮浓度下降有一定联系。本研究中，早产胎膜早破组的血清松弛素-2水平显著高于足月胎膜早破组和对照组（P＜0.05），提示早产胎膜早破的发生可能与血清松弛素-2水平增高存在关联。松弛素升高会使基质金属蛋白激酶－1、基质金属蛋白激酶－3、基质金属蛋白激酶－9的表达增加，其所产生的酶联反应会造成细胞外基质成分降解，并诱使胎膜早破发生。另外，本研究结果显示，早产胎膜早破组松弛素受体LGR7强阳性表达的比例高于足月胎膜早破组和对照组（P＜0.05）。松弛素受体LGR7的阳性表达主要定位于绒毛膜合体滋养细胞、蜕膜细胞滋养细胞的细胞膜上，早产胎膜早破组松弛素受体LGR7强阳性表达的比例较高，一定程度上表明了早产胎膜早破发生与胎盘及胎膜组织中松弛素受体LGR7表达升高之间的关系。经Pearson相关分析可知，松弛素-2水平与松弛素受体LGR7表达水平呈正相关性（P＜0.05）。究其原因，可能是松弛素-2与松弛素受体LGR7结合会通过促进基质金属蛋白酶的基因表达、刺激羊膜绒毛膜细胞使胎膜中的基质金属蛋白激酶-1、3、9蛋白酶活性增加引起细胞外基质的胶原降解两种途径导致早产胎膜早破发生。

综上所述，血清松弛素-2水平、胎膜及胎盘组织中松弛素受体LGR7表达的升高提示松弛素与早产胎膜早破发生具有一定的相关性。