粪便与血清CA19-9 和CA724 及NSE 联合检测在结直肠癌中的诊断价值探讨

李明浩 庄健彬 康迪 陈玉琢 宋维亮（通讯作者）

（天津市第三中心医院胃肠肛肠外科 天津 300170）

结直肠癌是临床常见的一种恶性肿瘤，近年来，结直肠癌发病率与死亡率逐年上升，已严重影响患者生活质量，早期诊断及治疗是提高结直肠癌治疗效果及改善患者预后的重要环节，但结直肠癌早期症状不明显导致其早期诊断效率降低[1-2]。研究显示粪便检验可能用于判断结直肠癌患者预后[3-4]。糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、神经特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）在肺癌患者中的表达水平升高，多项肿瘤标志物联合检测可提高肺癌诊断的敏感度与特异度[5-6]。但粪便检验和血清CA19-9、CA724、NSE 在结直肠癌中的诊断价值尚未完全阐明。因此，本研究主要探讨粪便检验和血清CA19-9、CA724、NSE 联合检测在结直肠癌中的诊断价值，为提高结直肠癌的诊断效率及改善患者预后提供参考依据。

1.资料与方法

1.1 一般资料

收集2018 年2 月—2019 年1 月本院收治的结直肠癌患者110 例为研究组，其中男49 例、女61 例，年龄33 ～70 岁，平均年龄为（58.64±9.56）岁。选取同期于本院体检的健康志愿者56例为对照组，其中男29 例、女27 例，平均年龄（57.68±9.28）岁。纳入标准：所有患者均经病理证实为结直肠癌，且符合相关诊断标准[7]；入院前所有患者均未接受放疗或化疗；未合并炎症性肠病等慢性病。排除标准：合并其他恶性肿瘤患者；既往腹部手术史。两组研究对象年龄、性别比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准，所有患者知情且签署同意书。

1.2 方法

1.2.1 采集血液样本 采集所有研究对象于入组后次日清晨空腹静脉血3ml，4℃条件下经3000r/min 离心10min，收集血清至离心管内，置于-80℃超低温冰箱内保存。

1.2.2 检测血清CA19-9、CA724、NSE 的水平 采用罗氏CobasE411 电化学发光仪检测血清CA19-9、CA724 的水平，检测试剂盒购自美国罗氏公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。采用电化学发光法检测血清NSE 的水平，检测试剂盒购自上海蔚霆生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.2.3 粪便检验 采用粪便隐血胶体金检测试剂盒检测两组研究对象的粪便标本，按照全国临床检验操作规程检验，应用日本OLYMPUS 显微镜涂片观察，检测试剂盒购自上海信帆生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书进行检测，根据试剂盒说明书判定结果阳性或阴性[8]。

1.2.4 结果判定 受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析血清CA19-9、CA724、NSE 对结直肠癌的诊断价值，以临床病理诊断结果为金标准，比较分析粪便检验和血清CA19-9、CA724、NSE 联合检测对结直肠癌的诊断价值，联合检测时四项均为阴性则视为阴性，若其中任何1项为阳性则视为阳性。

1.3 统计学处理

采用统计学软件SPSS21.0 进行分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料采用χ2检验；ROC 曲线分析血清CA19-9、CA724、NSE 对结直肠癌的诊断价值，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 血清CA19-9、CA724、NSE 对结直肠癌的诊断价值

ROC 分析血清CA19-9、CA724、NSE 对结直肠癌的诊断价值，结果显示CA19-9 诊断时敏感度为57.27%，特异度为83.93%，准确度为66.27%，AUC 面积为0.599，95%CI：0.520 ～0.674，截断值为17.58IU/ml，误诊率为16.07%，漏诊率为42.73%，阳性预测值为87.50%，阴性预测值为50.00%；CA724 诊断时敏感度为75.45%，特异度为76.79%，准确度为75.90%，AUC 面积为0.795，95%CI：0.726 ～0.854，截断值为6.52IU/ml，误诊率为23.21%，漏诊率为56.32%，阳性预测值为86.46%，阴性预测值为28.67%；NSE 诊断时敏感度为53.64%，特异度为78.57%，准确度为62.05%，AUC 面积为0.603，95%CI：0.525 ～0.678，截断值为15.68ng/ml，误诊率为21.43%，漏诊率为46.36%，阳性预测值为83.10%，阴性预测值为46.32%。

2.2 粪便检验结果

粪便检验诊断时敏感度为58.18%，特异度为78.57%，准确度为65.06%，误诊率为21.43%，漏诊率为41.82%，阳性预测值为84.21%，阴性预测值为48.89%，见表1。

2.3 粪便检验与血清CA19-9、CA724、NSE 联合检测对结直肠癌的诊断效能

联合检测时敏感度为96.36%，特异度为80.36%，准确度为90.96%，误诊率为19.64%，漏诊率为3.64%，阳性预测值为90.60%，阴性预测值为91.84%。联合检测时敏感度显著高于单项检测（P＜0.05），准确度高于单项检测，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 联合检测与病理结果比较（例）

3.讨论

结直肠癌患者早期可能出现便血、便秘、腹泻等症状，随着疾病的发展，晚期患者会出现贫血、体重减轻等症状，由于患者缺乏典型的症状导致其确诊时已处于进展期甚至晚期最终导致其错失最佳治疗时机，因而早期筛查成为提高结直肠癌治疗效果的关键环节，但单一检测指标存在一定假阳性或假阳性导致诊断效率降低，因而需要多项指标联合检测才可能提高诊断准确性[9-10]。因此，本研究主要探讨粪便检验和血清CA19-9、CA724、NSE 联合检测结直肠癌的临床价值，以期提高结直肠癌的诊断准确性及判断患者预后提供参考。

本研究采用粪便隐血试验进行检测，结果显示粪便检验的敏感度为58.18%，特异度为78.57%，准确度为65.06%，误诊率为21.43%，漏诊率为41.82%，阳性预测值为84.21%，阴性预测值为48.89%，提示粪便检验存在一定误诊、漏诊、假阳性及假阴性。同时本研究采用粪便检验和血清CA19-9、CA724、NSE 联合检测，结果显示敏感度为96.36%，特异度为80.36%，准确度为90.96%，误诊率为19.64%，漏诊率为3.64%，阳性预测值为90.60%，阴性预测值为91.84%，进一步分析显示联合检测的敏感度与准确度高于单项检测，但准确度比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示粪便检验和血清CA19-9、CA724、NSE联合检测可提高结直肠癌诊断的敏感度及准确度。

综上所述，结直肠癌患者血清CA19-9、CA724、NSE 的水平显著升高，粪便检验和血清CA19-9、CA724、NSE 联合检测可提高结直肠癌诊断的敏感度及准确度，可为结直肠癌的早期诊断及治疗提供科学依据。