糖尿病肾病患者维生素D与PDGF、TGF-β1、白蛋白尿排泄率的相关性

樊红卫 张琦 姚建辉

(1.榆林市星元医院全科医疗科，陕西 榆林 719000；2.西安交通大学第一附属医院长安区医院肾脏内科，陕西 西安 710100；3.榆林市第一医院重症医学科，陕西 榆林 719000)

糖尿病肾病是终末期肾病最常见原因，其发病原因和遗传易感性、糖脂代谢紊乱、血流动力学异常等均有关。有研究[1]称，维生素D能调节钙磷代谢，能刺激胰岛素合成和分泌，促进外周组织吸收葡萄糖和改善胰岛素抵抗，从而维持糖代谢稳定。而PDGF由骨髓巨噬细胞合成，表达于肾脏间，诱发单核巨噬细胞浸润肾脏组织，引起肾小球系膜基质过度增生，造成肾小球硬化。TGF-β1能提高肾小球细胞外基质蛋白含量，造成弥漫性肾小球硬化，加重肾功能损伤，同时破坏肾小球滤过率，增加通透性，加重肾间质纤维化[2]。基于此，本次研究发现糖尿病肾脏维生素D和PDGF、TGF-β1以及尿白蛋白排泄率相关性，以期选择最佳治疗手段，改善预后。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年9月至2019年8月在我院治疗的糖尿病肾病患者74例为受试者，采用高效液相色谱法检测维生素D值，依据检测水平分成2组，VitD<20 ng/mL组和≥20 ng/mL组。VitD<20 ng/mL组男21例，女16例；年龄平均(59.45±4.12)岁；糖尿病病程(9.15±1.26)年；平均血肌酐(75.61±21.14)υmol/L。VitD≥20 ng/mL男23例，女14例；年龄平均(59.52±4.15)岁；糖尿病病程(9.18±1.28)年；平均血肌酐(75.66±21.21)υmol/L。纳入标准：(1)糖尿病肾病诊断标准参考《肾脏病学》[3]进行；(2)患者及家属均知情同意。排除标准：(1)糖尿病急性并发症；(2)其他类型肾病，如肾病综合征、高血压肾病、肾小球肾炎等；(3)存在影响VitD代谢的心血管、肝脏和肿瘤等疾病，如甲亢；(4)库欣综合征。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 对两组均检测身高、体重、计算出体质量指数。均空腹抽取静脉血，抽血前1d禁止摄入高热量、高脂肪食物，次日早晨6时由同一组护理人员抽取肘静脉血，采用化学发光仪检测PTH，采用乳胶增强透射免疫比浊法检测CRP，采用乳胶免疫比浊法检测HbAic，采用放射免疫法检测GFR，采用全自动生化分析法检测血脂水平，采用免疫组化染色法检测PDGF，TGF-β1，尿白蛋白排泄率则留取中段尿10 ml，采用免疫透射比浊法检测。观察两组在以上指标变化并比较。

2 结 果

2.1两组相关指标比较 两组在BMI、CRP、PTH、HbAic、GFR、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白上比较差异不显著，无统计学意义(P>0.05)；VitD<20 ng/mL组PDGF，TGF-β1、尿白蛋白排泄率水平显著高于VitD≥20 ng/mL组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组相关指标比较

2.2相关性分析 采用Pearson进行相关性分析显示，VitD和PDGF，TGF-β1、尿白蛋白排泄率负相关(r=-0.422、-0.231、-0.168，P均<0.001);在以VitD为因变量，以BMI、血脂、血糖等指标作为自变量，行Logistic回归分析，结果显示PDGF，TGF-β1，尿白蛋白排泄率是VitD水平独立危险因素。见表2～3。

表2 VitD水平和其他指标相关性比较

表3 影响VitD水平的多元线性回归分析

3 讨 论

维生素D以及活性产物维生素D对糖尿病肾脏肾脏保护作用备受关注，实际上维生素D是一种类固醇激素，主要参与钙、磷调节和骨代谢，其缺乏和糖尿病微血管并发症密切相关。其能减少肾脏足细胞大量丢失，减轻蛋白尿和肾小球硬化，抑制血管诱导血管紧张素和肾素表达，防止细胞外基质沉积，降低白细胞介素、肿瘤坏死因子表达，抑制巨噬细胞浸润和炎症因子分泌，保护系膜细胞增殖，从而保护肾脏功能[4]。其主要活性物质为25-(OH)D，而该物质在抑制胰岛β细胞凋亡，降低胰岛α细胞分泌和促进胰岛β细胞分泌来调控胰岛素抵抗功能[5]。

TGF-β1是一种分布在多种细胞组织间的多肽类调控蛋白，在肾小球硬化和肾小管间质纤维发生、发展中有重要作用，是诱导肾小管间质纤维化重要细胞因子。肾小管间质纤维化以过量细胞外间质在正常肾小管和肾间质内聚集，是糖尿病肾病发展为终末期肾衰竭共同途径[6]。研究[7]称，TGF-β1在糖尿病肾病中会刺激基质合成，抑制基质降解而导致强大纤维生成效应。

PDGF是一种重要促细胞生长因素，其能促进DNA合成，诱导细胞进行有丝分裂，促进多种细胞外基质对细胞表型和生长产生影响，其对促细胞DNA合成和有丝分裂发挥强大促进作用。而对糖尿病肾病患者来说，高水平PDGF表达能诱导肾小球系膜增生病促进肾小球体积增大，影响肾小球滤过[8]。报道[9]称，PDGF能引起肾小球基底膜如胶原纤维和层粘蛋白等多种组织聚集，增加肾小球基底膜厚度。其引起肾小球硬化原因是肾小球毛细血管网内皮受损，肾小球毛细血管腔狭窄，引起管腔闭锁，进一步引起肾小球滤过下降，肾功能损害，进一步发展引起肾小球硬化[10]。研究[11]指出， TGF-β1可通过糖尿病肾病小鼠肾小球滤过膜，刺激生长因子刺激肾小管上皮细胞表达PDGF，作用于肾小球间质肌成纤维细胞，诱导产生纤维细胞Ⅲ，引起肾小管间质纤维化，加重肾脏硬化。

尿白蛋白排泄率是毛细血管内皮损伤重要标记，其能反应出肾损害严重程度，和糖尿病肾病肾损伤程度正相关。其和维生素D呈负相关原因是糖尿病肾病会出现蛋白尿，导致VitD与蛋白相结合伴随尿液中排出，造成VitD严重不足，甚至会出现VitD缺乏现象[12]；同时患者本身活动受限，阳光照射时间少，合成VitD少，VitD主要是通过食物摄入，广泛存在于肝脏、鱼类、乳酪等是食物中，而糖尿病患者禁用这些食物，故VitD水平下降。另外关键是VitD在糖尿病肾病中合成功能障碍，25羟VitD生成下降，血清25羟VitD水平直线下降[13]。

综上，糖尿病肾病患者体内存在VitD不足或缺乏现象，而其原因和PDGF，TGF-β1、尿白蛋白排泄率水平升高有关，PDGF，TGF-β1、尿白蛋白排泄率是影响血清VitD水平独立危险因素，临床上应行PDGF，TGF-β1、尿白蛋白排泄率检测，早期适当补充VitD，以改善糖尿病肾病临床症状，缓解预后。