恩替卡韦治疗乙型病毒性肝炎的临床效果

曹衍志，汪训毫，胡锡坤

作为一种常见的感染性疾病，乙型肝炎具有很高的发病率，主要是由于患者机体受到乙型肝炎病毒侵袭导致的各种机体免疫反应，对患者的肝细胞造成很大损害，极大影响患者的身体健康和生活质量，且加大患者的经济负担[1]。乙型肝炎病毒感染具有复杂的发病机制，发病后出现肝区疼痛、恶心呕吐、上腹部不适等各种临床表现，随着病情的不断进展，由于炎性反应反复存在，部分患者出现肝硬化，甚至引起肝癌[2]。因此，必须采取切实有效的治疗方法对乙型肝炎患者进行治疗，长期抑制乙型肝炎病毒的复制，缓解临床症状，最大限度降低肝硬化失代偿、肝功能衰竭的发生率，避免发生肝癌，提高生活质量[3]。因此，本研究观察恩替卡韦治疗乙型病毒性肝炎的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1-12月湖北省阳新县人民医院收治的乙型病毒性肝炎患者90例，按照随机数字表法分为恩替卡韦组和阿德福韦组，每组45例。恩替卡韦组男25例，女20例；年龄55～81(68.5±4.1)岁；病程3～12(6.9±0.8)个月。阿德福韦组男26例，女19例；年龄54～83(68.3±4.2)岁；病程2～12(6.7±0.7)个月。2组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：与乙型病毒性肝炎的诊断标准相符，且经临床诊断确诊的患者。排除标准：(1)合并药物性肝病或肝癌的患者；(2)合并神经系统疾病或心血管疾病的患者；(3)合并酒精性脂肪肝的患者；(4)具有相关药物禁忌证的患者。

1.3 治疗方法 恩替卡韦组采用恩替卡韦(中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字H20052237，规格：0.5 mg)0.5 mg口服，每天1次，持续治疗6个月。阿德福韦组采用阿德福韦酯[葛兰素史克(天津)有限公司生产，国药准字H20050651,规格：10 mg]10 mg口服，每天1次，持续治疗6个月。

1.4 观察指标 (1)比较2组患者治疗前后肝功能指标，包括总胆红素(TBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。(2)治疗后，比较2组患者的HBeAg转阴率和复常率，其中复常率指患者治疗后ALT恢复到正常水平的比例，ALT<50 U/L即为正常水平标准。(3)比较治疗过程中2组患者的不良反应，主要包括乏力、腹泻和上呼吸道感染。

2 结 果

2.1 治疗前后肝功能比较 治疗前，2组患者的TBil、ALT及AST比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，2组患者的TBil、ALT及AST均低于治疗前，且恩替卡韦组低于阿德福韦组(P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后肝功能水平比较

2.2 HBeAg转阴率及复常率比较 恩替卡韦组患者的HBeAg转阴率及复常率均高于阿德福韦组(P<0.05或P<0.01)。见表2。

表2 2组HBeAg转阴率及复常率比较 [例(%)]

2.3 不良反应比较 恩替卡韦组患者的不良反应总发生率为6.7%，低于阿德福韦组的26.7%(χ2=6.480,P=0.011)。见表3。

表3 2组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

乙型病毒性肝炎是一种常见的传染疾病，具有较长的潜伏期。乙型肝炎患者发病后的主要临床表现为肝质地变硬、肝区疼痛、腹胀、恶心、畏食及乏力等，在严重的情况下还会出现肝功能异常、脾大、肝掌、蜘蛛痣及慢性肝病面容等。乙型肝炎会导致全身各系统发生严重并发症，如肝源性糖尿病、脂肪肝和肝炎后高胆红素血症等，患者在早期如果未得到有效医治，很容易导致乙型肝炎肝硬化，不仅治疗难度更大，且还有可能引起肝癌，对患者的生存治疗具有很大影响[4-5]。现阶段临床上主要采用药物治疗乙型病毒性肝炎，不同的药物在疗效不同，因此如何选择合理的治疗方案受到临床普遍关注[6]。乙型肝炎病毒感染是导致乙型肝炎的主要发病原因，乙型肝炎病毒能利用破损的皮肤、医源性感染、母婴感染、性接触和血液接触等方式传染，其具有非常显著的嗜肝性，在进入人体后可利用介导T细胞快速释放病毒，且对患者的肝脏细胞进行进攻，在此过程中还可持续繁殖和复制[7-8]。由于乙型肝炎病毒的复制中具有一种逆转录机制，所以很难采取措施彻底清除。现阶段，乙型肝炎最主要的治疗仍是抗病毒治疗，可有效改善患者机体细胞的免疫水平，可进一步提高机体免疫细胞应答，如果患者具有适应证和抗病毒治疗的条件，均应进行抗病毒治疗[9]。

目前，临床上治疗乙型病毒性肝炎的常用药物包括单磷阿糖腺苷药物、聚肌苷酸药物、鸟嘌呤核苷药物及干扰素-α药物等。阿德福韦酯为一种常见的核苷类似物，可与细胞激酶产生作用，进一步形成阿德福韦二磷酸盐，有效抑制病毒的核苷酸还原酶活力，还可抑制DNA聚合酶活力，对乙型肝炎病毒DNA延长的生化反应产生影响，且进一步实现对乙型肝炎病毒复制进行阻断的效果，具有很强的抗病毒作用。但该药物药效较短，且患者如果长期服用还会增加乙型肝炎病毒的耐药性，同时具有较多的不良反应，因此限制了该药的临床使用[10]。作为一种鸟嘌呤类核苷类似物，恩替卡韦在乙型病毒性肝炎的临床治疗中得到非常广泛的应用，而且具有较好的效果，已被临床用于乙型病毒性肝炎初治患者的首选治疗药物。恩替卡韦能有效抑制乙型肝炎多聚酶，且选择性竞争乙型肝炎病毒逆转录酶，从而起到抗病毒的作用；还可有效抑制病毒的新链合成，减少病毒DNA的浓度，且有效改善患者的肝组织学，从而提高患者的肝功能。大量的临床实践显示，乙型病毒性肝炎患者在服用恩替卡韦之后可有效抑制体内病毒的复制，并延缓病情的发展，有效减少病情恶化率；如果长期服用可减少患者血清HBV-DNA的载量，具有很好的效果[11-12]。本研究中，阿德福韦组采用阿德福韦酯治疗，恩替卡韦组采用恩替卡韦治疗，结果显示，治疗后，2组患者的TBil、ALT及AST均明显低于治疗前，且恩替卡韦组低于阿德福韦组。与郭耿龙[13]的文献报道结果基本一致，证实恩替卡韦治疗乙型肝炎可有效改善患者的肝功能。此外，本研究结果还显示，恩替卡韦组患者的HBeAg转阴率及复常率高于阿德福韦组，不良反应总发生率低于阿德福韦组。表明恩替卡韦不仅可提高乙型肝炎患者的转阴率和复常率，且可有效减少患者的不良反应。

综上所述，恩替卡韦治疗乙型病毒性肝炎可有效改善患者的肝功能，提高转阴率和复常率，且不良反应少，安全性高。