脂代谢、血清 INH-B、Irisin 及 visfatin 水平与PCOS 的关系分析

张洁，万利静，王亚芹，谭丽

（郑州大学第二附属医院生殖中心，河南 郑州 450000）

多囊卵巢综合征（PCOS）为育龄期女性群体高发生殖内分泌异常疾病,其发生容易导致患者体内出现蛋白质、血糖以及脂质等多种代谢异常，同时伴内分泌功能紊乱以及卵巢结构异常[1]。PCOS 发病后不仅会增加代谢综合征以及不孕发生率，还会导致患者出现各种心血管发生风险增加[2]。目前研究显示多病因与高度异质化临床表现导致PC OS 治疗与预防难度较大, 因此对于PCOS 发病机制研究一直是内分泌领域中研究重点。研究显示脂代谢以及性激素代谢紊乱、肥胖为PCOS 发生重要危险因素，而脂代谢、血清抑制素B（INH-B）、鸢尾素（Irisin）及脂肪因子内脂素（visfatin）水平可以有效反映机体脂代谢、性激素代谢与肥胖情况[3-5]，目前尚未有研究综合评估脂代谢、性激素、肥胖等原因在PCOS 发病中作用，基于此，本研究探究了脂代谢、 血清 INH-B、Irisin 及 visfatin 水平与 PC OS 之间关系，为其后PCOS 患者防治提供依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择我院2018 年 6 月-2020 年 8月期间收治84 例PCOS 患者作为研究组, 同时选择同期在我院体检与研究组患者年龄、体质量指数（BMI）匹配80 例健康者作为对照组，纳入标准：⑴PCOS 患者诊断参照对应标准[6]予以诊断：a、超声显示有超过12 个直径范围为2～9mm 卵泡或者最少有一侧卵巢体积超过10ml，b、 闭经或者出现月经稀发，c、存在雄激素水平上升或者高雄激素血症相关临床症状者,上述三项存在两项即可诊断为P COS；⑵对照组年龄与BMI 与研究组患者匹配，且无任何胰岛素抵抗以及PCOS 病情；⑶精神意识正常，可以配合研究中各项操作；⑷研究参与者在研究同意书上签字,且研究中各项操作获得医院伦理会批准。排除标准：⑴卵巢功能异常由甲状腺疾病、库欣综合征等内分泌疾病所致；⑵伴妇科性恶性肿瘤者；⑶因为先天性畸形所致不孕或者月经异常者；⑷近期服用影响脂代谢、血清INH-B、Irisin及visfatin 水平药物； ⑸存在精神障碍不能配合研究中各项操作者。研究组患者年龄20～35 岁，平均26.81±4.76 岁；BMI 23.5～33.8kg/m2,平均 28.33±2.94 kg/m2。对照组患者年龄 21～36 岁,平均 26.94 ±4.52岁；BMI 22.9～35.2kg/m2，平均 28.61±3.08kg/m2。两组一般资料之间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 研究组与对照组收集空腹静脉血离心后获得上清液测定脂代谢、 血清INH-B、Irisin 及visfatin 水平,脂代谢指标包括高密度脂蛋白（HDLC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）以及总胆固醇（TC）,分别应用遮蔽法、高效液相色谱法、化学法以及氧化酶法进行测定，INH-B、Irisin 及visfatin 应用酶联免疫吸附法测定,同时选择化学发光法测定患者血清空腹血糖与胰岛素水平,上述各指标检测试剂盒均购自美国Beckman 公司,整个测定步骤均按照对应试剂盒说明书进行。依据最终测定血清空腹血糖与胰岛素水平以及公式(胰岛素抵抗指数=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5)计算胰岛素抵抗指数。

1.3 观察指标 比较研究组与对照组脂代谢指标、血清INH-B、Irisin、visfatin 水平以及胰岛素抵抗指数，分析各指标之间相关性，比较不同BMI、胰岛素抵抗指数患者脂代谢指标、 血清INH-B、Irisin、visfatin 水平。依据患者BMI 大小与胰岛素抵抗指数将研究组分为正常体重组与超重组、非胰岛素抵抗组与胰岛素抵抗组, 其中将BMI≥25kg/m2以及胰岛素抵抗指数＞3.15 定义为超重与胰岛素抵抗[7,8]。

1.4 统计学方法 研究中数据分析采用SPSS20.0软件，脂代谢指标、血清 INH-B、Irisin、visfatin 水平以及胰岛素抵抗指数均为计量资料，以（均数±标准差）表示，差异比较采用，相关性分析应用Pearson 相关性分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组与对照组脂代谢指标、 血清INH-B、Irisin、visfatin 水平以及胰岛素抵抗指数比较 研究组 HDL-C 低于对照组，TG、INH-B、Irisin、visfatin、胰岛素抵抗指数高于对照组,差异比较存在统计学意义（P＜0.05），两组 LDL-C 以及 TC 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

2.2 脂代谢指标、 血清 INH-B、Irisin、visfatin 水平相关性分析 Pearson 相关性分析结果显示HDL-C与 TG、INH-B、Irisin、visfatin 之间负相关（P＜0.05）,与 LDL-C、TC 不相关 （P＞0.05）；TG 与 LDL-C、TC不相关, 与 INH-B、Irisin、visfatin 之间正相关 （P＜0.05）；LDL-C、TC 与 INH-B、Irisin、visfatin 不相关（P＞0.05）；INH-B 与 Irisin、visfatin 正相关（P＜0.05）,Irisin 与 visfatin 正相关（P＜0.05），见表 2。

表1 研究组与对照组脂代谢指标、血清INH-B、Irisin、visfatin 水平以及胰岛素抵抗指数比较

表1 研究组与对照组脂代谢指标、血清INH-B、Irisin、visfatin 水平以及胰岛素抵抗指数比较

指标 研究组（n=84）P 值HDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TC（mmol/L）INH-B（ng/mL）Irisin（μg/L）visfatin（ng/mL）胰岛素抵抗指数1.38±0.50 2.84±1.02 3.22±0.71 4.72±0.93 194.52±40.33 205.33±20.84 22.84±5.32 3.67±1.05对照组（n=80） t 值1.94±0.42 1.62±0.78 3.01±0.84 4.58±1.09 120.53±28.41 148.64±18.64 14.23±5.14 1.72±0.80 7.747 8.573 1.732 0.886 13.522 18.330 10.532 13.329＜0.001＜0.001 0.085 0.377＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 不同 BMI 患者脂代谢指标、 血清 INH-B、Irisin、visfatin 水平比较 研究组患者依据 BMI≥25kg/m2与＜25kg/m2分为肥胖组与正常体重组，分别50 例和34 例，肥胖组HDL-C 显著低于正常体重组，TG、INH-B、Irisin、visfatin 显著高于正常体重组（P＜0.05），而 LDL-C 以及 TC 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表 3。

2.4 不同胰岛素抵抗指数患者脂代谢指标、 血清INH-B、Irisin、visfatin 水平比较 研究组患者依据胰岛素抵抗指数＞3.15 与≤3.15 分为肥胖组与正常体重组,分别45 例和39 例，胰岛素抵抗组INHB、Irisin、visfatin 显著高于非胰岛素抵抗组 （P＜0.05），而 HDL-C、TG、LDL-C 以及 TC 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表 4。

3 讨论

PCOS 为处于育龄期女性群体常见代谢性疾病之一，其发病主要与胰岛素抵抗、代谢综合征、肥胖、脂代谢异常以及非酒精性脂肪肝等原因关系密切，因为其发病原因、机制多样，给患者诊断以及治疗带来难度，导致患者病情加重，甚至出现不孕[9,10]。本研究中 PCOS 患者 HDL-C 水平明显低于对照组,TG、INH-B、Irisin、visfatin、胰岛素抵抗指数显著高于对照组,显示PCOS 患者脂代谢紊乱,血清INH-B、Irisin、visfatin 水平异常上升,分析认为 PCO S 患者激素水平异常，其中雄性激素会使机体内部脂蛋白酯酶被激活,使其对于TG 裂解作用减少，其在血液中含量增多,同时又会增加三酰甘油酯酶作用,使患者血液 HDL-C 水平下降[11]。Wang 等[12]研究显示PCOS 患者TG 与LDL-C 水平显著上升，这种脂代谢指标上升与患者抗氧化能力下降有关。Da storani 等[13]研究则认为PCOS 伴不孕患者多存在胰岛素以及血脂代谢异常，每周补充5 万IU 维生素D 水平可以有效纠正胰岛素以及脂代谢异常。另一项动物实验显示PCOS 大鼠血脂异常，且炎症反应激烈,而采用葡萄籽提取物处理后大鼠血脂指标水平显著减少，进一步证实PCOS 会导致机体脂代谢紊乱[14]。血清INH-B 主要用于抑制垂体前叶对于卵泡刺激素分泌，导致机体激素代谢紊乱，进而影响卵巢储备功能。PCOS 患者血清INH-B 水平异常上升,其水平异常上升使卵泡刺激素分泌受到抑制,卵泡刺激素水平下降导致优势卵泡形成以及卵泡发育不良,最终使多个显示为窦状次级卵泡一同聚集，是患者最后发生不孕主要原因[15]。赵永新等[16]研究则显示INH-B 水平与患者卵巢体积之间关系为负相关,其水平越高显示患者小窦状卵泡体积相对较小，数量较少，患者生育功能受到影响。Irisin、visfatin 分别为肌肉因子以及脂肪细胞因子，前者具有促进机体新陈代谢，降低BMI 作用，而后者可以经由加快组织分化,使脂肪大量累积[17]。PC OS 患者体内Irisin 上升是机体对于代谢紊乱一种保护机制，Irisin 水平上升为机体对葡萄糖代谢以及能量消耗代偿性作用[18]。Dambala 等[19]研究认为visfatin 可能通过诱导PCOS 患者血管生成因子VEGF、MMP-9 表达，使血管内皮功能逐渐受损，进而促进患者PCOS 病情发生以及进展。相关性分析结果显示，HDL-C、TG、INH-B、Irisin、visfatin 存在相关性，显示PCOS 发病可能与脂代谢、激素水平以及肥胖等多种原因有关。

表2 脂代谢指标、血清INH-B、Irisin、visfatin 水平相关性分析

表3 不同BMI 患者脂代谢指标、血清INH-B、Irisin、visfatin 水平比较

表3 不同BMI 患者脂代谢指标、血清INH-B、Irisin、visfatin 水平比较

指标 肥胖组（n=50）HDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TC（mmol/L）INH-B（ng/mL）Irisin（μg/L）visfatin（ng/mL）P 值1.19±0.38 3.15±1.18 3.18±0.96 4.65±1.49 214.52±41.32 219.48±37.68 25.23±5.22正常体重组（n=34） t 值1.66±0.49 2.39±1.09 3.28±1.02 4.82±1.34 165.11±28.76 184.51±20.79 19.32±4.71 4.944 2.987 0.447 0.534 6.043 4.920 5.295＜0.001 0.004 0.656 0.595＜0.001＜0.001＜0.001

表4 不同胰岛素抵抗指数患者脂代谢指标、血清 INH-B、Irisin、visfatin 水平

表4 不同胰岛素抵抗指数患者脂代谢指标、血清 INH-B、Irisin、visfatin 水平

指标 胰岛素抵抗组（n=45）HDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TC（mmol/L）INH-B（ng/mL）Irisin（μg/L）visfatin（ng/mL）非胰岛素抵抗组（n=39） t 值P 值1.33±0.52 2.89±0.76 3.25±1.02 4.74±1.15 212.03±38.52 221.52±29.69 26.52±5.31 1.44±0.63 2.79±0.94 3.19±0.97 4.70±1.20 174.32±30.77 174.32±21.33 18.59±4.28 0.877 0.539 0.275 0.156 4.905 6.095 7.458 0.383 0.591 0.784 0.877＜0.001＜0.001＜0.001

胰岛素抵抗经由促进性激素代谢紊乱以及高雄激素血症等发生介导PCOS 发生以及进展。胰岛素抵抗组INH-B、Irisin、visfatin 显著高于非胰岛素抵抗组, 而 HDL-C、TG、LDL-C 以及 TC 水平差异比较无统计学意义。杨丹等[20]研究显示PCOS 患者胰岛素抵抗与患者LDL-C 水平正相关,PCOS 患者胰岛素抵抗影响因素有收缩压、空腹血糖以及胰岛素等有关，显示PCOS 患者胰岛素抵抗患者较易出现代谢紊乱,但是这种代谢紊乱是否包含脂代谢尚需要进一步研究证实。陈盛兰等[21]研究认为胰岛素抵抗PCOS 患者体内棕色脂肪组织消耗增多，其主要通过Irisin 上升，发挥机体对于能量消耗抵抗保护机制，消除多余能量摄入对机体影响。另一项研究显示PCOS 患者胰岛素抵抗多发生于骨骼肌、肝脏以及脂肪等多部位,导致患者血糖代谢异常，visfatin 水平增加可以代偿性下调血糖水平,进而调节机体代谢稳态[22]。本研究中肥胖组HDL-C 显著低于正常体重组，TG、INH-B、Irisin、visfatin 显著高于正常体重组，显示PCOS 患者肥胖发生可能会加重患者体内脂代谢、内分泌紊乱程度，进而加重患者病情。林丽等[23]研究同样显示BMI 高PCOS 患者脂代谢指标如HDL-C、TG 水平同样显著高于BMI低PCOS 患者，显示肥胖患者体内代谢异常现象更为严重。钟兴明等[24]则认为肥胖患者PCOS 体内存在不同程度胰岛素抵抗, 导致患者体内促生长因子-1 水平异常上升，而促生长因子-1 水平会促进INH-B 合成与分泌，INH-B 又会增强促生长因子-1 作用，所以肥胖PCOS 患者INH-B 较高。

综上,PCOS 患者脂代谢异常, 血清INH-B、Iri sin、visfatin 水平异常上升，而肥胖以及胰岛素抵抗则又会加重上述代谢异常,提示脂代谢、血清INHB、Irisin、visfatin 在 PCOS 发生、进展中发挥重要作用。