血清CXCL16、E-cad 联合彩色多普勒超声检测对宫颈癌的诊断意义

黎兴盛，易斐，李娟

（宜春市妇幼保健院检验科，江西 宜春 336000）

宫颈癌实现阶段临床中较为常见的发病率居高不下的恶性肿瘤,近年来又呈现明显的年轻化趋势,对女性的身心健康均造成严重威胁[1]。目前寻找可有效实现早起诊断和评估宫颈癌的方案已成为宫颈癌一线防治的重要工作内容[2]。常规的经阴道彩色多普勒超声属于无创的影像学检查手段,但起检查的准确性欲医生的经验密切相关,缺乏统一的客观指标[3,4]。趋化因子 16（CXCL16）和上皮型钙粘蛋白(E-cad)是近年来逐渐引起人们广泛关注的新的肿瘤标志物,其表达水平与肿瘤的侵袭、转移、定向迁移和粘附密切相关[5,6]。但目前CXCL16 和E-cad 与传统影像学检查联合应用的报道仍存在一定争议。因而笔者选择我院收治的宫颈癌患者作为研究对象,分析彩色多普勒超声联合血清CXCL1 6、E-cad 检测对宫颈癌的诊断价值,为临床应用提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院伦理委员会审议并批准，将我院 2017 年 1 月至 2020 年 1 月间收治的 200 例宫颈癌患者作为观察组研究对象，患者年龄28～74（53.94±8.94）岁，依照国际产科联盟分期[7]：早期118 例、晚期82 例，同期选择行正常体检的健康者100 例作为对照组，年龄 25～76（54.68±9.12）岁，两组受试者一般资料无明显差异（P＞0.05），具有可比性。入组标准：⑴宫颈癌患者均经病理学检查确诊；⑵生命体征平稳，精神状态良好，可积极正常配合本研究；⑶对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：⑴妊娠或哺乳期女性；⑵合并心肝肾功能障碍；⑶合并乳腺疾病患者；⑷主动申请退出本研究。

1.2 方法 受试者入组后采集空腹静脉血，离心收集血清,后采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清中E-cad 和CXCL-6 水平,所用试剂盒均购买自南京福麦斯生物科技有限公司,所有检测过程严格遵照试剂盒说明书进行操作。所有受试者入组后采用Voluson E10(GE)彩色多普勒超声仪(SN：E62 216)进行检查，使用阴道探头，探头频率5～9MHz，取截石位，采用斜向、纵向、横向和多方位扫查，观察宫颈是否整齐，并注重宫颈内口、外口、宫颈管回声，对宫体、卵巢及宫旁组织进行详细观察，超声检查结果由两名三年以上工作经验共同分析，并给出最终结论。

1.3 统计学方法 采用SPSS20.0 行统计学分析，采用均值±标准差表示计量资料,采用lsd-t 检验分析组间计量资料差异，采用百分率表示计数资料，采用卡方检验分析组间计数资料差异, 采用logistics回归模型分析联合个指标联合预测模型,绘制ROC曲线分析个指标单独和联合应用鉴别诊断宫颈癌的价值，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各项指标检测结果 本组研究结果显示，观察组患者血中E-cad 及CSCL-6 水平均明显高于对照组，且差异存统计学意义（P＜0.05），观察组超声检查异常率明显高于对照组,且差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 各项指标检测结果

2.2 联合预测模型分析 本组研究结果显示，采用E-cad、CXCL-6 和超声联合预测宫颈癌的模型为Log(P)=0.638*E-cad+0.671*CXCL-6+0.669* 超声，见表2。

表2 联合预测模型分析

2.3 各指标单独应用及联合应用诊断宫颈癌价值本组研究结果显示,采用E-cad、CXCL-6 和超声联合应用鉴别诊断宫颈癌的敏感度（95.50%）、特异度（97.00%）和 AUC（0.984）均明显高于各指标单独或两两联合应用（P＜0.05），见表 3。

3 讨论

宫颈癌是现阶段临床中最为常见的妇科恶性肿瘤,一般情况，宫颈上皮瘤变是重要的癌前病变，其具有可能导致衍生成宫颈癌[8]。现阶段临床中对宫颈癌的临床发病机制尚未完全揭示,有流行病学研究结果显示，吸烟、性生活频繁、性生活过早、人乳头瘤病毒感染、口服避孕药等因素均可能导致宫颈癌的发生和发展[9]。病理诊断是临床中对宫颈癌进行诊断和确诊的金标准。此外，目前国际中以通过手术切除的病理组织行病理检测作为对宫颈癌进行分析的重要指标,其中宫颈癌的临床分期主要依靠国际妇产科联盟（FIGO，The International Federation of Gynecology and Obstetrics）作为主要的临床分期标准。一般情况下，有无远处转移、肿瘤浸润宫颈程度等情况是FIGO 分期法的主要临床依据，目前临床中宫颈癌主要可可分为四期，但采用FIGO 作为鉴别诊断的标准时具有明显的主观性，且准确性相对较差。此外，包括肿瘤体积大小、颈管受侵、肌层浸润、淋巴结转移、组织学分级等多种可能影响患者病情和预后质量的因素并未有效纳入至FIGO 分期内，因而目前临床中仍需要对常规的宫颈癌鉴别诊断方案进行深入分析。目前，临床中在对宫颈癌患者进行诊断时多采用高危HPV-DNA 检测、宫颈刮片细胞学检查、肿瘤标记物检查及宫颈活组织检查等[10]。彩色多普勒超声检查可有效直接显示血管、宫颈、管腔血流状态，属有效、便捷的检查方案,但临床中彩色多普勒超声检查的检查结果多需依赖医生主观判断,导致临床特异性一般，临床中亟需选择其他指标配合检查，以提高临床应用价值[11]。

表3 各指标单独及联合应用鉴别诊断宫颈癌价值

CXCL16 是趋化因子家族成员，可活化核因子KB 信号转导通路,具有促进血管的生成、诱导细胞分化增殖、增强靶细胞侵袭能力、抗细胞凋亡等活性[12]。有研究显示，CXCL16 在前列腺癌患者血清表达水平显著升高，但在宫颈癌患者血中CXCL16表达水平仍鲜有报道[13]。有研究结果显示,E-cad 是介导细胞间相互黏附,维持极性钙依赖性跨膜糖蛋白和组织结构完整性的重要蛋白， 且在肿瘤的浸润、早期发生和转移过程中发挥重要作用[14]。有研究结果显示,宫颈癌患者病灶组织中E-cad 阳性表达率显著升高,并可作为评估细胞异常增殖的指标之一[15]。

本组研究结果显示,观察组患者血中E-cad 及CSCL-6 水平均明显高于对照组，观察组超声检查异常率明显高于对照组。进一步对彩色多普勒超声联合血清CXCL16、E-cad 检测鉴别诊断宫颈癌的敏感度和特异度均显著升高, 且绘制ROC 曲线分析结果显示E-cad、CXCL-6 和超声联合应用鉴别诊断宫颈癌的AUC 显著高于各指标单独应用。本组研究结果表明, 彩色多普勒超声、E-cad 及CS CL-6 在鉴别诊断宫颈癌时具有较高的应用价值，分析认为采用彩色多普勒超声对宫颈癌进行评估可有效分析患者病变区血流状态改变,进而患者病变状态进行深入分析。在此基础上，通过同时分析血中E-cad 及CSCL-6 水平可有效反应宫颈癌细胞活跃度，可有效弥补单一指标检测的缺陷，并可有效解决单纯检测肿瘤生物标志物引起的假阳性或假阴性等问题。此外, 深入分析认为，E-cad 和CSCL-6 指标可有效从生理学指标对患者病情进行深入分析，而随着肿瘤不断升长，新生血管将大量形成，导致血流速度降低、肿瘤血管减少、增加血管阻力，导致肿瘤组织出现不同程度改变，此时采用彩色多普勒超声进行鉴别诊断,可有效且精准的对宫颈癌病变区的血流程度进行分析,可作为一个相关客观的指标。

综上所述,采用彩色多普勒超声联合血清CXCL16、E-cad 检测可有效提高宫颈癌的诊断价值。