吡格列酮辅助治疗老年2型糖尿病并高血压的临床效果

卓玛杰，马桂花

作者单位： 810000 西宁市，青海康乐医院药剂科

高血压与糖尿病是导致人体发生大血管病变的主要影响因素，此类疾病可增加患者脑血管意外、冠心病及心力衰竭等疾病发生风险[1]。在我国1999年发布《中国高血压疾病防治指南》中指出，糖尿病合并高血压患者血压水平需控制<130/80 mmHg，以避免发生心脑血管疾病[2-3]。临床上难以有效控制糖尿病并高血压患者血压，寻求一种有效治疗方案以改善患者血压对于改善患者预后具有重要意义[4]。本研究观察吡格列酮辅助治疗老年2型糖尿病并高血压的临床效果和安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月-2019年12月青海康乐医院收治的老年2型糖尿病并高血压患者106例，通过数字随机分配法将患者分为研究组(53例)与对照组(53例)。研究组男29例，女24例；年龄65～86(74.95±3.83)岁。对照组男30例，女23例；年龄65～84(75.39±3.64)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者入组前均已签署知情权同意书，研究通过学术伦理审核。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合1999年WHO制定糖尿病临床诊断标准，患者空腹血糖(FPG)均≥7.0 mmol/L、餐后2 h血糖(2 hPG)均≥11.1 mmol/L；(2)符合1999年WHO制定高血压临床诊断标准：收缩压(SBP)≥140 mmHg，舒张压(DBP)≥90 mmHg。排除标准：(1)合并其他心血管疾病患者；(2)合并恶性肿瘤疾病患者；(3)合并精神疾病或认知功能障碍患者。

1.3 治疗方法 2组患者均常规治疗：盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字H20023370)0.5 g口服，每天2次；盐酸贝那普利片(北京诺华制药有限公司生产，国药准字H20000292)10～20 mg/d口服。对照组在常规降血糖基础上予以厄贝沙坦片[Sanofi Winthrop Industrie(法国)生产，国药准字J20130049]75 mg口服，每天2次。研究组在对照组治疗基础上给予盐酸吡格列酮片(江苏德源药业股份有限公司生产，国药准字H20110048)15 mg/d口服。2组患者疗程均为12周。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者治疗前后血糖指标[(FPG、2 hPG、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]、血压(SBP、DBP)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、脂联素(APN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及不良反应发生情况。2组患者均于治疗前后晨间空腹采集肘静脉血4 ml，离心获取血清，检测FPG、2 hPG；HOMA-IR=(空腹血糖×空腹胰岛素)/22.5；通过离子交换高效液相法检测HbA1c水平；通过全自动生化分析仪(Sigma)检测BUN、SCr水平；采用酶联免疫吸附测定法测定APN、TNF-α水平。

2 结 果

2.1 治疗前后血糖指标比较 治疗前，2组患者FPG、2 hPG、HbA1c、HOMA-IR比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者FPG、2 hPG、HbA1c、HOMA-IR均低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血糖指标比较

2.2 治疗前后血压比较 治疗前，2组患者SBP、DBP比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者SBP、DBP均低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血压指标比较

2.3 治疗前后TNF-α、APN、BUN、SCr水平比较 治疗前，2组TNF-α、APN、BUN、SCr水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组TNF-α、BUN、SCr水平均低于治疗前，APN水平均高于治疗前，且研究组优于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后TNF-α、APN、BUN及SCr水平比较

2.4 不良反应比较 研究组患者治疗期间发生皮疹1例，腹部不适2例，不良反应总发生率为5.66%(3/53)；对照组患者治疗期间发生头痛1例，皮疹1例，腹部不适1例，干咳2例，不良反应总发生率为9.43%(5/53)。2组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.541，P=0.462)。

3 讨 论

2型糖尿病并高血压在临床上较常见，2型糖尿病与高血压疾病同时存在可使疾病危险等级明显升高。研究认为，胰岛素抵抗(IR)是原发性高血压疾病与2型糖尿病共同病理基础。多数学者认为，IR理论可解释原发性高血压疾病与2型糖尿病病因学上的相关性[5]。研究认为，通过改善患者机体内胰岛素敏感性有助于治疗原发性高血压疾病，其机制可能包括高胰岛素水平可促使兴奋交感神经(VN)并抑制迷走神经(TN)；高胰岛素水平可促使平滑肌细胞增殖并诱导内皮细胞发生功能障碍；高胰岛素水平干扰机体内电解质的平衡状态；高胰岛素水平导致细胞内Ca2+水平升高，并降低血液Mg2+水平，从而导致外周血管阻力增加；机体处于高胰岛素水平或当机体发生IR，可对机体的纤溶系统功能造成破坏，进而导致血液表现出高凝状态[6-7]。因此，针对2型糖尿病并高血压患者同时治疗高血压及改善机体IR状态具有重要意义。

吡格列酮是一类新型胰岛素增敏剂，属噻唑烷二酮类(TZDs)药物，该药在机体中的作用机理包括：吡格列酮可活化过氧化物酶体增殖体激活受体(PPAR)γ，进而提高机体内胰岛素敏感性；吡格列酮可扩大胰岛素信号的传导影响；吡格列酮可增强机体外周组织对于糖的运输能力；可促使胰岛β细胞发挥其正常功能与作用；吡格列酮可抑制脂源性细胞因子表达。吡格列酮通过上述可能机制实现消除IR及降低机体血糖水平作用[8]。

本研究中的对照组患者接受常规降血糖联合厄贝沙坦治疗，研究组患者在对照组治疗基础上使用盐酸吡格列酮治疗。结果发现，研究组患者SBP、DBP相比对照组明显更低，吡格列酮对于降低SBP、DBP有较好的效果，分析其因素可能为：吡格列酮可通过抑制血管紧张素Ⅱ缩血管功能进而降低患者血压。吡格列酮降低2型糖尿病并高血压疾病患者HbA1c水平，可激活PPARγ从而影响细胞内蛋白控制基因的转录过程，通过调节机体内胰岛素敏感基因表达、控制葡萄糖与脂肪代谢过程等起到降低HbA1c水平作用。APN是一类由脂肪细胞表达的血浆蛋白，APN具有特异性生物活性，在患者机体中可起到改善IR，增加细胞对胰岛素敏感性及发挥抑制炎性反应作用，APN水平下降易导致患者发生IR。TNF-α是一类重要炎性递质，TNF-α与机体IR存在密切相关性，TNF-α可干扰胰岛素信号的转导通路进而导致机体发生IR。吡格列酮在机体内可发挥提高APN水平，降低TNF-α水平作用[9]。

长期处于高血压状态患者的心血管、肾脏等疾病发生的风险升高，长期高血压状态可导致患者肾功能不全并导致发生蛋白尿。本研究发现，治疗后，研究组患者BUN、SCr相比对照组明显更低，提示吡格列酮具减轻患者肾脏功能损伤等效应。吡格列酮抑制机体内血管紧张素-Ⅱ水平，吡格列酮治疗高血压肾损害可在降低血压同时发挥抗炎、保护肾脏功能，降低BUN、SCr水平。本研究还发现，2组患者治疗过程中不良反应总发生率对比无明显差异。提示2组患者治疗过程中不良反应较轻，安全性高。

综上所述，在降血糖的基础上联合吡格列酮治疗老年2型糖尿病并高血压可降低患者血糖、血压及炎性因子水平，安全性较高，具有临床推广与应用价值。