维持性血液透析患者血浆ghrelin水平与炎性因子相关性分析

王泽凯，董春霞，赵鹏，胡志娟，牛凯，刘冰

目前接受维持性血液透析的慢性肾脏病患者透析龄明显延长，使透析相关并发症、患者住院时间和病死率均增加，给社会及家庭带来沉重的经济负担。因此，明确透析患者健康状况及疾病状态，可避免诸多并发症。研究发现[1]，临床许多生化标志物对接受血液透析的慢性肾脏病患者相关并发症提供预测价值。生化标志物在机体内的变化幅度和关联可及早发现慢性肾脏病相关的隐匿性疾病。某些生化标志物还可对血液透析患者提供指导治疗等意义。血浆ghrelin是一种体内生长激素促分泌素受体的内源性配体，研究报道[2]，合并炎性反应状态的终末期慢性肾衰竭患者血浆ghrelin处于持续低水平可预示死亡风险增加。然而目前关于血液透析患者血浆ghrelin水平与炎性因子相关性研究仍较少。本研究分析维持性血液透析患者血浆ghrelin水平与炎性因子相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年9月-2016年7月河北省人民医院住院和门诊的维持性血液透析患者50例作为血液透析组，其中男29例，女21例，平均年龄(55.92±13.26)岁，慢性肾衰竭原发性病因：慢性肾小球肾炎30例(60.00%)、糖尿病肾病16例(32.00%)、多囊肾4例(8.00%)。另选取健康体检者50例为健康对照组，其中男27例，女23例，平均年龄(56.60±12.70)岁。血液透析组与健康对照组的基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有研究对象或家属均已签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 血液透析组纳入标准：(1)年龄18～65岁；(2)每周透析3次，每次持续4～4.5 h；(3)透析治疗效率标准(Kt/V)≥1.2。健康对照组纳入标准：与血液透析组性别、年龄相匹配的健康体验人员。排除标准：(1)床旁透析时间<3个月；(2)伴相关心、脑血管等疾病；(3)伴恶性肿瘤、严重感染或传染病。

1.3 观察指标与方法 所有研究对象均于上机前接受静脉采血，对采集标本进行测定，将标本放置于含乙二胺四乙酸及抑肽酶的冷藏试管内，进行离心操作，离心后取上清液于-70 ℃条件下低温冻存，保存放置并反复冻融，最终标本交由医院检验科进行检测并分析。使用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆ghrelin、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平。

2 结 果

2.1 血液透析组与健康对照组血浆ghrelin、TNF-α、IL-6水平比较 血液透析组患者血浆ghrelin、TNF-α和IL-6水平均高于健康对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 血液透析组与健康对照组血浆ghrelin、TNF-α、IL-6水平比较

2.2 血液透析组ghrelin水平与TNF-α水平的相关性分析 血液透析组患者血浆ghrelin水平与TNF-α呈正相关(r=0.390,P<0.05)。

3 讨 论

ghrelin自问世以来被临床多专业广泛应用，ghrelin在机体内的生理机制对临床具有较广泛的意义[3]，如促进分泌生长激素、促进胃肠功能紊乱患者的食欲、减少单核细胞及T细胞炎性细胞因子表达等多个方面，均起到重要的诊断和治疗作用。近年来发现，ghrelin有降低血压等保护心血管作用。研究发现[4]，慢性肾衰竭患者(尤其接受血液透析治疗的患者)较正常人群具有更高的ghrelin水平。但ghrelin在慢性肾衰竭中发挥的作用及其与微炎性反应之间的关系仍不明确，血浆ghrelin水平与血液透析患者的机体内环境的关联需要深入研究探讨。本研究对血浆ghrelin水平与微炎性反应状态存在的关联进行研究，以期早期发现并评估透析患者潜在的炎性反应状态。

对接受维持性透析患者空腹血浆ghrelin高水平的解释，当前可能存在如下病理生理学观点：由于肾功能的进展，肾小球滤过率下降，肾脏对血液中ghrelin的清除及降解作用减弱。血浆ghrelin在消耗性疾病如慢性肿瘤、严重感染等患者体内均表现为较高水平，前期研究同样发现，绝大多数维持性血液透析患者有不同程度的营养不良和食欲减退，因此推测这种由营养不良等诸多因素引起的长期消耗状态，其结果可能会引发血浆ghrelin水平代偿性增高。本研究结果发现，维持性血液透析患者血浆ghrelin水平高于健康对照组，这与国内外大多数研究一致。

多种因素可导致透析患者合并微炎性反应状态，临床常见的原因有各种感染直接诱发体内炎性反应，且伴随肾功能进行性下降，肾脏对血液中的炎性因子清除率逐渐降低，此外氧化应激、交感神经或副交感神经紊乱、糖基化终末产物增加、透析膜的生物相斥性[5]和液体过负荷过重[6]等综合因素导致维持性血液透析患者微炎性反应状态长期隐匿存在。微炎性反应状态与血液透析患者生存质量密切有关，改进并及时监测、评价患者微炎性反应状态，可为后续治疗提供诊断依据和思路，最终使透析患者获益。目前评估严重慢性肾衰竭患者的炎性水平，通常以监测C反应蛋白(CRP)为准。研究将透析患者体内存在的多种炎性因子对病死率的预测效应进行对比，结果发现，TNF-α和IL-6水平相较于其他炎性因子具有更好的预测价值[7-8]。IL-6在临床研究关于透析患者的危险分层中应用广泛。本研究发现，血液透析组患者TNF-α和IL-6的水平均较健康对照组高。血液透析患者的炎性因子有较高的水平，再次证实血液透析患者确实存在微炎性反应状态。相关性分析表明，血液透析组患者血浆ghrelin水平与TNF-α水平具有一定的相关性，表明血浆ghrelin水平可反映透析患者体内炎性水平。已往在营养状况差的透析患者检测出高水平的血浆ghrelin[9]，微炎性反应与营养不良密切相关，提示血液透析患者体内的血浆ghrelin与临床炎性指标存在一定的关联。

综上所述，维持性血液透析患者存在微炎性反应状态，其炎性因子与血浆ghrelin水平均升高，血浆ghrelin水平与TNF-α水平有较好的相关性，可作为临床评估透析患者微炎性反应的辅助指标。