大剂量奥美拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化并上消化道出血的临床效果

蔡斌

作者单位： 334500 江西省铅山县人民医院

肝硬化是一种临床上常见的慢性进行性肝病，一般由一种或多种病因长期性、反复性作用造成弥漫性肝损伤，早期因肝脏代偿功能无明显症状，后期因肝功能损害及门脉高压，会出现上消化道出血等并发症[1]。奥美拉唑为质子泵抑制剂，不仅可通过提升胃内pH值起到止血作用，还可迅速而持久地抑制胃酸分泌，避免凝血块被消化，发挥长久的止血作用。肝硬化并上消化道出血患者的常规止血药效果不明显，或单一药物难以有效控制出血。奥曲肽为人工合成的生长抑素类药物，具有生长抑素的特征，可有效降低内脏循环的血流量，改善上消化道出血[2]。本研究观察大剂量奥美拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化上消化出血的临床效果，旨在为临床提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2019年12月江西省铅山县人民医院收治的肝硬化并上消化道出血患者60例。采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。观察组男22例，女8例；年龄27～70(54.83±5.69)岁。对照组男19例，女11例；年龄27～70(55.36±5.81)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：符合肝硬化并上消化道出血的诊断标准[3]。排除标准：(1)肝静脉阻塞综合征患者；(2)原发性肝癌或其他恶性肿瘤患者；(3)合并严重血液疾病患者；(4)严重脏器功能异常患者。

1.3 治疗方法 2组患者均予以常规对症治疗，包含一般性止血、补充血容量、保护肝脏及预防并发症等。在常规治疗的基础上，对照组给予奥美拉唑(江苏奥赛康药业股份有限公司生产，国药准字H20059053)80 mg加入生理盐水250 ml混匀后静脉滴注，以8 mg/h维持，连续给药3 d。观察组在对照组的基础上联合奥曲肽(辽宁诺维诺制药股份有限公司生产，国药准字H20080393)0.1 mg缓慢静脉推注，然后0.4 mg加入生理盐水50 ml混匀后以25 μg/h微泵维持，连续给药3 d。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 临床疗效：评估标准[4]：显效：治疗48 h内呕血及黑便症状消失，未见明显活动性出血，血红蛋白(Hb)水平未下降；有效：治疗72 h内呕血及黑便症状明显好转，未见明显活动性出血，Hb水平未明显下降；无效：治疗72 h后呕血及黑便症状未好转，有活动性出血，Hb水平明显下降。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 止血指标：包括输血量及止血时间。

1.4.3 血清指标：治疗前后收集清晨空腹静脉血3 ml，分离血清，采用血液分析仪检测Hb水平，采用ELISA法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。

1.4.4 凝血功能：采用全自动凝血分析仪测定2组部分凝血酶活性时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、血清凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、凝血酶时间(thrombin time，TT)及纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)水平。

1.4.5 不良预后情况：治疗后3个月，比较2组再出血及失血性休克的发生情况。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 治疗3 d后，观察组治疗总有效率为96.67%，高于对照组的73.33%(χ2=6.405,P=0.011)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 止血指标比较 观察组输血量少于对照组，止血时间短于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组止血指标比较

2.3 治疗前后血清指标比较 治疗前，2组Hb及hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组Hb水平高于治疗前，hs-CRP水平低于治疗前，且观察组升高/降低幅度大于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血清指标比较

2.4 治疗前后凝血功能比较 治疗前，2组APTT、PT、TT及FIB水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组APTT、PT、TT短于治疗前，FIB水平高于治疗前，且观察组缩短/升高幅度大于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后凝血功能比较

2.5 不良预后比较 治疗后3个月，观察组再出血、失血性休克的发生率均低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组不良预后发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

上消化道出血是肝硬化最常见并发症，严重影响患者的生命健康。传统治疗肝硬化并上消化道出血的方案疗效有限，且会给患者带来巨大身体负担。奥曲肽是人工合成的生长抑素八肽衍生物，与内源性生长抑素效果相同，可通过结合血管内皮细胞的生长抑素受体，使血管产生收缩反应，同时还可抑制胃酸、胃蛋白酶分泌，保护胃黏膜及上皮细胞，使胃内pH值>6.0，血小板产生良好的止血效果[5]。奥美拉唑为质子泵抑制剂，可抑制胃酸，提高胃内pH值，降低胃蛋白酶活性，防止凝固血栓遭到胃蛋白酶破坏。本研究结果显示，与对照组相比，观察组的治疗总有效率升高，止血指标改善情况更佳，不良预后发生率更低，与龚唯等[6]的研究相符，表明两药合用具备协同作用，可明显止血，降低门静脉压、创造良好的胃内止血环境。

Hb是红细胞内运输氧的特殊蛋白质，其含量减少一般意味着贫血、大量失血等。本研究结果显示，联合治疗对患者Hb水平提升更明显，进一步证实该治疗方式的止血效果更显著，而这一结果在武英华[7]研究中也得到了证实。奥美拉唑为H+-K+-ATP酶抑制剂，可抑制胃壁细胞质子泵，减轻攻击因子作用，阻断高酸性液体侵蚀病变部位溃疡面，促进血小板凝结形成血栓，实现止血[8]。上消化道出血患者多伴有炎性反应，hs-CRP是血浆中的一种C反应蛋白，为一种促炎因子，会加速体内炎性反应，反映血管炎性反应的发生；本研究中，治疗后，与对照组相比，观察组Hb水平明显升高，hs-CRP水平明显降低，与张艳梅等[9]的研究结果一致，提示奥曲肽联合质子泵抑制剂可抑制炎性反应的发生及发展，为治疗创造有利的机体环境。此外，本研究结果显示，治疗后3个月，观察组再出血及失血性休克的发生率均低于对照组，提示两种药物联用止血效果更佳且持续时间更长，对患者预后的改善作用更明显。

凝血功能异常为上消化道出血难以止血的主要原因之一[10-12]。本研究中，治疗后，观察组APTT、PT、TT水平低于对照组，FIB水平高于对照组，表明大剂量奥美拉唑联合奥曲肽具有改善肝硬化并上消化道出血患者凝血功能的作用。上消化道出血止血情况与胃内pH值密切相关，酸性环境可对血小板聚集及血浆凝血功能产生抑制作用，从而对止血产生不良影响，奥美拉唑为质子泵抑制剂，可有效抑制胃酸分泌，维持胃部较高pH环境，以改善凝血功能障碍，另外，胃酸分泌受到抑制，胃黏膜功能受到保护，可阻挡胃酸对病变部位溃疡处的侵蚀，增加胃黏膜血流量，改善循环，促进血小板凝集，形成血栓以止血[13-14]。奥曲肽为环状生长抑素，可抑制胰高血糖素、血管活性肽、生长激素等的释放，以改善凝血功能，阻止血管扩张，促进血管收缩，降低门脉系统血流量，以发挥止血作用，大剂量奥美拉唑联合奥曲肽可发挥协同作用，促进血小板聚集，修复胃黏膜，最终发挥快速止血的作用[15]。

综上所述，大剂量奥美拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化并上消化道出血可提高治疗及止血效果，改善凝血功能，并减少再出血、失血性休克不良预后的发生，具有临床应用价值。本研究的不足之处在于，由于肝硬化并上消化道出血的发生原因较复杂，可受病因及肝功能的状态影响，临床上肝功能较好的患者可发生消化道出血，也可见肝功能较差的患者未发生消化道出血，患者的随机选择可能对药物疗效及研究结果造成影响，且各个患者出现肝硬化的原因不同，也可能对研究结果产生影响，临床可进一步加大样本量，控制疾病类型进行探究，完善奥美拉唑联合奥曲肽治疗不同病因肝硬化导致的消化道出血患者疗效情况。