布地奈德雾化吸入对肺癌围术期患者肺功能的影响

章祖雄，古亮，唐志贤，吴志诚，朱慎钰，曹西迎，吴彩霞，谢春发

作者单位： 341000 江西省赣州市，赣南医学院第一附属医院

肺癌属临床发病率较高的恶性肿瘤，好发于吸烟、慢性肺疾病、煤气及沥青接触患者中，常见病因包括环境污染、结核及肺部慢性炎性反应等[1]。患者发病早期临床症状缺乏典型性，随着病程的延长，多表现为痰中带血、胸痛及胸闷等[2]。手术治疗是目前肺癌患者的首选治疗方法，可直接切除病灶组织，但手术治疗也有一定的创伤性和风险性，围术期气道高反应等并发症发生率较高，再加上手术切除会对肺组织造成进一步损伤，增加肺部感染率[3-4]。复方异丙托溴铵是肺癌患者围术期常用的辅助药物，适用于多种支气管扩张剂联合应用患者中，患者用药后可抑制乙酰胆碱受体水平[5]。但患者长期用药不良反应发生率较高，远期预后较差。布地奈德混悬液是一种新合成的吸入性糖皮质激素，可有效抑制气道炎性反应，且药物局部抗炎作用较强[6-7]。本研究观察布地奈德雾化吸入对肺癌围术期患者肺功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年3月-2020年2月赣南医学院第一附属医院收治的肺癌患者114例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各57例。观察组男31例，女26例；年龄48～74(61.41±5.43)岁；体质指数(BMI)19～26(23.12±2.14)kg/m2；组织类型：鳞癌19例，腺癌38例；合并症：高血压7例，糖尿病8例，高脂血症7例；有吸烟史33例。对照组男31例，女26例；年龄47～74(61.25±5.39)岁；BMI 18～27(23.23±2.16)kg/m2；组织类型：鳞癌18例，腺癌39例；合并症：高血压6例，糖尿病7例，高脂血症5例；有吸烟史35例。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)均符合肺癌的诊断标准[8]；(2)采用手术治疗干预，均无手术禁忌证；(3)具有布地奈德吸入/复方异丙托溴铵治疗适应证，且患者均可耐受；(4)具有完整的基线资料与随访资料。排除标准：(1)合并精神异常、认知功能异常或严重心律失常者；(2)严重肝肾功能异常、营养不良或血液系统疾病者；(3)合并其他部位恶性肿瘤、免疫系统疾病者。

1.3 治疗方法 2组术前常规给予辅助排痰、呼吸功能锻炼、抗感染等常规方法干预，连续干预2周，提高患者手术耐受性[9]。对照组围术期吸入异丙托溴铵治疗：术前3 d给予异丙托溴铵吸入溶液(山东京卫制药有限公司生产，国药准字H20120003，规格：2 ml ∶500 μg)500 μg雾化吸入，每天4次。观察组围术期给予布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd生产，注册证号H20140475，规格：2 ml ∶1 mg)2 mg混合异丙托溴铵500 μg雾化吸入，每天4次。2组均由同一组医师完成肺叶切除术，且患者手术过程中借助电视胸腔镜干预，减轻手术创伤。术后常规给予氧疗，并继续按照原剂量使用布地奈德及异丙托溴铵，直到出院。2组术后均使用氟比洛芬酯联合吗啡镇痛处理，术前、术后48 h均常规给予头孢呋辛钠(悦康药业集团股份有限公司生产，国药准字H20063759，规格：0.75 g)1.5 g静脉滴注，每天2次，预防感染，治疗7 d。

1.4 观察指标与方法 (1)肺功能：采用RSFJ1000肺功能测定仪测定患者用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容量(FEV1)、第1秒用力呼气容量百分比(FEV1%)及最大呼气量(PEF)水平[10]；(2)血气水平及呼吸困难评分：采用血气分析仪测定患者血氧分压(PaO2)、血二氧化碳分压(PaCO2)水平；采用呼吸困难评分(mMRC量表)评估患者的呼吸困难程度[11]；(3)术后并发症及不良反应：术后并发症包括切口感染、腔内出血及肺不张；不良反应包括恶心呕吐、头晕嗜睡及轻度心悸。

2 结 果

2.1 治疗前后肺功能比较 治疗前，2组患者FVC、FEV1、FEV1%及PEF比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，2组FVC、FEV1、FEV1%及PEF均高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后肺功能比较

2.2 治疗前后血气指标及呼吸困难评分比较 治疗前，2组患者PaO2、PaCO2及呼吸困难评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，2组PaO2高于治疗前，PaCO2及呼吸困难评分均低于治疗前，且观察组升高/降低幅度大于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后血气指标及呼吸困难评分比较

2.3 并发症及不良反应比较 2组并发症总发生率及不良反应总发生率比较差异均无统计学意义(χ2=0.704，P=0.402；χ2=1.883，P=0.170)。见表3。

表3 2组并发症及不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

肺癌是临床上发病率较高的恶性肿瘤，具有发病率高、病死率高及治愈率低等特点。近年来，随着我国人口老龄化的加剧，导致肺癌发生率呈上升趋势，影响我国居民的正常生活与健康。目前，临床上对肺癌患者多以手术治疗为主，可切除病灶组织，延长患者寿命[12]。但手术具有一定的风险性、创伤性，围术期气道高反应发生率较高，导致患者术后并发症发生率较高。同时，部分患者伴有多种基础疾病、吸烟史及气道局部防御能力较低，导致患者围术期出现急性或慢性气道炎性反应。肺癌手术切除术可影响或加重患者呼吸功能，尤其是行气管插管吸入全麻患者，多种因素对气道的刺激，可诱导气道痉挛、炎性反应与水肿。既往研究表明，气道炎性反应可增加平滑肌张力，引起气管黏膜水肿，减小气道口径，造成患者呼吸系统顺应性下降，从而影响患者的肺通气功能。

近年来，布地奈德雾化吸入在肺癌围术期患者中得到应用，且效果较好[13]。本研究结果显示，治疗7 d后，2组FVC、FEV1、FEV1%及PEF均高于治疗前，且观察组高于对照组，提示布地奈德吸入用于肺癌围术期可提高患者肺功能水平，利于患者恢复。布地奈德是一种新合成的吸入型糖皮质激素，可在短时间内控制气道炎性反应，与糖皮质受体结合率较高，可降低免疫反应[14]。现代药理结果表明，布地奈德属糖皮质激素，可抑制机体炎性反应，增强并提高β肾上腺素受体的敏感性，有助于改善患者气道高反应[15]。临床研究表明，布地奈德混悬液雾化吸入可进入呼吸道、肺并沉积，可抑制致炎致敏递质与细胞因子的活性，改善患者血气水平。既往研究表明，布地奈德的作用与糖皮质激素相同，通过改变基因转录，使细胞因子等炎性递质合成减少，其脂溶性增高；患者吸入用药后可作用于气道上皮细胞与肺组织，全身不良反应相对较少，发挥抗过敏与抗炎作用。同时，布地奈德可缓解过敏反应引起的阻塞，减轻支气管高反应性，减少气道上皮炎性反应细胞数，从而减少痰、支气管肺泡灌洗液中嗜酸性细胞数量。本研究结果显示，治疗7 d后，2组PaO2高于治疗前，PaCO2及呼吸困难评分均低于治疗前，且观察组升高/降低幅度大于对照组。提示布地奈德吸入用于肺癌围术期患者有助于改善血气水平。同时，布地奈德吸入用于肺癌围术期患者中安全性高，未增加并发症及不良反应，有助于提高患者治疗依从性和耐受性。本研究结果显示，2组并发症总发生率及不良反应总发生率比较差异均无统计学意义，提示布地奈德吸入用于肺癌围术期未增加并发症。

综上所述，布地奈德吸入用于肺癌围术期患者可改善患者肺功能及血气水平，减轻患者呼吸困难症状，且药物安全性较高，值得推广应用。