2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病与促甲状腺激素水平的相关性*

金 辉 仲丽娟 孙佳佳 王加蓉 臧素纲

东台市人民医院，江苏 东台 224200

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种常见的代谢性肝脏疾病，NAFLD依据病程的发展分为非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎相关性肝硬化。随着生活水平的提高，其发病率有逐年升高趋势，已成为导致肝硬化发生的主要疾病之一，仅次于慢性病毒性肝炎和酒精性肝病[1]。胰岛素抵抗是NAFLD和2型糖尿病的共同发病基础，2型糖尿病患者中NAFLD发病率远高于健康人群，朱平等研究[2]发现促甲状腺激素(TSH)是胰岛素抵抗的独立危险因素，本次研究旨在研究分析2型糖尿病合并NAFLD与TSH水平的相关性，为预测2型糖尿病患者合并NAFLD发生、发展提供新思路。

1 资料与方法

1.1临床资料 回顾性收集2016年1月—2019年12月东台市人民医院收治的符合条件的2型糖尿病患者60例，根据其有无合并NAFLD分为两组，即A组(合并NAFLD组)和B组(不合并NAFLD组)，其中，A组40例(男性21例，女性19例)，B组20例(男性11例，女性9例)。纳入标准：年龄30～80岁；2型糖尿病诊断符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[3]标准；甲状腺功能正常，既往无甲状腺疾病史。排除标准：存在病毒性肝炎、药物性肝损害、酒精性肝病、自身免疫性肝病；合并甲状腺疾病和甲状腺功能异常；口服甲状腺激素、碘剂或其他可能影响甲状腺功能的药物者；长期使用胰岛素治疗者；合并糖尿病急性并发症；合并肿瘤、感染、心肺、肝肾严重功能异常；妊娠和哺乳期妇女。

1.2方法 首先收集两个组别患者的基础资料，包括年龄、糖尿病病程、身高、体重、体重指数(BMI)、收缩压、舒张压等。嘱患者禁食8～12 h，于隔日清晨空腹状态下采集静脉血，离心处理后，测定下述指标：葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG)；胆固醇氧化酶法测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)；酶动力比色法测定谷氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)；速率法测定γ-谷氨酰转肽酶(GGT)；脲酶比色法测定尿素氮(BUN)；苦酸味法测定肌酐(Cr)；高效液相色谱法测定糖化血红蛋白(HbA1c)；化学发光法测定游离甲状腺激素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、TSH、空腹胰岛素(FINS)。FPG×FINS/22.5=胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。由超声科医师使用彩色多普勒超声判断是否合并NAFLD。

1.3观察指标 观察对比两个组别身高、体重、体重指数(BMI)、肝功能(ALT、AST、GGT)、肾功能(BUN、Cr)、血糖(FPG)、血脂(TG、TC)、甲状腺功能(FT3、FT4、TSH)、HOMA-IR、FINS等指标。

2 结 果

2.1两个组别基本资料指标观察对比 A组体重、BMI明显低于B组(P<0.05)，有统计学意义；两组年龄、身高、病程、收缩压、收缩压指标对比差异无统计学意义(P>0.05)。详见下表1。

表1 两个组别基础资料观察对比

2.2两个组别相关指标观察对比 A组TSH、HOMA-IR、FINS、FPG、HbAlc、TG、GGT、ALT等指标明显高于B组(P<0.05)，有统计学价值；但二者FT4、FT3、TC、Cr、BUN、AST对比差异不显著(P>0.05)。详见下表2。

表2 两个组别相关指标测定结果观察对比

2.3A组TSH与其他指标相关性分析 A组TSH与BMI、HOMA-IR、FINS、HbAlc、TG、ALT、GGT指标呈正相关(P<0.05)。详见下表3。

表3 TSH与其他指标相关性分析

2.4Logistic回归分析 NAFLD的独立危险因素包括TSH、HOMA-IR、TG、BMI(P<0.05)。详见下表4。

表4 Logistic回归分析

3 讨 论

NAFLD是指除外乙醇和其他明确的肝损害因素所致的以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征，胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病关系密切[4]。胰岛素抵抗是指机体靶器官对胰岛素的敏感性下降，是代谢综合征的发病基础。在代谢综合征中，NAFLD是十分重要的组成部分，且其发生率呈现为逐年增长的趋势[5]。胰岛素抵抗可增强外周组织脂肪分解作用和肝脏脂肪酸的摄入与合成，其所致的脂质代谢紊乱参与NAFLD的发生和发展，同时过度脂肪堆积的肝细胞可产生胰岛素抵抗，二者形成恶性循环，加重NAFLD[4]。观察发现，2型糖尿病患者中NAFLD的发病率较高[6]，2型糖尿病伴NAFLD患者存在更严重的中心性肥胖、脂代谢紊乱[7]。HOMA-IR是反映胰岛素抵抗程度的指标，有研究发现2型糖尿病患者及健康体检者TSH水平与HOMA-IR呈正相关[2]。本次研究提示合并NAFLD组患者TSH水平与HOMA-IR、FINS、TG、ALT、GGT、BMI等指标呈正相关，NAFLD的独立危险因素包括TSH、HOMA-IR、TG、BMI。TSH水平升高增大了NAFLD发病的危险性，在人体糖脂代谢中，TSH发挥着重要作用，而起代谢的主要场所即为肝脏，所以在肝脏疾病，特别是NAFLD发生、发展中，甲状腺功能与其存在一定关系[8]。在甲状腺功能正常的2型糖尿病患者中，在TSH水平相对升高时，表明甲状腺激素浓度相对不足，患者的脂质合成、使用和降解降低，而以后者为主，最终导致血甘油三酯浓度增高。血甘油三酯增高引起肝内甘油三酯蓄积，是肝细胞脂肪变性的独立危险因素。

综上所述，合并NAFLD的2型糖尿病患者TSH水平相对较高，且其变化与肝脏糖脂代谢等关系密切，可成为预测2型糖尿病患者合并NAFLD发生、发展的重要指标。