靶向治疗联合放化疗治疗肺癌脑转移80例临床疗效研究*

丁彦珍 谢明水

中国人民解放军联勤保障部队第九〇七医院肿瘤科 353000

脑转移是肺癌常见的转移部位，数据显示约1/4非小细胞肺癌患者可发生脑转移[1]。临床治疗肺癌脑转移的方法主要由手术、放化疗、靶向治疗或以肾上腺皮质激素等对症治疗[2]。随着肺癌脑转移的发病人数不断增加，靶向治疗在脑转移中的治疗取得一定的效果，靶向治疗的副作用较轻，对肿瘤细胞的杀伤作用明显，然而靶向治疗对于无突变的患者疗效一般[3-4]。因此应联合放化疗治疗等。本实验利用靶向治疗与同步放化疗合用治疗肺癌脑转移，探究其疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 以2018年5月—2020年5月我院收治的80例肺癌脑转移患者为对象。分为对照组与观察组。对照组40例，年龄51～76岁，平均年龄(62.38±7.30)岁，男性24例，女性16例，体质量指数(22.17±2.39)kg/m2，病理类型：腺癌31例，鳞癌4例，腺鳞癌3例，大细胞癌2例。观察组40例，年龄48～75岁，平均年龄(63.07±7.45)岁，男性26例，女性14例，体质量指数(22.30±2.28)kg/m2，病理类型：腺癌33例，鳞癌4例，腺鳞癌2例，大细胞癌1例。纳入标准：①经影像学检查确诊脑转移；②入组前未接受放化疗、免疫治疗、靶向治疗等；③预计生存时间高于3个月；④KPS评分高于70分；⑤入组病例遵循知情同意原则。排除标准：①对治疗药物过敏；②合并肝肾功能严重不全者；③合并神志异常或痴呆性疾病；④合并其他部位远处转移者；⑤既往存在癫痫或合并脑部原发性肿瘤者。

1.2方法 对照组：同步放化疗，化疗方案为：紫杉醇，135～175 mg/(m2·dl)；培美曲塞，500 mg/(m2·dl)；顺铂：25 mg/(m2·dl)。21 d为1个周期，治疗2个周期。化疗的同时放疗，采用8 mVX线等中心水平照射，DT=30Gy/10f/2w)。观察组：加用吉非替尼250 mg/d或埃克替尼125 mg/次，3次/d。

1.3观察指标 依据WHO实体瘤疗效评价，完全缓解(肿瘤病灶完全消失，持续4周)、部分缓解(病灶消失高于50%，持续4周)、疾病稳定(病灶消失25%～49%。持续4周)、疾病进展(病灶为缓解或出现新病灶)。完全缓解+部分缓解为有效。完全缓解+部分缓解+疾病稳定为疾病控制。

2 结 果

2.1两组基线资料比较 两组性别、年龄、吸烟史、病理类型、SRT、脑转移病灶数比较无差异(P>0.05)。

表1 两组基线资料比较

2.2两组临床疗效

观察组有效率为65.00%(26/40)，高于对照组(37.50%(15/40)，P<0.05)；观察组疾病控制率为80.00%(32/40)，高于对照组(50.00%(20/40)，P<0.05)。

2.3不良反应 观察组皮炎、肝功能损伤、脱发、消化道反应、骨髓抑制的发生率低于对照组(P>0.05)。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

表3 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨 论

脑是肺癌患者常见的转移部位，肺癌脑转移的预后较差，5年生存率低于5%[5]。肺癌脑转移患者若未经治疗，患者的中位生存时间一般低于7周，单纯给予患者激素治疗可延长中位生存时间至2个月左右，联合放疗治疗可进一步延长患者的生存时间[6]。小样本研究显示化疗治疗的效果与全脑放疗效果相似，全脑放疗与化疗结合治疗可延长患者的生存期限至6～12个月，可使患者明显获益[7]。随着靶向药物的进一步开发及应用探索，已有大量研究证实靶向治疗在延长肺癌脑转移患者的生存时间方面疗效确切[8]。一项回顾性分析显示，吉非替尼单药治疗肺癌脑转移，可有效延长患者的生存时间9～13.5个月[9]。国外一项II期临床试验数据显示，吉非替尼与放疗合用治疗肺癌脑转移，可将有效率及疾病控制率提升至81%、95%[10]。

因此笔者利用靶向治疗联合放化疗治疗肺癌脑转移。本实验结果显示，靶向治疗与同步放化疗治疗肺癌脑转移的有效率为65.00%、80.00%，均高于同步放化疗治疗，联合靶向药物治疗的优势明显，其原因可能为：EGFR突变率在亚裔人群中约30%，相关报道显示EGFR突变的肺癌脑转移患者经靶向治疗后有效率高达70%～90%，因此靶向治疗可提升治疗的效果；靶向治疗可诊断原发病灶及转移病灶进行治疗，有效控制原发病灶的进展；此外靶向药物的分子量小，可透过血—脑屏障，提升药物在脑内的浓度，抑制肿瘤的增殖及扩散，有效杀灭肿瘤细胞，因此二者合用治疗的效果优于单独放化疗治疗。笔者发现合用靶向药物治疗患者的药物相关不良反应的发生率较低，可能原因为靶向治疗可提升治疗的效果，利于控制病情，降低放化疗的用量，降低相关不良反应的发生。

综上所述，靶向药物与放化疗治疗肺癌脑转移的效果理想，控制病情的能力较单用同步放化疗的效果好，并且安全性高。