半夏泻心汤合左金丸治疗溃疡性结肠炎

张向飞

(洛阳市中医院,河南 洛阳 471000)

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)是一种慢性非特异性炎症性疾病，具有病程漫长、病情反复发作等特点[1]。近年来随着人们饮食结构改变及生活节奏加快，UC发病率呈上升趋势[2]。目前临床主要采用柳氮磺吡啶、复方乳酸菌胶囊等西药治疗，虽能有效缓解患者症状，但存在明显不良反应，且难以根治。中医学中无UC病名，根据其症状归属于“泄泻”、“五更泄”、“便血”等范畴，认为其病位在肠，但以脾为根本病变，先天不足，后天失养，大肠气血功能失调，湿热与气血相搏，出现脓血便，故应以清热化湿、涩肠止泻为治疗原则。本研究选取我院寒热错杂型UC患者98例为研究对象，旨在分析半夏泻心汤合左金丸加减治疗的应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年2月至2020年3月间我院寒热错杂型UC患者98例，随机数字表法分为观察组(n=49)、对照组(n=49)。观察组男28例，女21例，年龄20～65岁，平均(40.96±8.14)岁；病程0.5～17.8年，平均(5.61±2.11)年；病情程度：轻度20例，中度29例。对照组男27例，女22例，年龄20～63岁，平均(42.10±7.89)岁；病程0.4～18.0年，平均(5.74±2.04)年；病情程度：轻度21例，中度28例。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：均符合UC寒热错杂型诊断标准[3]；签署知情同意书。(2)排除标准：存在癌变可能；合并溃疡穿孔、肠梗阻、大出血等；心肝肾等严重器质性病变；肠道手术史。

1.3 方法对照组予以常规治疗，口服柳氮磺吡啶(山西同达药业有限公司，国药准字H14022874)，1 g/次， 3 次/d，4周为1个疗程，一个疗程后改为2 次/d；口服复方乳酸菌胶囊，0.66 g/次，3 次/d。观察组在常规治疗基础上予以半夏泻心汤合左金丸加减治疗，组方：法半夏12 g、榆15 g、党参15 g、陈皮15 g、厚朴10 g、黄连5 g、黄芩9 g、吴茱萸4 g、干姜6 g、砂仁(后下)6 g、炙甘草10 g。脓血便者加仙鹤草15 g、败酱草15 g；腹痛或痛则欲泻者加炒白芍15 g、防风10 g、延胡索15 g；口苦、胁痛、脘腹痞满者加佛手12 g、枳壳15 g；乏力、纳差者加炒白术15 g、茯苓15 g；1 剂/d，早、晚分2次口服。两组均以4周为1个疗程，治疗2个疗程后评估效果。

1.4 观察指标(1)比较两组疗效。根据改良Mayo活动评分进行评估，包括腹泻、便血、内镜检查结果、医师评估病情4项，每项0～3分，得分越高病情越严重。疗效指数=(治疗前Mayo评分-治疗后Mayo评分)/治疗前Mayo评分×100%。疗效指数≥70%为显效；疗效指数30%～69%为有效；疗效指数<30%为无效。有效、显效计入总有效。(2)比较两组治疗前后内镜分级。Ⅳ级：黏膜可见大小不等溃疡；Ⅲ级：黏膜有自发性出血；Ⅱ级：黏膜有接触性出血；Ⅰ级：黏膜充血、血管模糊；0级：黏膜正常。(3)比较两组治疗前后中医证候积分、生活质量。中医证候积分中主症(4项)根据严重程度分别记0、2、4、6分，次症(2项)分别记0、1、2、3分。生活质量采用炎症性肠病生存质量问卷表(IBDQ)评估，32个问题，每个问题记1～7分，总分32～224分，得分越高生活质量越好。(4)比较两组治疗前后血清核因子-κB(Nuclear factor，NF-κB)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Cysteine aspartic specific protease 1，CASP1)、NOD样受体蛋白3(Nod-like receptor 3，NLRP3)mRNA表达。取晨空腹静脉血3ml，室温凝固，离心分离取上层血清，采用购自德国Eppendorf公司的PCR仪测定。

1.5 统计学方法SPSS 22.0统计分析，计数资料以n(%)表示，卡方检验；等级资料采用Ridit检验，计量资料以“均数±标准差”表示，行t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 内镜分级治疗后观察组内镜分级低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组内镜分级比较n(%)

2.3 中医证候积分、IBDQ积分治疗后观察组中医证候积分低于对照组，IBDQ积分高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组中医证候积分、IBDQ积分比较分)

2.4 血清NF-κB、CASP1、NLRP3 mRNA表达治疗后观察组血清NF-κB、CASP1、NLRP3 mRNA表达低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组血清NF-κB、CASP1、NLRP3 mRNA表达比较

3 讨论

UC发病机理尚未阐明，主要与环境因素、免疫因素及遗传因素有关。中医学认为UC主要由饮食不节、伤及脾胃所致，脾失健运导致湿浊下注大肠而致腹泻，加之肝脾不调，气机水液失调，下注大肠出现泄泻，治宜调和肠胃，开结除痞[4]。半夏泻心汤合左金丸中法半夏和胃降逆止呕；干姜辛温开结散其寒，姜夏相合以升举脾阳、燥湿散结消痞；吴茱萸辛热，能入厥阴肝，行气解郁，又能导热下行；黄连泻心火为君，使火不克金，金能制木，则肝平矣；黄芩苦寒降泻除其热；陈皮、厚朴行气导滞；地榆清热解毒、培清养阴、消肿敛疮；党参补中益气、健脾益肺；砂仁化湿行气，温中止泻甘草调和诸药。诸药合用，苦辛并用，寒热平调，脾、胃、肝、胆同治，则诸证自消[5]。现代药理研究表明，砂仁有利于促进消化液分泌，促进肠道运动，排出消化管内积气，同时可抑制胃酸分泌，减轻肠道溃疡；吴茱萸所含之生物碱可抑制胃肠道蠕动功能；黄连所含生物碱可抑制抗幽门螺旋杆菌(Hp)、胃酸分泌，抑制致炎因子释放，提高胃黏膜屏障功能[6-7]。段文强[8]研究指出，左金丸合半夏泻心汤加减治疗胆汁反流性胃炎可促进患者各种消化道症状缓解，治疗总有效率为93.75%，效果显著。本研究在常规治疗基础上将半夏泻心汤合左金丸应用于寒热错杂型UC患者，结果显示，观察组总有效率高于对照组，治疗后观察组内镜分级、中医证候积分低于对照组，IBDQ积分高于对照组(P<0.05)，提示中西医联合能有效提高治疗效果，改善患者症状，促进其生活质量恢复。分析原因主要在于，半夏泻心汤合左金丸的有效成分可调节胃运动，具有保护胃黏膜、调节免疫、调节胆碱能神经等作用。UC的重要病理改变是肠道局部炎症性损伤[9]。本研究创新之处在于，在既往研究基础上还对血清炎症指标进行评估，结果发现，治疗后观察组血清NF-κB、CASP1、NLRP3 mRNA表达低于对照组(P<0.05)。NLRP3炎性小体与其效应蛋白CASP1结合促进白介素1β(IL-1β)、IL-18等炎性因子的成熟和分泌，其表达上调激活NF-κB/IL-1β细胞信号通路，释放大量炎症因子来参与UC发病过程。上述结果表明，半夏泻心汤合左金丸加减可调节寒热错杂型UC患者NF-κB、CASP1、NLRP3 mRNA表达，减轻炎症反应，主要与黄连、黄芩等具有抗炎作用有关。

综上，半夏泻心汤合左金丸加减治疗寒热错杂型UC效果显著，能有效降低患者内镜分级，改善患者症状，调节血清NF-κB、CASP1、NLRP3 mRNA表达，减轻炎症反应，提高生活质量。