75例急性颅脑外伤患者凝血四项指标变化与疾病转归的关联性分析

秦道峰

(周口市中心医院，河南 周口 466000)

急性颅脑外伤(ACI)多由交通事故、高处坠落、钝器击打等机械性致病因素引起，患者颅脑组织结构和功能发生一定变化，具有较高致残率，严重者可导致患者死亡[1]。近年来研究指出，颅脑外伤易引起凝血功能障碍，其发生率高达40%～80%，可增加脑梗死、脑出血等发生风险，且会增加患者手术治疗风险，对患者预后造成严重影响[2-3]。因此，积极评估ACI患者凝血功能状态，对临床开展针对性治疗具有重要意义。凝血四项为临床评估机体凝血功能的最常用指标，本研究尝试探究ACI患者凝血四项指标变化及与疾病转归的关联性，旨在为临床治疗提供参考，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象经周口市中心医院伦理委员会审批通过(审批号：20171024-0326)，选取2018年2月至2020年1月间周口市中心医院75例ACI患者作为研究对象，根据入院时GCS[4]评分评估病情程度，GCS评分12～14分为轻度；9～11分为中度；≤8分为重度。轻度组、中度组和重度组例数分别为22例、35例、18例。另选35例健康体检者作为对照组。采用我院自制《一般资料调查问卷》统计患者一般资料，内容包括性别、年龄、体质量指数(Body Mass Index，BMI)及ACI致伤原因，对比四组性别、年龄、BMI，均无显著差异(P>0.05)；轻度组、中度组、重度组致伤原因比较无显著差异(P>0.05)。见表1。

表1 一般资料比较

1.2 纳入与排除标准纳入标准：(1)ACI患者：有明确颅脑外伤史；ACI患者受伤至入院时间≤4 h；GCS评分3～14分；年龄18～60岁；既往无颅脑外伤及手术史；受伤前无认知功能障碍；患者家属知晓本研究，已签署同意书。(2)对照组：全身体检结果无明显异常；自主行为能力良好，能配合完成研究；年龄18～60岁；研究对象知晓本研究，已签署同意书。排除标准：血液系统疾病患者；恶性肿瘤患者；糖尿病、低血糖症、蛋白质-能量营养不良症等代谢性疾病患者；长期服用抗血小板药物、激素类药物者；妊娠期、月经期或哺乳期女性；近3个月内有手术史者；严重肺、肝、肾原发损害患者。

1.3 方法ACI患者于受伤4 h内采集外周静脉血3 mL，对照组于体检时采集外周静脉血3 mL，抗凝处理后以3500 r/min转速离心处理5 min，取血浆标本，由专业检测人员采用天津美德太平洋科技有限公司生产的TS8000血凝仪检测凝血功能，检测指标包括凝血酶原时间(Prothrombin time，PT)、纤维蛋白原(Fibrinogen，FIB)、活化部分凝血酶时间(Activated partial thrombin time，APTT)、凝血酶时间(Thrombin time，TT)，检测方法为凝固法，试剂盒购自长春赛诺迈德医学技术有限责任公司，检测严格按照试剂盒说明书完成。

1.4 观察指标(1)四组凝血四项指标(PT、FIB、APTT、TT)水平。(2)探究凝血四项指标与ACI患者病情程度的关联性。(3)统计75例ACI患者入院28 d后疾病转归情况，根据格拉斯哥预后量表(Glasgow outcome scale，GOS)[5]评估，GOS≥4分为预后良好，GOS评分≤3分为预后不良，比较不同预后患者凝血四项指标水平。(4)探究凝血四项指标与ACI患者预后的关联性。

1.5 统计学方法数据处理采用SPSS 22.0软件，计量资料采取Bartlett方差齐性检验与Kolmogorov-Smirnov正态性检验，均确认具备方差齐性且近似服从正态分布，以“均数±标准差”描述，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两组间比较采用LSD-t检验，两组间比较采用独立样本t检验，相关性分析采用Spearman相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组凝血四项指标水平重度组PT、APTT、TT水平高于中度组，中度组高于轻度组，且均高于对照组(P<0.05)；重度组FIB水平低于中度组，中度组低于轻度组，且均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 凝血四项指标水平比较

2.2 凝血四项指标与病情程度的关联性经Spearman相关性分析显示，PT、APTT、TT与ACI患者病情程度呈正相关，FIB与ACI患者病情程度呈负相关(P<0.05)。见表3。

表3 凝血四项指标与病情程度的关联性

2.3 不同预后患者凝血四项指标水平比较本组75例ACI入院28 d后，预后良好54例，预后不良21例。预后不良患者的PT、APTT、TT水平高于预后良好患者，FIB水平低于预后良好患者(P<0.05)。见表4。

2.4 凝血四项指标与预后的关联性经Spearman相关性分析显示，PT、APTT、TT与ACI患者预后呈负相关，FIB与ACI患者预后呈正相关(P<0.05)。见表5。

表4 不同预后患者凝血四项指标水平比较

表5 凝血四项指标与预后的关联性

3 讨论

ACI为临床多发疾病，颅脑发生创伤后机体发生应激反应、血脑屏障受损，刺激机体大量分泌组织因子并释放至血液中，从而激活机体外源性凝血途径，引发凝血功能障碍[6]。ACI发生早期存在血管壁损伤，血液处于高凝状态，随着凝血因子被消耗，血液逐渐向低凝状态转化，可引起弥散性血管内凝血，加重患者病情，增加死亡风险[7-8]。因此应对ACI患者凝血功能进行密切监测，并结合监测结果积极给予合理治疗。

目前，临床评估机体凝血功能状态主要采用凝血四项，包括PT、APTT、TT及FIB，其中PT是外源性凝血系统的综合检验指标，可反映凝血因子Ⅶ和组织因子变化情况，常被应用于指导抗凝药物剂量的选择[9]。APTT是内源性凝血系统的综合检验指标，主要反映凝血因子Ⅻ、Ⅺ和Ⅷ的水平变化，可用于评估抗凝治疗效果[10]。FIB是凝血过程中的主要蛋白质，与血栓的产生密切相关[11]。TT指在血浆中加入标准化凝血酶后血液凝固的时间，是反映血浆FIB转变为纤维蛋白能力的参考指标[12]。本研究发现，ACI患者凝血四项指标明显异常，国内赵雷等[13]、王刚[14]研究同样发现ACI患者凝血四项指标异常，支持本研究结果，且随着ACI患者的病情加重，PT、APTT、TT水平逐渐升高，FIB水平逐渐降低，进一步经相关性分析发现，凝血四项指标与ACI患者病情程度存在良好线性关系。提示通过检测凝血四项指标，可辅助医生对ACI患者颅脑损伤程度进行判定。刘相和[15]研究指出，颅脑创伤患者凝血功能障碍发生率随着创伤严重程度的增加而升高，会严重影响患者的预后。本研究通过跟踪随访发现，不同预后ACI患者的PT、APTT、TT及FIB水平存在明显差异，其中PT、APTT、TT与ACI患者预后存在负相关关系，FIB与ACI患者预后存在正相关关系。笔者认为，ACI患者创伤发生后血液处于高凝状态，致使血液黏稠，血流动力学降低，无论是否有血栓形成，均会增加脑组织的缺血缺氧，从而加重脑组织损伤，影响神经功能恢复。据此我们推测：早期检测ACI患者凝血四项指标，可能在临床预测患者疾病转归方面具有较高潜力。需要注意的是，重症患者病情严重且变化较快，血流动力学降低更明显，在临床诊疗过程中需长期监测凝血功能，根据监测情况积极开展针对性治疗，以改善患者凝血功能，有助于改善患者预后情况。但本研究未对凝血四项指标预测患者预后的价值进行探究，这也是本研究的不足之处，且存在样本量较少的局限，一定程度限制了研究结果的泛化，有待后续工作中进一步深入探讨。

综上可知，凝血四项指标与ACI患者病情程度、疾病转归间存在良好线性关系，早期明确凝血四项指标变化情况，可辅助临床判断患者病情及疾病转归情况，对针对性治疗措施的制定及改善患者预后具有重要意义。