早期应用重组人脑利钠肽对不停跳冠脉搭桥术后心功能的影响

黄 震

（北京朝阳中西医结合急诊抢救中心心脏外科，北京 100020）

重组人脑利钠肽（rh-BNP）是利用重组脱氧核糖核酸（DNA）技术从大肠杆菌中获得的合成型人类脑利钠肽，因其有扩张血管、利尿排钠和神经内分泌阻滞作用，已被应用于心力衰竭的治疗[1]。

冠脉搭桥术（CABG）在1967年首次应用，并推广于全世界。OPCABG目前在我国广泛开展，随着手术技术及治疗理念的逐步提高，术后并发症逐渐减少，术后生存率逐步提高[2]。国内研究发现OPCABG组房颤发生率低、输血量少、呼吸机支持时间短。但是，关于重组人脑利钠肽对不停跳冠脉搭桥术后心力衰竭的影响报道较少。本研究观察不停跳冠脉搭桥术后早期应用重组人脑利钠肽对术后心功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2018年6月～2019年12月，在北京朝阳中西医结合急诊抢救中心心外科行OPCABG手术的患者共20例，随机分为2组，每组10例。组间年龄及性别无统计学差异。

1.2 治疗方法

所有入选患者均行不停跳冠脉搭桥术，术前5天停用抗血小板药物，改用低分子肝素抗凝；患者所用其他药物均应用至术前晚；搭桥数量视冠脉造影所示冠脉累及情况而定。术后对照组常规应用冠心病二级预防措施，包括阿司匹林、氯吡格雷/替格瑞洛、他汀类药物、硝酸酯类药物、β受体阻滞剂，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）等。实验组在上述治疗的基础上，应用重组人脑利钠肽（商品名新活素，成都诺迪康生物制药有限公司）0.0075 μg/（kg·min）持续泵入48～72 h。本研究已经北京朝阳中西医结合急诊抢救中心伦理委员会同意。

1.3 纳入排除

纳入标准：（1）冠脉造影显示左主干病变或冠脉多支病变[3]；（2）经心内科及心外科医师共同确定应行冠脉搭桥术纠正冠脉病变。排除标准：（1）合并心脏瓣膜病变，且需手术干预者；（2）合并缺血性二尖瓣关闭不全、室壁瘤、室间隔穿孔等心梗并发症者；（3）术后入ICU时收缩压（SBP）＜90 mmHg、心源性休克、血容量不足或任何其他禁忌给予血管扩张药的患者。

1.4 指标测定

雅培ARCHITECTi2000电化学免疫发光分析仪检测NT-proBNP日立HITACHI7600全自动分立式多项目生化分析仪检测肌钙蛋白及离子；化验项目分别于术前、术后24、48、72小时测定。GE Vivid E95超声心动测定LVEF、室间隔厚度、左室舒张末内径、左房内径；分别于术前、术后一周、术后四周测定。

1.5 随访

随访期间患者恢复良好，无死亡及再发心梗病例。

1.6 统计学分析

应用SPSS 24统计软件进行统计处理。计量资料采用均数±标准差（）表示，实验组与对照组之间数据比较采用配对t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 重组人脑利钠肽使用前、后的化验

实验组应用重组人脑利钠肽后，脑利钠肽前体（NT-proBNP）、血钠（Na）较对照组降低（P＜0.05）（见表1）。

表1 化验指标（）

表1 化验指标（）

组别 n NT-proBNP（pg/ml） 肌钙蛋白（ug/L） Na（mmol/L）术前 术后24 术后48 术后72 术前 术后24 术后48 术后72 术前 术后24 术后48 术后72实验组 10454.35±228.81731.78±134.81573.38±128.81439.78±135.31 - 0.66±0.120.28±0.170.17±0.02141.25±2.04135.91±3.93136.55±3.36136.86±2.35对照组 10459.71±203.34875.48±123.84754.35±118.24628.75±118.73 - 0.76±0.160.35±0.160.13±0.04140.89±1.51139.98±1.75140.17±2.11141.76±1.99 t-0.358 -2.574 -8.172 -3.984 - -2.206 0.154 2.423 1.814 -5.029 -2.527 -5.655 P 0.728 0.03 0.001 0.003 - 0.055 0.881 0.038 0.103 0.001 0.032 0.001

2.2 超声心动图指标变化

心脏超声心动图提示：左心室舒张期末内径（LVEDD）较术前缩小，左心室射血分数（LVEF）较术前增加（见表2）。

表2 超声心动图指标（）

表2 超声心动图指标（）

组别 例数 LVEF（%） 室间隔厚度（mm） 左室舒张末内径（mm） 左房内径（mm）术前 术后1 W 术后4 W 术前 术后1 W 术后4W 术前 术后1 W 术后4 W 术前 术后1 W 术后4 W实验组 10 58.10±6.0264.37±11.4166.19±4.828.73±1.03 8.84±1.07 8.94±1.13 54.50±8.9248.80±2.0749.87±7.1342.15±1.8737.32±2.1740.18±2.09对照组 10 59.23±7.1260.41±10.5365.13±5.678.91±1.15 8.99±1.04 8.89±1.21 56.13±9.4852.97±5.5950.50±8.9142.72±2.0138.28±2.1539.98±1.95 t-0.306 2.158 0.636 0.042 -1.406 -1.172 0.808 -4.997 -0.927 -2.161 -0.922 0.085 P 0.767 0.059 0.541 0.967 0.193 0.271 0.440 0.001 0.378 0.059 0.381 0.934

2.3 临床结果

实验组与对照组在围术期均无死亡病例。所有患者术后痊愈出院，均进行为期1～3个月的随访，随访期内所有患者恢复良好。

2.4 不良反应

实验组及对照组均无严重并发症，偶有血压一过性下降（收缩压波动至90 mmHg以下），调整药物速度后好转；无停药病例。

3 讨 论

重组人脑利钠肽具有选择性扩张冠状动脉和肺循环血管床的作用，尤其对小冠状动脉阻力血管的扩张作用更有助于改善缺血心肌的微循环血供，显著降低心肌耗氧。重组人脑利钠肽还可选择性扩张肺血管，通过改善心脏舒张功能，降低肺循环压力和阻力，增加左心室前负荷，使心输出量增加，从而改善患者的心功能。重组人脑利钠肽还可减少肾素和醛固酮的分泌，拮抗垂体后叶加压素和交感神经的保钠、保水、升高血压的作用，从而减少了循环容量，减小了体循环阻力，降低了心室的后负荷[4]。本组患者使用重组人脑利钠肽后，血浆血钠相较对照组即有降低（P＜0.05）。可能与rh-BNP的利钠利尿作用有关，这与rh-BNP的文献报道相吻合。

经过观察记录患者住院期间及出院后1个月随访期中发生的不良心血管事件，结果证明rh-BNP安全性高，不良反应少，通过有效保护心肌细胞、改善心功能，减少了不良心血管事件发生。

总之，对于OPCABG术后患者，尤其是既往曾有心肌梗死患者，早期应用rh-BNP不仅可以在短期内保护心肌缺血后受损的心肌细胞、减轻OPCABG对机体的不利影响、降低急性心力衰竭的发生率，还可以改善患者长期的预后，使患者从OPCABG中获益最大化。