奥沙利铂联合替吉奥辅助化疗治疗胃癌临床疗效观察

覃振哲

（柳州市人民医院，广西 柳州 545000）

胃癌是源自胃粘膜上皮细胞的恶性肿瘤，在胃恶性肿瘤中可占据95%，其特征为发病率和死亡率高。应该病并没有典型的早期症状且发现时多为中晚期导致患者容易失去手术治疗机会，而化疗成为临床上的主要治疗手段。本文通过对该病患者使用上述两种药物进行治疗的临床疗效进行深入探究，现将实验结果如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本院选择2018年3月～2019年12月中前来治疗的胃癌患者选择106例作为实验临床观察对象，治疗方法的不同将患者平均分成观察和对照组各53例。

1.2 方法

两组患者在治疗前全部进行血尿常规、肝肾功能、凝血功能、上腹部CT的增强扫描和平扫等一系列项目检查。观察组患者使用奥沙利铂联合替吉奥胶囊进行治疗，奥沙利铂静脉滴注超过2 h，130 mg/m2，d1；根据不同的体表面积口服替吉奥胶囊，40 mg/次（体表面积＜1.25 m2），2次/d；50 mg/次（体表面积1.25～1.5 m2），2次/d；60 mg/次（体表面积超过1.5 m2），2次/d，早晚饭后分别口服一次，d1-14，停止药物使用14 d，一周期为28 d，至少治疗2个周期对临床疗效进行评价，患者在化疗期间均常规给予保肝、水化、止吐、利尿等对症治疗。对照组患者在没有给予化疗治疗的情况下展开切除手术，对于在L区的肿瘤将远端胃大部切除同时开展毕Ⅱ式胃肠吻合；对于在U区的肿瘤则将近端胃大部切除并展开空肠间置术；对于在胃底部或胃体部的肿瘤，也就是U区火或M区则将全胃切除，常规清扫D2淋巴结并展开食管空肠Rouxen-Y 吻合。

1.3 观察指标

观察两组治疗效果、手术根治性切除率以及比较两组患者的临床治疗效果和不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

文章数据用SPSS 22.0软件处理，以x2检验，若P＜0.05，则有统计学意义。

2 结 果

观察组手术后病理证实肿瘤根治性切除率为92.45%，相较于对照组的71.70%更高，两组数据通过对比，存在显著差异，存在统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组手术效果对比[n（%）]

如表2，观察组的不良反应发生率16.98%，显著低于对照组的43.40%，P＜0.05。

表2 两组不良反应的发生对比[n（%）]

3 讨 论

胃癌作为在胃黏膜上皮起源的恶性肿瘤在各种恶性肿瘤中发病率居首位。该病可在胃的任何部位发生且超过半数在胃大弯、胃小弯、胃窦部和前后壁均可受累。绝大部分胃癌属于腺癌，在癌症早期没有明显的临床症状，但患者会有上腹不适、嗳气等非特异性症状，该病经常与胃溃疡、胃炎等胃慢性疾病症状相似容易被忽略。胃癌的组织类型、生物学行为及病理分期等与其预后息息相关。胃癌有很多发病因素与饮食习惯、幽门螺杆菌感染、癌前病变、地域环境等关系密切，长时间食用腌制熏烤食物的人群中有较高的胃远端癌发病率[1]，说明胃癌和食品中真菌毒素、亚硝酸盐、多环芳羟化合物等致癌物或前致癌物的含量高相关，幽门螺杆菌可使硝酸盐转化为亚硝酸盐及亚硝胺得以促进而导致癌症。当前临床对该病尚没有完全根治的方法[2]，因为癌有较高的化疗药物敏感性，因此临床上多使用放疗、化疗方式对该病进行治疗。胃癌化疗常用于根治性手术的术前、中、后，将患者的生存期延长。化疗适量可帮助晚期胃癌患者降低肿瘤的发展速度并改善临床症状[3]，同时能够获取一定程度的近期效果。完成早期胃癌根治术后的患者在原则上不需要辅助化疗，而病理类型恶性程度高、癌灶面积超过5厘米、多发癌灶、两期胃癌根治术后、根治术后复发患者需要化疗。腹膜腔、口服、动脉插管区域灌注等给药是对胃癌患者进行化疗时常用的给药方式。替加氟、优福定等为常用的临床口服化疗药物[4]，而氟尿嘧啶、顺铂、依托泊苷等为常用的静脉化疗药物。化疗药物的临床疗效会伴随肿瘤细胞的减少而逐渐增加，化疗药物的作用主要在肿瘤细胞增殖周期发挥并抑制其增殖，可大量杀死增值期间的细胞，肿瘤体积能够缩小，直至完全缓解治愈[5]。

奥沙利铂是第3代铂类抗癌药物，为二氨环己烷的铂类化合物[6]，和其他的铂类药物作用相同，均以DNA为靶作用部位，DNA和铂原子两者可以产生交叉链接，对其复制和转录进行拮抗。联合使用氟尿嘧啶与奥沙利铂能够将协同作用发挥，与顺铂间经过体外及体内研究表明不会有交叉耐药性出现。该药物和DNA结合速率与顺铂相比较快10倍以上，并且对DNA的抑制作用更强，结合更牢固。与顺铂相比较有更广谱的抗癌活性，与卡铂和顺铂没有交叉耐药，与卡铂相比较其血液学毒性更低，胃肠道毒性低于顺铂。因其抗癌活性高且抗癌比较广，能够明显的抑制多种肿瘤，临床研究表明小剂量奥沙利铂对肿瘤的抑制作用明显，可对肿瘤组织中MVD和VEGF的表达进行抑制，对肿瘤组织血管生成进行抑制[7]。作为一种氟尿密啶衍生物口服抗癌剂—替吉奥将吉美嘧啶、奥特拉西和替加氟两类调节剂包含其中，其中拥有良好口服生物利用度的替吉氟是5-Fu的前体药物，可在活体John转化为5-Fu；二氢嘧啶脱氢酶作用下从替加氟释放出的5-Fu的分解代谢会受到吉美嘧啶的抑制作用，能够获得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效，并对长时间血中和肿瘤组织中5-Fu有效深度起到帮助作用；在胃肠组织中奥体拉稀通过口服给药途径可产生很高的分布浓度，该药还可阻断5-Fu的磷酸化，从而影响分布在胃肠道中的5-Fu并减少其毒性作用。该药物为吉美嘧啶、替加氟和奥替拉西钾组成的复方制剂，通过口服给药在患者体内的替加氟能够以较慢的速度转变为5-Fu并发挥其抗肿瘤作用。肝脏是吉美嘧啶的主要分布区域，5-Fu分解代谢酶DPD能够受到吉美嘧啶的选择性拮抗作用，增加由替加氟转变为5-Fu的浓度，保持高浓度的肿瘤内5-Fu的磷酸化代谢产物5-FUMP持续存在并增加其抗肿瘤作用。奥提拉西钾通过口服给药途径产生的选择性拮抗作用主要针对分布在消化道内的乳清酸磷酸核糖基转移酶，从而对5-FU转变为5-FUMP进行选择性抑制[8]。替加氟在肝脏，主要经药物代谢酶CYP2A6代谢成氟尿嘧啶发挥抗癌作用，该酶拥有的高度基因多态性导致其表达水平和活性的个体差异性及种族差异性。

综上所述，使用奥沙利博和替吉奥辅助化疗治疗胃癌患者临床疗效较好，且不良反应发生率较低，其临床应用价值较好。