自动乳腺全容积成像受激素表达水平的影响及对新辅助化疗效果的评估

陈秀霞 门泉斌 黄 梅 姜秀贞 张凤梅 骆瑞珍 刘晶晶

乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤，近年发病率呈上升趋势，其侵袭性高，易复发转移，严重威胁女性生命健康安全［1］。术前新辅助化疗通过缩小肿瘤大小，增加保乳手术的可能性，提高病理完全缓解率，改善患者预后，在乳腺癌尤其是局部中晚期、三阴性乳腺癌患者的疗效评估中已得到肯定［2］。自动乳腺全容积成像（automated breast volume scanner，ABVS）在乳腺癌诊断和疗效评估中具有独特优势［3］。本研究旨在探讨ABVS 在乳腺癌肿块大小测量、疗效评估中的应用价值，以及雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）及人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，Her-2）表达对乳腺癌ABVS 征象的影响，以期为临床诊治和疗效评估提供依据。

资料与方法

一、研究对象

选取2015 年1 月至2017 年1 月我院收治的经术后病理证实的乳腺癌患者506 例（共523 个病灶），年龄42～63 岁，平均（55.23±4.23）岁；病灶最大径0.62～3.56 cm，平均（2.13±0.34）cm；单发490 例，多发16 例；组织学分级：Ⅰ级109例，Ⅱ级197例，Ⅲ级200例。纳入标准：①均于术前行新辅助化疗，化疗前行ABVS 检查，术后留取标本行免疫组化检查，资料完整；②ABVS检查前均未接受放疗、化疗及免疫治疗等。排除标准：①合并其他部位恶性肿瘤；②合并血液系统、免疫系统疾病；③妊娠或哺乳期女性。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者及其家属均知情同意。

二、仪器与方法

1.ABVS 检查：使用西门子Acuson S 2000 彩色多普勒超声诊断仪，线阵探头，频率5～14 MHz；配备ABVS 系统。患者取仰卧位，暴露患侧乳房，先行二维超声扫查，确定病灶位置，然后切换至ABVS 模式对乳房外侧位、内侧位、正中位进行扫查。将ABVS 图像数据传输至后台工作站进行三维重建，观察乳腺肿块形态，以及钙化、“毛刺征”、“汇聚征”情况。使用ABVS系统自带医学测量软件选取最大切面测量肿块长、宽、高，计算肿块面积和体积。上述超声检查均由我科两位具有5年以上乳腺超声检查经验的医师共同完成。

2.临床治疗及疗效评估：所有患者均接受4 个周期FEC 序贯（氟尿嘧啶500 mg/m2静脉滴注1 次/d+表柔比星90 mg/m2静脉滴注1 次/d+环磷酰胺500 mg/m2静脉滴注1 次/d）联合12 次单T（多西他赛75 mg/m2静脉滴注1 次/d）方案治疗。根据实体肿瘤疗效评价标准［4］评价化疗疗效：①肿块大小缩小＜50%或肿块大小增大≥25%判为进展；②肿块大小缩小＜50%或增大＜25%判为稳定；③肿块大小缩小≥50%判为部分缓解；④肿块完全消失且持续1个月以上判为完全缓解。将部分缓解和完全缓解归为有效组，进展和稳定归为无效组。

3.免疫组化检测：所有患者均手术切除肿块，制作石蜡包埋切片，免疫组化法检测ER、PR、Her-2表达情况。ER、PR 表达于细胞核，以黄染为阳性表达，阳性细胞数≥10%为判定阳性；HER-2 以细胞膜棕染为阳性表达，阳性细胞数≥10%为判定阳性［5］。

三、统计学处理

结 果

506例患者中，6例放弃治疗或中途转院，2例化疗过程中出现严重并发症给予剔除，最终498 例完成新辅助化疗。498 例患者经新辅助化疗后完全缓解191 例，部分缓解174例，稳定70例，进展63例，有效组365例，无效组133例。

一、新辅助化疗前后肿块大小比较

新辅助化疗后乳腺肿块长度、宽度、厚度、面积及体积均较化疗前减小，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 498例患者新辅助化疗前后乳腺肿块大小比较

表1 498例患者新辅助化疗前后乳腺肿块大小比较

时间治疗前治疗后t值P值长度（cm）3.26±0.25 2.94±0.19 22.742 0.000宽度（cm）2.69±0.25 2.53±0.20 11.101 0.000厚度（cm）1.82±0.24 1.61±0.20 15.001 0.000面积（cm2）9.35±2.46 6.25±2.01 21.777 0.000体积（cm3）17.25±4.12 9.43±2.05 37.922 0.000

二、新辅助化疗前后不同疗效组患者肿块大小比较

有效组、无效组化疗前乳腺肿块长度、宽度、厚度、面积及体积比较差异均无统计学意义。有效组化疗后乳腺肿块长度、宽度、厚度、面积及体积均较化疗前减小，差异均有统计学意义（均P＜0.05），无效组化疗后乳腺肿块长度、宽度、厚度、面积及体积较化疗前无明显变化；化疗后有效组乳腺肿块长度、宽度、厚度、面积及体积均低于无效组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2和图1。

表2 新辅助化疗不同疗效组肿块大小比较

表2 新辅助化疗不同疗效组肿块大小比较

与无效组化疗后比较，*P＜0.05

组别有效组（365）化疗前化疗后无效组（133）化疗前化疗后长度（cm）宽度（cm）厚度（cm）面积（cm2）体积（cm3）3.27±0.26 2.85±0.21*2.68±0.21 2.47±0.19*1.82±0.23 1.54±0.16*9.36±2.49 5.14±1.95*17.21±4.05 6.59±2.01*17.36±4.08 17.23±4.01 3.24±0.25 3.19±0.22 2.72±0.23 2.70±0.21 1.82±0.25 1.81±0.23 9.32±2.37 9.29±2.11

图1 有效组乳腺癌新辅助化疗前后同一肿块ABVS图

三、ER、PR、Her-2 不同表达患者术前ABVS 征象比较

ER、PR 阳性表达患者“毛刺征”、“汇聚征”检出率均高于ER、PR 阴性表达患者（=10.367、13.540，=28.050、30.710，均P＜0.05）；ER、PR 不同表达患者乳腺肿块形态、钙化检出率比较差异均无统计学意义。Her-2 阳性表达患者钙化检出率高于Her-2 阴性表达患者（χ2=26.646，P＜0.05），Her-2 不同表达患者乳腺肿块形态、“毛刺征”、“汇聚征”检出率比较差异均无统计学意义。见表3。

表3 ER、PR、Her-2不同表达患者术前ABVS征象比较 例

讨 论

测量乳腺肿块大小是保乳手术治疗效果和预后评估的主要手段，乳腺钼靶、常规超声及彩色多普勒超声均可测量乳腺肿块大小，但乳腺钼靶辐射性大，常规超声分辨率和对比度低，斑点噪声大，测量准确性不高，彩色多普勒超声无法检出化疗后肿瘤残留［6］。ABVS 是一种简便的术前测量乳腺肿块大小的影像学技术，可更清晰、直观地观察乳腺肿块特征，为乳腺癌临床诊断和疗效评估提供更有价值的信息。

本研究通过ABVS 测量乳腺肿块大小评价新辅助化疗效果，发现化疗后乳腺肿块长度、宽度、厚度、面积及体积均较化疗前缩小，且有效组上述指标缩小更明显（均P＜0.05），提示ABVS 可精准评价乳腺癌新辅助化疗疗效。Girometti 等［3］发现ABVS 在测量乳腺肿块大小方面的准确性优于常规超声，与MRI 测量结果相近，由于MRI 检查过程繁琐，禁忌症多，费用高，故ABVS 在乳腺癌疗效评估方面更具优势。黄梅等［6］研究发现，ABVS 测量乳腺肿块最大径、面积及体积缩小率在评估新辅助化疗治疗反应性方面具有较高价值。ABVS 可以弥补常规超声局限于某个断面图像的弊端，通过全容积多方位观察图像，多平面薄层重建图像获取横切面、矢状面、冠状面及任意平面图像，多层面显示病灶情况，Workplace 系统提高了图像辨识率，可达到MRI 断层图像和乳腺X 线反转图像的效果，清晰显示肿块边界、数目，为乳腺癌临床诊断和疗效评估提供参考依据［7］。

ER、PR 阳性表达乳腺癌恶性程度高，具有高侵袭性和异质性，缺乏内分泌和靶向治疗药物，易产生化疗耐受，治疗反应性差［8］。Her-2 阳性表达、过度表达与乳腺癌细胞高增殖、侵袭力增强及复发转移均有关［9］。乳腺癌ABVS常见征象包括“毛刺征”、钙化、“汇聚征”等，其与ER、PR、Her-2表达的相关性尚不清楚。本研究以此为切入点追踪术后免疫组化检查结果，发现ER、PR 阴性表达患者“毛刺征”检出率均较低，ER、PR阳性表达者“毛刺征”检出率均较高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），提示无“毛刺征”肿块侵袭力低，对内分泌治疗敏感，预后好，有“毛刺征”者癌细胞侵袭性高［10］。另外，本研究中Her-2 阴性表达患者钙化检出率低，Her-2 阳性表达者钙化检出率高，差异有统计学意义（P＜0.05），说明肿块内钙化与Her-2 过表达有关，提示含钙化肿块侵袭性高，预后较差［11］。与刘小庆等［12］研究结论一致。乳腺肿块形态与其病变性质有关，形态规则多为良性肿瘤，形态不规则多为恶性肿瘤，本研究发现不同ER、PR、Her-2表达患者肿块形态比较差异均无统计学意义，说明ER、PR、Her-2表达与乳腺肿块形态均无明显关系。“汇聚征”是乳腺癌典型征象，在乳腺肿块性质鉴别、预后预测方面均有重要价值。本研究发现ER、PR 阴性表达患者“汇聚征”检出率均较低，ER、PR 阳性表达者“汇聚征”检出率均较高，差异有统计学意义（P＜0.05），提示存在“汇聚征”的乳腺肿块侵袭性高，治疗反应性差。Xu等［13］发现乳腺癌“汇聚征”与肿瘤直径、腋窝淋巴结状态、组织学分级、ER 及PR 均有关，ER、PR 阴性表达患者缺乏“汇聚征”征象。上述结果提示通过ABVS 征象可指导临床进行乳腺癌治疗，监测治疗反应性和评估预后，为靶向治疗提供参考。

综上所述，激素表达水平对ABVS 图像特征有一定影响；ABVS 可准确评估乳腺癌新辅助化疗效果，具有重要临床应用价值。