前列地尔联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化腹水患者对肝肾功能恢复及生活质量的影响

香继成，李冰兰

乙肝肝硬化是乙型肝炎病毒(HBV)长期持续复制、肝炎反复活动、发展的结果[1]，可按疾病进展程度分为代偿期及失代偿期。其中，肝腹水是肝硬化失代偿期常见并发症[2]，患者表现为消瘦、乏力，精神萎靡不振、皮肤干燥粗糙、面色发黑等，有些可伴有贫血、水肿等症状，随着腹水增多，还会出现心悸和呼吸困难。目前，临床针对乙肝肝硬化腹水治疗多以保肝、抗纤维化、限水限盐等综合措施为主[3]，本研究探讨乙肝肝硬化腹水患者应用前列地尔联合恩替卡韦治疗的效果，以期为临床提供指导依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月～2020年1月在我院接受治疗的60例乙肝肝硬化腹水患者，随机分为两组，各30例。对照组中，男18例，女12例；年龄28～70(50.80±11.40)岁；病程1～9(4.63±1.94)年。观察组中，男15例，女15例；年龄30～69(51.50±10.30)岁；病程1～8(4.47±1.86)年。两组患者一般资料具有可比性。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①符合《乙型肝炎诊断标准(WS299-2008)解读》中关于乙型肝炎的诊断标准[4]；②经影像学或组织学检查确诊为肝硬化腹水；③年龄18～70岁；④本人均签署知情同意书。

排除标准：①合并甲型、丙型等肝炎者；②合并人类免疫缺陷病毒感染者；③对研究所用药物有禁忌证者；④严重肝肾功能障碍者；⑤伴有腹膜炎、癌症、自身免疫性疾病、代谢类疾病者；⑥药物性肝损伤者；⑦曾接受过干扰素、核苷(酸)类药物或其他免疫调节药物治疗者；⑧妊娠及哺乳期妇女。

1.3治疗方法 两组患者均接受利尿、护肝、抗感染、营养支持等常规对症治疗。

对照组在常规对症治疗基础上，加用恩替卡韦治疗，恩替卡韦分散片(正大天晴药业集团股份有限公司生产，国药准字：H 20100019)0.5 mg，空腹口服，1次/d。

观察组在对照组治疗基础上，加用前列地尔治疗，前列地尔注射液(北京泰德制药股份有限公司生产，国药准字：H 10980024)20 μg，加入100 ml 5%葡萄糖溶液中，静脉滴注，1次/d。两组患者均治疗4周。

1.4观察指标 ①采集患者治疗前和治疗4周后的空腹静脉血检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBiL)、血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平。②根据慢性肝病量表(CLDQ)[5]对患者治疗前和治疗4周后的生存质量评分进行比较。CLDQ量表共6个维度(29条目)，包括腹部症状(3条目)、乏力(5条目)、全身症状(5条目)、活动(3条目)、情感功能(8条目)和焦虑(5条目)，按“总是如此、大部分时间如此、经常如此、有时如此、偶尔、很少如此和从来没有”对应评为1～7分，CLDQ总分为各维度得分之和，得分越高，代表患者生活质量越高。③记录两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后肝、肾功能指标比较 结果见表1、2。治疗前，两组ALT、AST、TBiL、SCr和BUN水平均无统计学差异；两组治疗后ALT、AST、TBiL、SCr和BUN水平均低于治疗前，且观察组ALT、AST、TBiL、SCr和BUN水平均低于对照组。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标比较

表2 两组患者治疗前后肾功能指标比较

2.2两组患者治疗前后CLDQ评分比较 结果见表3。治疗前，两组CLDQ评分无统计学差异；治疗后，两组CLDQ评分均高于治疗前，且观察组高于对照组。

表3 两组患者治疗前后CLDQ评分比较分)

2.3两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间，对照组发生头痛1例、恶心呕吐1例，不良反应发生率为6.7%(2/30)；观察组发生静脉炎2例，头痛1例，恶心呕吐2例，不良反应发生率为16.7%(5/30)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.65，P>0.05)。

3 讨 论

乙肝肝硬化腹水是由于患者腹腔内肝硬化失代偿期多种因素诱发的腹腔积液。据统计，失代偿期的患者中75%以上有腹水现象，腹水长期潴留于患者体内，合并腹腔感染，可引起电解质紊乱、低蛋白血症等病理改变，严重影响患者的生活质量[6]。乙肝肝硬化腹水形成的机制主要包括：①肝功能受损，白蛋白合成下降，血浆胶体渗透压降低，同时门脉高压，引起血管床静水压增加，导致血管内液体漏出至组织间隙，形成腹水；②门脉高压导致肝脏内肝窦压力升高，淋巴液生成增加，超过胸导管回流速度，淋巴液漏入腹腔；③门脉高压，同时扩血管物质分泌增加，导致内脏血管扩张，有效循环血容量降低，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统、交感神经系统，导致肾血管收缩，肾小球滤过率降低，水钠潴留。因此，在治疗肝硬化的基础上，改善肾脏血流动力学，可预防肝细胞膜的完整性受到破坏，减少肝硬化腹水的发生[7]。

本研究中，两组患者治疗4周后的肝、肾功能指标均优于治疗前，提示在常规治疗基础上采用前列地尔、恩替卡韦治疗能有效改善乙肝肝硬化腹水患者的肝、肾功能。恩替卡韦具有较高耐药基因屏障，耐药率较低，可通过抑制HBV-DNA聚合酶逆转录酶和引导酶的活性[8]，促使HBV活性降低，从而达到巩固疗效的目的。前列地尔注射液是脂微球包裹的前列腺素E1，对受损血管部位具有靶向性[9]。SCr、BUN是反映肾功能的常用指标，SCr和BUN水平越高表示肾损伤程度越严重，ALT、AST、TBiL均是反映肝细胞损伤程度的指标，ALT、AST、TBiL值越高表示肝脏损伤程度越严重。本研究中，观察组治疗4周后ALT、AST、TBiL、SCr、BUN均较对照组理想，说明乙肝肝硬化腹水患者在恩替卡韦治疗基础上，每天静脉注射前列地尔，持续治疗4周后肝、肾功能指标均能够得到明显改善。我们分析原因可能是：①前列地尔可使CAMP水平提高，从而扩张血管平滑肌，外周阻力降低，促进肾脏血液循环改善[10]；②前列地尔通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，减少水钠潴留，降低血清肿瘤坏死因子活性，从而保护肝、肾功能；③前列地尔联合恩替卡韦治疗，快速抑制HBV的复制，并有效改善肝血液循环功能[11]。

CLDQ量表作为慢性肝病患者生存质量评估的特异性量表，具有较好的可信度与灵敏度[12]。本研究中，观察组治疗4周后CLDQ评分较对照组理想，提示前列地尔联合恩替卡韦可有效改善患者的生活质量。此外，本研究两组的不良反应发生率未见显著差异，说明前列地尔联合恩替卡韦的临床疗效较好，且不会明显增加药物不良反应的风险。考虑到本研究样本量相对较少，今后还应扩大样本量，延长研究周期，对前列地尔联合恩替卡韦治疗的预后效果和合理性做进一步研究。

综上所述，前列地尔联合恩替卡韦治疗可有效改善乙肝肝硬化腹水患者的肝、肾功能，提高患者生活质量，安全性好，值得临床推广应用。