不同剂量瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗术后的影响①

聂晓东(河南医学高等专科学校附属医院心内科，河南 郑州 451191)

急性心肌梗死主要由心肌缺血造成部分心肌细胞坏死，发生循环功能障碍及心律失常等[1，2]。目前，主要采用经皮冠状动脉介入(PCI)治疗，以便能够更好的进行冠脉血运重建，进而改善症状，提高疗效，但患者术后也可能出现斑块破裂、损伤血管内皮细胞，影响临床治疗效果[3，4]。此外，他汀类药物(羟甲基戊二酸辅酶A还原酶抑制剂)是急性心肌梗死患者常用的药物，可抑制细胞内羟甲基戊酸代谢水平，在急性心肌梗死的治疗中具有重要作用[5，6]。本次研究以瑞舒伐他汀为方案，探讨不同剂量瑞舒伐他汀对急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗术后的影响情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取河南医学高等专科学校附属医院2017-02～2019-03收治的300例急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗患者临床资料进行分析，纳入标准：(1)符合指南[7]中的诊断标准；(2)发病到医院就诊的时间<12h，具备经皮冠状动脉介入术的指征。排除标准：(1)伴发脑动脉瘤、脑出血患者；(2)既往血液系统疾病患者；(3)心源性休克、心脏瓣膜病患者；(4)肝、肾功能严重异常者。依据治疗药物剂量不同进行分组，治疗Ⅰ组120例，男/女：75/45；年龄31～74岁，平均(55.8±10.8)岁；发病到PCI治疗时间3～8h，平均(5.4±1.6)h。治疗Ⅱ组180例，男/女：91/89；年龄34～71岁，平均(56.7±11.8)岁；发病到PCI治疗时间4～7h，平均(5.0±1.4)h。两组数据比较，差异具有均衡性(P>0.05)。

1.2 方法

两组PCI术前口服药物阿司匹林(Bayer S.p.A，国药准字H20160684，100mg)300mg、硫酸氢氯吡格雷片[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字H20056410，75mg]600mg，术后每晚口服阿司匹林100mg/次，1次/d；氯吡格雷75mg/次，1次/d。治疗Ⅰ组给予常规剂量的瑞舒伐他汀(Astrazeneca UK limited，国药准字J20170008，10mg)，术前30min给予瑞舒伐他汀10mg，术后给予10mg/次，晚上服用，连续应用30d。治疗Ⅱ组给予高剂量的瑞舒伐他汀，术前30min给予瑞舒伐他汀20mg，术后给予10mg/次，晚上服用，连续应用30d。

1.3 观察指标

(1)记录两组术前、术后7d的炎症因子及心功能指标变化。炎症因子包括超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)。空腹抽取10mL肘静脉血，分离血清后-70℃保存。血清hs-CRP采用免疫透射比浊法测定，TNF-α、IL-6均采用酶联免疫法(ELISA)进行检测。心功能指标包括：左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)。(2)记录两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 术前、术后7d炎症因子变化情况

术前，两组炎症因子水平比较，无明显差异(P>0.05)。术后7d，两组炎症因子水平均有所降低，且治疗Ⅱ组降低更为明显(P<0.05)。见表1。

2.2 心功能指标变化情况

术前，两组心功能指标比较，无明显差异(P>0.05)。术后7d，两组LVESD水平降低，LVEF指标升高，且治疗Ⅱ组变化更为明显(P<0.05)；两组术前、术后7dLVEDD水平组间、组内比较，无明显差异(P>0.05)见表2。

表1 两组炎症因子水平情况比较

表2 两组患者术前、术后7d LVESD、LVEDD、LVEF情况比较

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

治疗过程中，两组患者均未出现明显不良反应。

3 讨论

急性心肌梗死是一种心血管常见疾病，具有病情进展快的特点，病理基础为冠脉粥样硬化，斑块破裂，使得冠脉腔发生狭窄，甚至闭塞，造成部分心肌细胞缺血，进而导致一系列并发症，危害患者的生命健康。目前，主要采用PCI术进行治疗，以改善冠脉狭窄、闭塞，能够取得一定的治疗效果，但也可能造成一系列不良反应，造成炎症因子异常升高，以影响治疗效果。因此需要配合药物进行治疗，以降低患者的炎症反应，提高心功能，进而改善临床疗效。有很多资料显示[8～10]：PCI术后可能会释放hs-CRP，进而促进TNF-α、IL-6异常高表达，hs-CRP、TNF-α、IL-6水平之间的相互作用，增加了粥样硬化斑块的不稳定性。再加上疾病发生后，多种因素的共同作用，导致心室发生重构。间质细胞纤维化，降解胶原聚集、细胞外基质，增加了心肌组织僵硬度，出现心室舒张功能障碍，心室重构。有很多资料显示[11～13]，他汀类药物可以改善心室重构。其中以瑞舒伐他汀为代表药物，较其他的他汀类药物的降脂作用更强、更持久，同时还可降低炎症因子，上调一氧化氮合酶的生成，防止内皮细胞受损，改善血管内皮功能，抑制心肌纤维化的形成，改善心室功能。其除了降脂效果较好以外，还具有很好的抗氧化的作用。因此术后7d，两组的炎症因子指标及LVESD均降低，LVEF高于同组术前，这一结果证实了瑞舒伐他汀对急性心肌梗死，具有较好的治疗效果。但对于瑞舒伐他汀的应用剂量，尚无统一标准。因此本文对常规剂量及高剂量进行对比研究。

瑞舒伐他汀是亲水性他汀，不易进入其他组织(除肝脏外)，这主要是由于肝脏选择性高，肌毒性小，被动扩散能力较低，难于进入非肝细胞。但可通过选择性作用于肝中HMG-CoA还原酶的特点。一项随机、双盲试验中表明[14]：瑞舒伐他汀剂量与血浆最大血药浓度和浓度-时间曲线下面积均呈线性关系。另有小规模非盲试验显示[15，16]，瑞舒伐他汀的药动学不受年龄、性别和用药时间的影响。本文通过比较结果表明，与治疗Ⅰ组相比，治疗Ⅱ组患者hs-CRP、TNF-α、IL-6及LVESD水平较低，LVEF水平较高，提示高剂量瑞舒伐他汀更能够降低炎性介质水平，且在改善心功能方面，效果更加明显。另外，两组均未出现不良反应，这一结果证实，两种不同剂量瑞舒伐他汀应用于急性心肌梗死患者中，具有较高的安全性。

综上所述，高剂量瑞舒伐他汀应用于急性心肌梗死PCI术患者中，能够更好的改善炎性介质和心功能。