2型糖尿病动脉粥样硬化患者颈动脉内-中膜厚度与同型半胱氨酸和尿酸的相关性分析①

张 垒(阜外华中心血管病医院检验科，河南 郑州 450000)

作为一种内分泌疾病，2型糖尿病有较高的发病率，可出现胰岛素抵抗和血糖升高等内分泌代谢紊乱，同时还可引起微血管及大血管病变[1]。大血管病变主要发生大中动脉粥样硬化，而在大血管内皮损伤发展过程中炎性指标、同型半胱氨酸(HCY)和尿酸(UA)较为重要。作为早期动脉粥样硬化的标志物，颈动脉内-中膜厚度(IMT)是心血管病危险因素[2]。本研究对2型糖尿病患者进行颈动脉内-中膜厚度、炎性指标、同型半胱氨酸和尿酸的相关性分析，为临床治疗和早期预测提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018-10～2019-08于阜外华中心血管病医院就诊的2型糖尿病患者146例作为研究对象，同时选取60例正常健康人作为对照组，对所有研究对象进行彩色多普勒超声检查，根据IMT检测数值分为斑块形成组(IMT≥1.3mm)、增厚组(0.9mm≤IMT≤1.3mm)和正常组(IMT<0.9mm)等3组。其中斑块形成组有41例患者，增厚组有56例患者，正常组有49例患者。斑块形成组年龄42～64岁，平均(57.23±4.33)岁；男24例，女17例；病程4～12年，平均(7.41±2.02)年；体重指数(BMI)17.2～21.5kg/m2，平均(19.31±1.98)kg/m2。增厚组年龄40～67岁，平均(58.41±5.02)岁；男31例，女25例；病程3～11年，平均(7.52±1.98)年；BMI 16.9～22.8kg/m2，平均(19.42±1.89)kg/m2。正常组年龄43～65岁，平均(58.12±4.95)岁；男27例，女22例；病程3～13年，平均(6.95±1.98)年；BMI 16.7～21.9kg/m2，平均(19.19±2.02)kg/m2。对照组年龄41～67岁，平均(58.03±4.15)岁；男35例，女25例；病程3～14年，平均(7.04±2.21)年；BMI 16.4～22.3kg/m2，平均(20.04±1.98)kg/m2。4组患者在年龄、性别比例、病程和BMI等一般资料对比无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准及排除标准

入选标准：(1)符合美国糖尿病协会在2010年颁布的2型糖尿病诊断标准[3]；(2)告知所有患者及家属实验目的及方法，并签署知情同意书。排除标准：(1)合并感染者；(2)合并肿瘤者；(3)合并结缔组织病者；(4)合并严重肝肾疾病者；(5)继发性糖尿病者。

1.3 研究方法

颈动脉IMT：采用PHILIPS IU22 彩色多普勒超声诊断仪，频率为10.0MHz探头进行检查，嘱患者取仰卧位，保持安静状态，检测双侧颈外动脉、双侧颈内动脉和双侧颈总动脉横纵向切面，检查顺序从锁骨内侧端开始。各段均测量5次，取其平均值作为颈动脉IMT值。

炎性指标、同型半胱氨酸和尿酸：抽取5mL清晨空腹静脉血，离心后提取上层上清液，检测炎性指标，包括IL-10(白细胞介素-10)、IL-6(白细胞介素-10)和hs-CRP(超敏C反应蛋白)水平，检验方法为ELISA法。另抽取5mL清晨空腹静脉血，离心后提取上层上清液，检测同型半胱氨酸和尿酸，采用全自动生化分析仪检测。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 IMT值

斑块组IMT(1.67±0.61)mm，增厚组IMT(1.12±0.20)mm，正常组IMT(0.97±0.17)mm，对照组IMT(0.63±0.12)mm。4组IMT对比有统计学差异(P<0.05)。斑块组的IMT>增厚组>正常组>对照组，且均有统计学差异(P<0.05)。

2.2 4组患者血清指标比较

4组患者之间IL-10、IL-6、hs-CRP、HCY和UA等对比均有统计学差异(P<0.05)，斑块组的IL-10<增厚组<正常组<对照组，斑块组的IL-6、hs-CRP、HCY和UA等>增厚组>正常组>对照组，且均有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 4组患者血清指标比较

2.3 颈动脉粥样硬化相关因素分析

采用多因素Logistic分析中，因变量为2型糖尿病是否并发颈动脉粥样硬化，采用逐步回归法进行筛选。发现独立危险因素为IL-6、hs-CRP、HCY和UA，保护因素为IL-10。见表2。

3 讨论

随着发病率的升高，2型糖尿病的研究越来越多，2型糖尿病可导致各种血管病变，大血管病变的发生率明显升高，包括动脉粥样硬化[4，5]。动脉粥样硬化主要损伤血管内皮，危险因素主要为炎症反应。作为重要的临床指标，心脑血管疾病的严重程度可通过颈动脉粥样硬化反映，早期预测颈动脉粥样硬化的客观指标为IMT[6]。

主要由巨噬细胞、淋巴细胞和单核细胞合成分泌的IL-10和IL-6为单链蛋白，其相应蛋白质和mRNA在动脉粥样硬化斑块中检测出，但在人体正常血管内几乎无表达，主要调节免疫功能[7]。作为急性期重要的蛋白，Hs-CRP的血浆浓度在产生炎症反应和人体受损时会急速升高[8]。在体内代谢过程中，HCY可参与颈动脉粥样硬化，同时增加动脉内-中膜厚度[9]。尿酸升高会产生氧自由基，释放炎症介质，多种炎症反应产物及氧化应激损伤内皮后又加重动脉粥样硬化[10]。

本研究结果显示，2型糖尿病患者的斑块组的IMT>增厚组>正常组>对照组，这说明，作为客观指标，IMT可对大血管病变有效评估，且粥样硬化与IMT之间有一定关联。以往研究发现，颈动脉粥样硬化严重程度与炎性指标密切相关[8]。本研究结果显示，IL-10水平在2型糖尿病患者血清中明显低于健康人群，IL-6和hs-CRP均明显高于健康人群，斑块组的IL-10<增厚组<正常组<对照组，斑块组的IL-6和hs-CRP>增厚组>正常组>对照组，IL-10在3组患者中呈逐渐下降的趋势，IL-6和hs-CRP在3组患者中呈逐渐上升的趋势，这说明，在形成动脉粥样硬化过程中，IL-10、IL-6和hs-CRP作用十分重要。本研究同时进行相关性分析后发现，IL-10与IMT之间呈负相关，IMT与IL-6和hs-CRP呈正相关，这说明，在血管病变早期IL-10含量较高，但随着病变发展而逐渐降低，IL-6和hs-CRP随着病变发展而逐渐升高。2型糖尿病患者的斑块组HCY和UA值>增厚组>正常组>对照组，这说明，HCY和UA指标在2型糖尿病患者血清中含量明显高于健康人群，且含量随着严重程度和病变范围的增加而增加。本研究结果还显示，IMT与HCY和UA水平呈正相关，与以往研究一致[9]。大血管病变严重程度与HCY、UA水平相关，且是2型糖尿病动脉粥样硬化形成过程的重要影响因素。因此，对IL-10、IL-6、hs-CRP、IMT、HCY和UA等指标的动态监测可评估2型糖尿病的发生趋势，和是否有血管病变，早期给予诊疗和积极预防，提高生活质量，降低并发症的发生。

本研究对IL-10、IL-6、hs-CRP、IMT、HCY和UA等影响2型糖尿病动脉粥样硬化斑块形成的因素进行Logistic回归分析发现，IL-10是保护因素，斑块的独立危险因素为IL-6、hs-CRP、HCY和UA，这说明，在动脉粥样硬化斑块形成中，IL-6、hs-CRP、HCY和UA等作用重要。

综上所述，2型糖尿病颈动脉粥样硬化形成斑块过程中，IL-10、IL-6、hs-CRP、IMT、HCY和UA等均为其重要指标，早期干预以上指标可延缓和预防2型糖尿病大血管病变。