正清风痛宁缓释片治疗原发性骨质疏松性骨折的临床效果及其对骨代谢的影响

陈欢 肖蓉 易容

[關键词] 原发性骨质疏松性骨折;正清风痛宁缓释片;骨代谢;疼痛

[中图分类号] R274.9          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）29-0077-04

Clinical effect of Zhengqing Fengtongning sustained-release tablet in treatment of primary osteoporotic fractures and its influence on bone metabolism

CHEN Huan1   XIAO Rong2   YI Rong1

1.Department of Endocrinology，the People's Hospital of Yichun City in Jiangxi Province，Yichun  336000，China;2. Department of Respiratory and Critical Care Medicine，the Second People's Hospital of Yichun City in Jiangxi Province，Yichun   336000，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Zhengqing Fengtongning sustained-release tablet on bone metabolism of primary osteoporotic fractures. Methods A total of 60 patients with primary osteoporotic fractures treated in our hospital from October 2018 to October 2019 were divided into two groups using random number table comparison method， with 30 patients in each group. All patients were given successful surgical treatment of external fixation. The control group were treated with conventional western medicine after the operation， and the observation group were treated with Zhengqing Fengtongning sustained-release tablet combined with western medicine. The treatment effect and changes of bone mineral density， bone metabolism indexes， inflammatory factors， and pain scores before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group. The bone mineral densities of the femoral neck， lumbar spine and Wards triangle in the observation group were higher than those in the control group. The levels of osteocalcin （BGP）， osteoprotegerin （OPG）， parathyroid hormone （PTH）， bone-specific alkaline phosphatase （BALP）， 25-hydroxyvitamin D3 [25-（OH）D3] were higher than those in the control group. The levels of type I collagen carboxyl terminal peptide β special sequence （Β-CTX） and anti-tartrate acid phosphatase 5b （TRACP-5b） in the observation group were lower than those in the control group. The levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-6 （IL-6） and pain scores in the observation group were lower than those in the control group. There were statistically significant differences between the two groups （P<0.05）. Conclusion Zhengqing Fengtongning sustained-release tablet has a significant effect in the treatment of primary osteoporotic fractures. It can effectively improve bone metabolism， inflammation indicators and pain symptoms in patients，which is worthy of clinical recommendation.

[Key words] Primary osteoporotic fractures; Zhengqing Fengtongning sustained-release tablet; Bone metabolism; Pain

随着我国老龄化的加剧，原发性骨质疏松症患者越来越多，原发性骨质疏松性骨折的发病率也随之升高，此类患者具有愈合迟缓、再骨折率高等特征，增加了治疗难度[1]。临床上常采取术后恢复期补充钙剂、维生素D、激素类药物等进行对症治疗，以提高患者骨折恢复效果，但疗效仍难以令人满意[2]。近年来，中药在原发性骨质疏松症治疗中逐渐显示出独特的临床优势，在缓解疼痛症状、促进骨密度增加等方面效果良好[3]。本研究针对原发性骨质疏松性骨折患者的病情特点使用正清风痛宁缓释片进行治疗，获得了良好的预后效果，现将该药物对原发性骨质疏松性骨折骨代谢的影响进行分析，以期为该病治疗药物的选择提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在2018年10月至2019年10月宜春市人民医院接诊的所有原发性骨质疏松性骨折患者中选择病历资料完整的60例纳入本研究。纳入标准：①符合《原发性骨质疏松症诊疗指南（2017）》[4]中原发性骨质疏松症诊断标准，经骨密度测定证实者;②经X线或CT检查明确诊断为四肢骨折者;③符合外固定手术治疗指征且顺利完成手术治疗者;④签署知情同意书。排除标准：①其他原因（如外伤、代谢疾病等）导致的骨折者;②有重要脏器功能障碍者;③合并其他可能影响本研究相关指标的急慢性疾病者;④有精神疾病或交流障碍者。其中30例术后接受常规西药治疗者纳入对照组，30例术后加用正清风痛宁缓释片治疗纳入观察组。对照组男女比例为13∶17，年龄47～75岁，平均（62.11±6.93）岁，原发性骨质疏松症病程1～8年，平均（3.88±1.27）年;观察组男女比例为12∶18，年龄45～74岁，平均（61.25±6.85）岁，原发性骨质疏松症病程1～8年，平均（3.82±1.23）年。两组患者的上述基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经宜春市人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组  术后接受常规西药治疗。阿仑膦酸钠片（涿州东乐制药有限公司，国药准字H20057226，生产批号200901）10 mg/次，1次/d;钙尔奇D片（惠氏制药有限公司，国药准字H10950030，生产批号EN7649）1.2 g/次，1次/d;骨化三醇胶囊[正大制药（青岛）有限公司，国药准字H20030491，生产批号2007151]0.25 μg/次，1次/d。共治疗8周。

1.2.2 观察组  在此基础上加用正清风痛宁缓释片（湖南正清制药集团股份有限公司，国药准字Z20010174，生产批号2012106）120 mg/次，2次/d。共治疗8周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者治疗效果以及治疗前后骨密度、骨代谢指标[骨钙素（BGP）、骨保护素（OPG）、甲状旁腺激素（PTH）、骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）、25羟维生素D3[25-（OH）D3）]、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）、炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）]测定值、疼痛评分变化情况。

1.3.1 治疗效果评价标准[5]  显效：自发性/负重性疼痛症状消失，骨密度明显增加;有效：自发性/负重性疼痛症状明显缓解，骨密度有所增加;無效：未满足上述条件;总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 疼痛评分使用视觉模拟评分法（VAS）[6]  0分表示无痛，1～3分表示轻度疼痛，4～6分表示中度疼痛，7～10分表示重度疼痛。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组治疗总有效率为93.33%，明显高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后骨密度测定值比较

治疗前两组的股骨颈、腰椎、Wards三角区骨密度测定值比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组的股骨颈、腰椎、Wards三角区骨密度测定值均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组的股骨颈、腰椎、Wards三角区骨密度测定值均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后骨代谢指标测定值比较

治疗前两组的BGP、OPG、PTH、BALP、25-（OH）D3、β-CTX、TRACP-5b测定值比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组的BGP、OPG、PTH、BALP、25-（OH）D3测定值均高于治疗前，β-CTX、TRACP-5b测定值均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组的BGP、OPG、PTH、BALP、25-（OH）D3测定值均高于对照组，β-CTX、TRACP-5b测定值均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后炎症因子测定值及疼痛评分比较

治疗前两组的TNF-α、IL-6测定值及疼痛评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组的TNF-α、IL-6测定值及疼痛评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组的TNF-α、IL-6测定值及疼痛评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

原发性骨质疏松症是临床常见的代谢性骨病，患者以骨密度下降、骨量减少、骨微观结构遭到破坏等为主要特征，极易出现骨折[7]。专家指出，原发性骨质疏松性骨折除了必要的内固定手术之外，还需给予合理的药物对症治疗，促进骨密度增加和骨折愈合[8]。

正清风痛宁缓释片为中成药制剂，主要成分为盐酸青藤碱，有祛风除湿、活血通络、利水消肿的作用，常用于风湿或类风湿性关节炎的治疗[9]。现代药理学研究表明，盐酸青藤碱有良好的抗炎、免疫抑制、镇痛、阻止软骨破坏等药理作用，在动物试验中也显示出了促进骨折愈合和增加骨密度等作用[10]。本研究结果也显示，观察组治疗总有效率高于对照组，且观察组治疗后股骨颈、腰椎、Wards三角区骨密度测定结果均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示正清风痛宁缓释片对原发性骨质疏松性骨折有良好的治疗效果，能够有效促进患者骨密度增加和骨折愈合。

常见的骨代谢指标包括两类，一类是骨形成指标，能够反映成骨细胞活性;另一类是骨吸收指标，能反映破骨细胞活性[11]。本研究利用骨代谢指标评估患者治疗前后的骨代谢状况，其中BGP、OPG、PTH、BALP均能够反映骨细胞活性和骨形成：BGP主要由成骨细胞产生或分泌，有维持骨正常矿化速度、抑制软骨矿化速度的作用[12];OPG具有调节骨正常钙化、抑制破骨细胞活化和骨吸收的作用[13];PTH则能够调节钙、磷代谢和骨转换，促进机体钙吸收[14];BALP則由成骨细胞分泌，可促进局部磷酸水平升高和骨基质矿化，反映骨细胞活性增加[15]。β-CTX与TRACP-5b则为敏感性骨吸收指标，能够直接反映破骨细胞活性，骨质疏松症患者存在β-CTX、TRACP-5b水平异常升高的情况[16]。原发性骨质疏松症患者存在不同程度的维生素D生成与代谢障碍，表现为活性维生素D水平下降。有研究报道指出，活性维生素D参与骨前体细胞分化、成熟的过程，能够促进骨细胞产生骨钙蛋白和胶原生成，增强碱性磷酸酶活性，虽然此指标不能够直接反映成骨细胞活性，但也能够侧面反映骨代谢情况[17]。另外，25-（OH）D3作为反映人体的维生素D营养状况的指标也与TRACP-5b有紧密联系，骨质疏松症患者缺乏维生素D，因而也会促使骨转换更为活跃，导致TRACP-5b水平升高[18]。本研究结果显示，治疗后观察组的BGP、OPG、PTH、BALP、25-（OH）D3测定值均高于对照组，β-CTX、TRACP-5b测定值均低于对照组，也提示正清风痛宁缓释片能够有效改善原发性骨质疏松性骨折患者的骨代谢，有利于改善骨质疏松症状。

目前，炎症反应与骨质疏松症的关系已经大量研究报道证实，而原发性骨质疏松性骨折患者创伤后受炎症反应的影响更为明显[19]。临床研究表明，TNF-α、IL-6等炎症因子对破骨细胞的形成和分化有促进作用，进而导致骨吸收[20]。本研究结果显示，观察组治疗后TNF-α、IL-6测定值及疼痛评分均低于对照组，提示正清风痛宁缓释片能够有效抑制炎症因子，有利于改善患者的骨丢失情况，促进骨质疏松症状改善，有利于骨折术后恢复，这与盐酸青藤碱在抗炎和镇痛等方面的作用有关。

综上所述，正清风痛宁缓释片治疗原发性骨质疏松性骨折疗效显著，能够有效改善患者骨代谢、炎症指标和疼痛症状，值得临床推荐。

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（收稿日期：2021-04-06）