枸橼酸咖啡因注射液对早产儿原发呼吸暂停的疗效观察

王卫珍

(山西省阳泉市第一人民医院，山西 阳泉)

0 引言

作为新生儿科常见危重症，早产儿原发呼吸暂停主要指的是气流终止超过20s 伴随心动过缓即心率＜100 次/min 的病理现象，部分伴随发绀、呼吸异常，在出生后2～7d 早产儿中有着较高的发病率[1]。若治疗不及时或治疗方式不当，将会损伤患儿心脏、脑、肾脏等重要脏器，严重时甚至会引起脑性瘫痪、脑室周围白质软化及猝死等。目前，临床治疗早产儿原发呼吸暂停多以药物为主，常见包括氨茶碱、多沙普仑、枸橼酸咖啡因等，不同药物其临床疗效也呈现出明显差异[2]。此次研究收集早产儿原发呼吸暂停病例40 例，分别采用不同治疗方案，对其效果予以比较，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按照纳入标准，采用随机对照方法（随机方法采用随机数字表法）。选择2019 年1 月至2019 年12 月早产儿原发呼吸暂停病例共40 例，观察组与对照组人数比例为1：1（即观察组、对照组各20 例）。观察组：男11 例，女9 例，胎龄最大为35 周，最小为29 周，平均（32.63±1.72）周，呼吸暂停发生时间为出生后1～6d，平均为（3.28±0.24）d。对照组：男12 例，女8 例，胎龄最大为35 周，最小为28 周，平均（32.56±1.68）周，呼吸暂停发生时间为出生后2～6d，平均为（3.26±0.23）d。统计学检验两组间有可比性（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）患儿经诊断及检查均确诊为早产儿原发呼吸暂停，与《实用新生儿学》呼吸暂停诊断标准相符[3]；（2）患儿呼吸暂停持续20s 以上，心率＜100 次/min，伴随肌力减弱、血氧饱和度降低等；（3）患儿家属签订知情同意书，征得医院伦理委员会的批准。排除标准：（1）临床诊断确诊为肝肾功能疾病患儿；（2）合并先天性心脏病及感染性疾病患儿；（3）近期接受过影响观察指标的相关治疗；（4）对研究药物存在过敏或过敏体质患儿；（5）继发性呼吸暂停患儿；（6）体温异常患儿[4]。

1.3 方法

两组患儿确诊后均给予干预处理，准确记录患儿各项身体指标，将患儿放于保温箱中，给予心电血氧持续监测，针对呼吸困难患儿，通过鼻导管吸氧(吸氧浓度＜40%)或持续气道正压无创辅助通气（给氧浓度40%）给予呼吸支持，并确保呼吸道通畅。加强营养支持，观察患儿有无食物反流等的发生。纠正水电解质失衡，维持机体内环境稳定。对照组：给予氨茶碱注射液（天津金耀药业有限公司）静脉滴注治疗，起始剂量以5mg/kg 为宜，于30min 滴注完毕，治疗12h 后给予维持剂量为2.5mg/kg，每12h 给药1 次，治疗时间为1 周。观察组：给予枸橼酸咖啡因注射液（意大利凯西制药公司）治疗，起始剂量为20mg/kg，于30min 滴注完毕，治疗24h 后给予维持量5mg/kg，1 次/d，治疗1 周。两组患儿治疗期间结合病情情况对用药剂量及间隔时间做出相应的调整。

1.4 观察指标

检测两组患儿治疗前后血气指标，记录呼吸暂停发作次数，评估治疗效果以及不良反应发生情况。疗效标准：患儿经过治疗12h 后呼吸暂停消失，心率、肤色恢复正常表示显效；治疗后48h 患儿症状缓解，呼吸暂停发作次数减少，体征好转表示有效；治疗后无改善或恶化说明无效[5]。

1.5 统计学方法

研究涉及数据均在SPSS 22 版本软件包上处理，采用平均值±标准差（±s）的形式对符合正态分布的计量资料予以表示，检验用独立样本t；χ2用于计数资料检验，表示方法为%。独立样本秩和检验适用于计量数据不符合正态分布的情况，将0.05 作为界限，＜0.05 表示差异显著。

2 结果

2.1 两组治疗前后血气指标比较

两组患儿治疗前PaCO2、PaO2 差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患儿两项指标均改善，优于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血气指标比较（±s）

表1 两组治疗前后血气指标比较（±s）

组别 例数 PaCO2（kpa） PaO2（kpa）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 20 6.45±0.21 5.12±0.13 6.34±0.15 7.83±0.31对照组 20 6.42±0.26 6.12±0.23 6.31±0.22 6.83±0.23 t/0.133 10.182 1.218 7.392 P/＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患儿呼吸暂停症状改善比较

观察组患儿呼吸暂停次数、发作持续时间及疾病消失时间与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿呼吸暂停症状改善情况比较（±s）

表2 两组患儿呼吸暂停症状改善情况比较（±s）

组别 例数 呼吸暂停次数（次） 发作持续时间（s） 疾病消失时间（h）观察组 20 2.53±0.34 27.58±3.24 42.32±4.27对照组 20 3.92±0.34 36.42±5.74 56.39±5.74 t/6.632 7.503 3.357 P/＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组疗效比较

观察组13 例显效，5 例有效，总有效率达到90.0%，较对照组的65.0%明显高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组疗效比较（%）

2.4 两组不良反应比较

观察组患儿中1 例发生心动过速，1 例烦躁不安，占10.0%，对照组2 例心动过速，2 例喂养不耐受，3 例烦躁不安，占35.0%，有统计学意义（P＜0.05）。

表4 两组不良反应比较（%）

3 讨论

原发呼吸暂停是早产儿常见病症，多发于孕周＜32 周患儿。以往研究发现，早产儿脑干呼吸控制中枢发育尚不完善，容易发生呼吸暂停，并证实早产儿原发呼吸暂停与胎龄、体质量呈现出明显负相关，胎龄越小，呼吸暂停发生频率越高[6]。临床强调针对胎龄＜34 周早产儿更应加强生命体征监测，予以早期治疗，以增强患儿预后。

氨茶碱是临床治疗早产儿原发呼吸暂停的常用药物，其能够对呼吸中枢对CO2的反应性起到提升作用，引起兴奋呼吸反应，进而对呼吸暂停产生抑制作用。然而，该药物在治疗的同时容易引起糖降解率下降，诱发高血糖症状，不良反应多，临床常见心动过速、烦躁不安、喂养不耐受等副反应，效果达不到预期。本研究观察组患儿采用的是枸橼酸咖啡因治疗，其作为一种黄嘌呤药物，能够对延髓呼吸中枢效应起到刺激作用，促进呼吸频率的增加，有利于膈肌收缩，使早产儿呼吸中枢对CO2敏感程度大幅提升，发挥氧合作用[7]。不仅能够纠正低氧血症，而且可对患儿呼吸功能起到改善效果。本研究观察组患儿经过治疗PaO2、PaCO2指标均得到显著改善，优于对照组，在患儿呼吸暂停症状改善方面，观察组呼吸暂停次数、发作持续时间及疾病消失时间短于对照组，体现了该药物对患儿血气指标及呼吸暂停症状的改善作用[8]。与氨茶碱相比，枸橼酸咖啡因能够刺激呼吸中枢，具有生物利用高、脂溶性强、半衰期长等优越性。进入脑脊液能够产生较高血药浓度，安全性高，效果可靠。本研究随访患儿用药安全性，观察组不良反应为10.0%，低于对照组的35.0%，疗效比较观察组更高，体现了该治疗方案的安全性与可靠性。

综上所述，针对早产儿原发呼吸暂停患儿给予枸橼酸咖啡因注射液治疗，是改善患儿血气指标、呼吸暂停症状的有效方案，安全可靠，可予以推广。