沈阳市某医院收治的23 490例疑似呼吸道感染患者外周血常见呼吸道病毒IgM抗体检测结果分析

周霞，张浩，尚丹，何丽

中国医科大学附属第四医院检验科，沈阳110032

呼吸道感染性疾病是全世界最常见的疾病之一。引起呼吸道疾病的病原体种类繁多，主要有细菌、真菌、病毒、支原体、衣原体等。准确、快速鉴别导致呼吸道感染的病原体，对于后续临床治疗药物的选择，避免抗生素的滥用具有重要临床意义。呼吸道病毒是全世界各年龄组症状性呼吸道感染的主要原因之一［1］。目前，临床常见的呼吸道病毒有流感病毒（Influenza virus）、呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）、人类巨细胞病毒（Human cytomegalovirus，HCMV）、腺病毒（Adenovirus，ADV）、EB 病毒（EB virus）和柯萨奇病毒（Coxsackie virus，COX）等，其中流感病毒又分为A 型流感病毒（Influenza A virus，AIV）、B 型流感病毒（Influenza B virus，BIV）、副型流感病毒（Parainfluenza virus，PIV）。病毒感染会因地理区域的气候、环境、季节变化、生活习惯等不同而存在差异，因此调查特定地区病毒感染的变化特点，对呼吸道疾病的防治非常重要。目前临床呼吸道病毒的检测方法主要有培养法、血清学检测法、核酸检测法等。血清呼吸道病毒IgM 抗体检测具有灵敏度高、操作简便、成本低等优点，可快速且相对准确地检测多种呼吸道病原体，目前已在临床广泛应用［2-3］。本研究于2017年1月1日—2020年12月31日间采集了23 490例门诊/住院疑似呼吸道感染患者的外周血，检测8 种常见呼吸道病毒IgM 抗体，现对检测结果进行分析，探讨导致呼吸道感染呼吸道病毒的流行病学特征，旨在为沈阳地区呼吸系统疾病的诊疗工作提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2017 年1 月1 日—2020 年12月31 日间在中国医科大学附属第四医院就诊的疑似呼吸道感染患者23 490 例。患者中男12 570 例（53.51%）、女10 920例（46.49%），年龄1个月～105岁；来自于儿科、呼吸科、耳鼻喉科的门诊及住院患者。本研究经本院伦理委员会批准同意。

1.2 患者外周血呼吸道病毒IgM 抗体检测 纳入者均早晨空腹采集静脉血3 mL，室温下静置20 min，3 500 r/min 离心5 min，采用ELISA 法检测血清A型流感病毒IgM抗体（AIV IgM），B型流感病毒IgM抗体（BIV IgM），副型流感病毒IgM 抗体（PIV IgM），腺病毒IgM 抗体（ADV IgM），柯萨奇病毒IgM 抗体（COX IgM），人类巨细胞病毒IgM 抗体（HCMV IgM），呼吸道合胞病毒IgM 抗体（RSV IgM），EB 病毒壳抗原IgM 抗体（VCA IgM）。试剂为北京贝尔生物工程股份有限公司的体外诊断试剂盒，所有操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 呼吸道病毒流行病学特征分析 本研究收集患者在本院第1 次检测呼吸道病毒IgM 抗体的结果，排除第1 次检测后的半年内的检测结果。收集纳入者的临床资料将患者分别按年份（2017 年、2018 年、2019 年、2020 年）、年龄（0～≤3 岁、4～≤6岁、6～≤18 岁、19～≤65 岁及65～≤105 岁）、性别（男性、女性）、季节（春季、夏季、秋季、冬季）等进行分组，统计并比较各组常见8 种呼吸道病毒IgM 抗体阳性率，分析不同年份、季节、年龄和性别的患者呼吸道病毒的流行病学特征。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计软件对数据进行处理。计数资料以%表示，两组间阳性率的比较采用χ2检验，多组间两两比较采用χ2检验分割法。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2017 年—2020 年沈阳地区患者呼吸道病毒IgM 抗体阳性情况 23 490 例患者中检出呼吸道病毒IgM 抗体阳性5 750 例（24.49%，5 750／23 490）。其中PIV、COX、RSV、BIV、ADV、VCA、HCMV、AIV IgM 抗体阳性率分别为7.26%（1 706/23 490）、4.01%（942/23 490）、3.90%（916/23 490）、3.52%（826/23 490）、2.93%（688/23 490）、1.76%（413/23 490）、1.03%（241/23 490）、0%（18/23 490）。

2.2 2017 年—2020 年沈阳地区不同年份患者呼吸道病毒IgM 抗体阳性率比较 2017、2018、2019、2020 年患者呼吸道病毒IgM 抗体阳性率分别为24.16%（1 495/6 189）、29.09%（1 909/6 563）、22.98%（1 663/7 238）及19.51%（683/3 500）。两两比较，P 均＜0.05。

2017 年患者PIV、COX、RSV、BIV、ADV、VCA、HCMV、AIV IgM 抗体阳性率分别为7.46%（462/6 189）、4.41%（273/6 189）、3.46%（214/6 189）、2.91%（180/6 189）、3.96%（245/6 189）、1.01%（63/6 189）、0.73%（45/6 189）、0.2%（13/6 189）。2018年患者PIV、COX、RSV、BIV、ADV、VCA、HCMV、AIV IgM 抗体阳性率分别为5.61%（368/6 563）、4.77%（313/6 563）、9.58%（629/6 563）、3.78%（248/6 563）、3.35%（220/6 563）、0.69%（45/6 563）、1.31%（86/6 563）、0%（0/6 563）。2019 年患者PIV、COX、RSV、BIV、ADV、VCA、HCMV、AIV IgM 抗体阳性率分别为9.08%（657/7 238）、3.59%（260/7 238）、0.86%（62/7 238）、3.58%（259/7 238）、2.06%（149/7 238）、2.79%（202/7 238）、1%（72/7 238）、0%（2/7 238）。2020 年患者PIV、COX、RSV、BIV、ADV、VCA、HCMV、AIV IgM 抗体阳性率分别为6.26%（219/3 500）、2.74%（96/3 500）、0.31%（11/3 500）、3.97%（139/3 500）、2.11%（74/3 500）、2.94%（103/3 500）、1.09%（38/3 500）、0%（3/3 500）。不同年份间PIV、COX、RSV、BIV、ADV、VCA、HCMV、AIV IgM 抗体阳性率比较差异具有有统计学意义（χ2分别为67.71、30.29、868.03、10.29、54.67、136.46、10.87，P均＜0.05）。

2.3 2017 年—2020 年沈阳地区男、女患者呼吸道病毒IgM 抗体阳性率比较 男、女患者呼吸道病毒IgM 抗体阳性率分别为24.14%（3 035/12 570）、25.3%（2763/10 920），二者比较，P＜0.05。男性患者PIV、COX、RSV、BIV、ADV、VCA、HCMV、AIV IgM抗体阳性率分别为7.08%（890/12 570）、3.86%（485/12 570）、4.03%（507/12 570）、3.70%（465/12 570）、2.78%（349/12 570）、1.71%（215/12 570）、0.93%（117/12 570）、0%（7/12 570）。女性患者PIV、COX、RSV、BIV、ADV、VCA、HCMV、AIV IgM 抗体阳性率分别为7.47%（816/10 920）、4.12%（457/10 920）、3.83%（418/10 920）、3.66%（400/10 920）、3.10%（339/10 920）、1.81%（198/10 920）、1.14%（124/10 920）、0%（11/10 920）。男、女患者8 种病毒IgM抗体阳性率间比较，差异没有统计学意义。

2.4 2017 年—2020 年沈阳地区不同年龄层患者呼吸道病毒IgM 抗体阳性率比较 0～≤3 岁、4～≤6岁、7～≤18 岁、19～≤65 岁及66～≤105 岁患者呼吸道病毒IgM 抗体阳性率分别为16.36%（552/3 375）、17.33%（346/1 997）、18.08%（234/1 296）、25.74%（2 370/9 209）、29.53%（2 248/7 613）。两两比较，P均＜0.05。

0～≤3 岁患者AIV、BIV、PIV、VCA、ADV、COX、HCMV、RSV IgM 抗体阳性率分别为0.06%（2/3 375）、0.74%（25/3 375）、0.86%（29/3 375）、3.56%（120/3 375）、2.9%（101/3 375）、5.07%（171/3 375）、1.45%（49/3 375）、1.63%（55/3 375）。4～≤6 岁患者AIV、BIV、PIV、VCA、ADV、COX、HCMV、RSVIgM 抗体阳性率分别为0.1%（2/1 997）、0.65%（13/1 997）、3.15%（63/1 997）、3.51%（70/1 997）、2.1%（42/1 997）、4.06%（81/1 997）、0.25%（5/1 997）、3.51%（70/1 997）。7～≤18 岁患者AIV、BIV、PIV、VCA、ADV、COX、HCMV、RSV IgM 抗体阳性率分别为0.15%（2/1 296）、0.69%（9/1 296）、4.17%（54/1 296）、2.70%（35/1 296）、2.47%（32/1 296）、3.63%（47/1 296）、0.39%（5/1 296）、3.86%（50/1 296）。19～≤65 岁患者AIV、BIV、PIV、VCA、ADV、COX、HCMV、RSV IgM 抗体阳性率分别为0.06%（6/9 209）、3.78%（348/9 209）、10.59%（975/9 209）、1.15%（106/9 209）、2.62%（241/9 209）、3.53%（325/9 209）、0.89%（82/9 209）、3.12%（287/9 209）。66～≤105 岁患者AIV、BIV、PIV、VCA、ADV、COX、HCMV、RSV IgM 抗体阳性率分别为0.07%（6/7 613）、5.66%（431/7 613）、7.68%（585/7 613）、1.08%（82/7 613）、3.57%（272/7 613）、4.18%（318/7 613）、1.31%（100/7 613）、5.96%（454/7 613）。不同年龄组间BIV、PIV、VCA、ADV、COX、HCMV、RSVIgM 抗体阳性率比较差异具有有统计学意义（χ2分别为381.44、473.56、20.06、54.67、17.24、30.96、148.84，P均＜0.05）。

2.5 2017 年—2020 年沈阳地区不同季节患者呼吸道病毒IgM 抗体阳性率比较 春、夏、秋、冬季患者呼吸道病毒IgM 抗体阳性率分别为25.78%（1 448/5 617）、26.2%（1 335/5 096）、22.4%（1 289/5 821）、24.2%（1 676/6 926）。

春季患者AIV、BIV、PIV、VCA、ADV、COX、HCMV、RSVIgM 抗体阳性率分别为0%（3/5 617）、3.56%（200/5 617）、7.82%（439/5 617）、1.66%（93/5 617）、2.55%（143/5 617）、3.99%（224/5 617）、0.94%（53/5 617）、5.22%（293/5 617）。夏季患者AIV、BIV、PIV、VCA、ADV、COX、HCMV、RSVIgM 抗体阳性率分别为0%（1/5 096）、3.89%（198/5 096）、7.01%（357/5 096）、1.55%（79/5 096）、2.94%（150/5 096）、3.96%（202/5 096）、1.12%（57/5 096）、5.71%（291/5 096）。秋季患者AIV、BIV、PIV、VCA、ADV、COX、HCMV、RSVIgM抗体阳性率分别为0.1%（7/5 821）、2.97%（173/5 821）、5.94%（346/5 821）、1.77%（104/5 821）、3.08%（179/5 821）、4.35%（253/5 821）、0.94%（55/5 821）、2.95%（172/5 821）。冬季患者AIV、BIV、PIV、VCA、ADV、COX、HCMV、RSVIgM抗体阳性率分别为0.1%（7/6 926）、3.67%（254/6 926）、8.14%（564/6 926）、1.98%（137/6 926）、3.12%（216/6 926）、3.80%（263/6 926）、1.08%（75/6 926）、2.31%（60/6 926）。不同季节患者BIV、PIV、HCMV、RSVIgM 抗体阳性率比较差异具有有统计学意义（χ2分别为7.95、26.02、9.15、131.17，P均＜0.05）。

3 讨论

呼吸道病毒是全世界各年龄组症状性呼吸道感染的主要原因，在5岁以下儿童中，全球每年仅因流感和RSV 死亡的总人数达到30 万［4］。呼吸道病毒通过三种不同的传播途径传播：接触传播、飞沫传播和气溶胶传播，宿主群体的大小、免疫状况、年龄结构和接触率影响病毒的传播模式，导致急性自限性感染［5-6］。呼吸道病毒感染人体后，机体会产生相应的抗体，其中IgM 抗体可作为呼吸道病毒感染的重要指标。本研究回顾分析了2017—2020 年我院住院/门诊患者外周血8 种常见呼吸道病毒IgM 检测结果，其中AIV、BIV、PIV、ADV、COX、HCMV、RSV、VCAIgM阳性率分别为0%、3.52%、7.26%、2.93%、4.01%、1.03%、3.90%、1.76%，这说明BIV、PIV、ADV、COX、RSV 是我院附近区域病毒引起的呼吸道感染的主要病原体，其中PIV 阳性率最高，可能是辽宁地区最流行的呼吸道病毒，而AIV基本不流行。呼吸道病毒的流行存在地域差异，比如我国广东惠东地区主要是B型流感病毒和呼吸道合胞病毒［7］，广西地区主要是副型流感病毒［8］，开封和苏州地区主要是呼吸道合胞病毒［9-10］，北京地区主要是B 型流感病毒［11］。而且国外也有报道［12-13］显示，不同地区呼吸道病毒感染的阳性率不同。这与不同地区气候、生活习惯、遗传差异等因素密切相关。但本研究结果显示每年流行的主要病毒不同，其中PIV、RSV、EB 病毒变化最明显，RSV 是2018 年主要流行的呼吸道病毒；EB 病毒主要在2019 和2020 年流行；PIV 是本地区主要流行病毒，2018年感染率最低，2019 年最高。这提示病毒流行有地域差异及年份差异，但由于标本量及统计年限问题，可能对分析结果有影响，所以为了明确是否有地域差异后续应进一步扩大时间范围，并且收集多地区数据同时进行比较。

本研究对患者基本情况和病毒感染情况进行分析，结果发现，男、女患者的总感染阳性率分别为24.14%和25.3%，差异有统计学意义，说明可能女性比男性更容易感染呼吸道疾病；但男、女患者在8种病毒抗体的阳性率之间无明显区别，说明呼吸道病毒感染无性别差异，这与我国其他地区的报道一致［14］。同时，分析年龄对病毒感染的影响，结果显示8 各种病毒感染阳性率在不同年龄组间比较有差异，差异有统计学意义，成年人的阳性率明显高于未成年人。其中BIV 主要是成年人感染，年龄越大的组感染率越高；PIV 在0～3 岁患者中最低，18～65岁患者中最高；EB 病毒在未成年人中感染率比成年人高；ADV、COX、HCMV 随年龄变化的差异不明显，ADV 在66～≤105岁患者中最高，COX、HCMV 在0～3 岁患者中最高；RSV 在0～3 岁患者中最低，66～≤105 岁患者最高。不同年龄组感染病毒的高峰不同［15］。但有报道［8］显示，呼吸道合胞病毒未成年人比成年人高，而且呼吸道合胞病毒分型不同易感性也不同。本研究未对病毒进行分型，所以结果可能存在一定差异。儿童及老年人抵抗力比较弱，所以一般感染的几率比中青年要高，本研究结果显示成年人感染率高于未成年人，可能是成年人活动范围广泛，接触的人群多，感染病毒的机率大造成的，也可能是由于本实验中未成年患者比成年人少，而且未成年免疫系统不完善，可能产生抗体的能力比成年人差，IgM 抗体检出率低，所以导致成年人阳性率较高。

呼吸道病毒的流行不但有地域差异，与季节也有密切关系［6］。南方流感病毒主要在春季流行；HCMV 的流行主要发生在春季；PIV 疫情主要发生在春季和秋季；RSV 主要流行于冬春季节［16］。本研究结果显示，BIV、PIV、HCMV、RSV 在不同季节间阳性率差异有统计学意义。其中PIV 阳性率冬季（12～2月）最高，秋季（9～11月）最低；BIV感染秋季最低；HCMV 感染春（3～5 月）、秋季较少发生；RSV病毒的感染阳性率主要发生在夏季（6～8 月）和春季，秋冬季感染率下降。地理区域的气候、环境、季节变化造成南北两地呼吸道病毒流行特征的差异。

综上所述，沈阳地区门诊/住院患者的呼吸道病毒感染以PIV、COX、RSV、BIV、ADV 感染为主。2018 年门诊/住院患者呼吸道病毒感染以RSV 病毒感染为主，2019、2020 年以EB 病毒感染为主。沈阳地区呼吸道病毒种类分布在呼吸道感染患者中不受性别影响。未成年患者中EB病毒感染较多，成年患者中BIV、PIV、RSV 感染多见。BIV、PIV、RSV 感染具有季节性，不同季节主要流行的呼吸道病毒感染不同，PIV 感染主要集中在冬季，夏季较少发生；BIV感染秋季最低；HCMV 感染春、秋季较少发生；RSV感染主要发生在春、夏。临床医生应根据患者的临床症状，结合呼吸道病毒的流行特征合理用药。但本研究存在一定局限性，采用ELISA 法检测IgM 抗体来进行病毒感染鉴定，检测的灵敏度、准确性要低于病毒DNA 或RNA 检测。另外，本研究收集的病例范围有一定局限性，未成年患者样本比成年患者样本例数少，应扩大样本范围，使研究结果更准确。