牛疱疹病毒1 型的防治

孟根/内蒙古乌兰察布市动物疫病预防控制中心 012000

20 世纪50 年代，美国养牛场迅速扩大，快速导致几种新的疾病综合征，包括引起的鼻气管炎综合征的疱疹病毒被分离。当时，比较从美国东部牛场的鼻气管炎病例和外阴阴道炎病例分离到的疱疹病毒，表明这两种病毒不能相区分。现在人们才搞清楚，牛疱疹病毒1 型是牛许多种疾病的病原体，这些疾病包括鼻气管炎、外阴阴道炎、龟头包皮炎、结膜炎、流产、肠炎和新生牛犊的全身性疾病。脑炎，尤其是与牛疱疹病毒1 型感染相关的脑炎，现在被认为是由牛疱疹病毒5 型引起的。

BoHV-1 是一种水痘病毒，在牛体内引起经济上重要的病。BoHV-1 最著名的是引起呼吸道疾病，称为传染性鼻气管炎。BoHV-1 还可引起结膜炎、肺炎、生殖器疾病和堕胎，据认为每年使美国养牛业损失超过5 亿美元。BoHV-1 在三叉神经节内潜伏感染，潜伏期以限制性基因表达为特征。唯一在潜伏期中大量表达的RNA 物种称为潜伏期相关RNA（LR-RNA）或潜伏期相关转录本（LAT）。其基因组结构与VZV 非常相似。

1 临床特性和流行病学

偶尔从死产的小猪和马胎儿的阴道炎和龟头炎病例中也可以分离到牛疱疹病毒。

在一个群体里很少同时诊断出生殖器和呼吸道疾病。自由散养牛很少发生传染性牛鼻气管炎，但是传染性牛鼻气管炎是饲养场最主要的疾病。最初感染通常只是在运输时引进的，青年牛对各种来源的病毒都非常敏感。从散养到饲养场条件和饮食改变的适应，包括高蛋白饮食，环境压力可以促使疾病的发生。病毒诱导呼吸道黏膜损伤造成细菌感染。尤其是处于应激状态的牛，这种复杂的症状称为运输热（牛呼吸道疾病综合征），最终由溶血曼海姆菌引起严重的肺炎。病毒可以机械地在人工授精中心的公牛之间传播也可以通过人工授精传播。

牛疱疹病毒1 型及其引起的疾病在世界范围内都有发生。尽管最近欧洲有几个国家已经根除了该病毒（包括丹麦、芬兰、瑞典、瑞士和澳大利亚），而且在其他几个国家也用同样的方法根除了该病。在根除该病区域的种牛场的控制方式是排除病毒阳性动物的买卖，弱毒疫苗或全病毒疫苗的使用及用阳性公牛精液给奶牛人工授精。成功地根除该病要严格地限制引入牛，精液和胚胎。因为病毒再引入这些免疫上幼稚群体可能会引起严重的后果，并导致重大的经济损失。牛是主要宿主，感染在最初的临床疾病过程中传播，或者从潜伏感染中再激活，然后排毒。

2 致病机制和病理学

牛疱疹病毒1（BHV-1）也属于α-疱疹病毒科与HSV-1 和HSV-2 有许多共同的生物学特性。BHV-1 感染可引起结膜炎、肺炎、生殖器紊乱、流产和上呼吸道感染，称为航运热。BHV-1 并不是与航运热有关的唯一感染因子，但它通过免疫抑制感染的牛而引发这种疾病。BHV-1 诱导的免疫抑制经常导致继发性细菌感染。溶血性巴氏杆菌，多杀巴氏杆菌，和嗜血杆菌，都会引起肺炎。BHV-1 感染后二次感染易感性增高与细胞免疫抑制有关。CD8+T 细胞对感染细胞的识别受到抑制，主要组织相容性复合体类和与抗原提呈相关的转运体的表达受到抑制。CD4+牛急性感染时，由于BHV-1 感染CD4+，T 细胞功能受损。在美国，BHV-1 感染每年给养牛业造成至少5 亿美元的损失。虽然有疫苗，但它们可以引起小牛的疾病和奶牛的流产。

3 流行病学

世界各地许多国家的流行病学研究已经确定，多达46%的小牛感染BHV-1。对于存活下来的小牛来说，有越来越多的证据表明对其生产性能表现的长期影响。受BHV-1 影响的动物生长速度下降。这常与支气管肺炎和胸膜粘连有关。如第一胎推迟了6 个月的，而母牛在出生后的头三个月就有了BHV-1。报道称，小牛在第一次产犊前经历了四次BHV-1，与健康小牛相比，第一次泌乳失败的几率高1.87±0.14。另一项研究发现，成年母牛的产犊间隔增加了12%，在头三个月经历了严重的BHV-1。在经bhv-1 酶联免疫吸附试验（ELISA）鉴定为阳性的爱尔兰牛群中，三周产犊率明显低于bhv-1 阴性牛。埃塞俄比亚的两项相关流行病学研究发现，血清抗bhv-1 阳性的奶牛子宫感染率和胎膜滞留率明显较高。一项对7500 多只动物分析显示，接种抗bhv-1 疫苗的怀孕牛的流产风险总体下降了60%。

4 诊断

BHV-1 在攻击后第4d（2～6d）出现峰值脱落。BHV-1 停止脱落的中位时间为14d，但最长时间为7d，最长为17d。直肠温度超过40℃的在刺激后2d（1～10d），第4d（3～10d）达到最大直肠温度。直肠温度恢复到40℃以下的发生在第8d（3～10d）。BHV-1 血清转换的中位时间发生在攻 击 后 第17.5d（7～28d），第40d（28～56d）达到抗体高峰反应的。至CS 开始在BHV-1 暴露后第2d，范围从挑战后2～5d。发病高峰的发生在第7d（2～8d），在第14d（10～15d）。

5 免疫、预防和控制

疫苗接种是预防和控制这些病毒的临床症状和传播的最具成本效益的策略之一。针对BoHV-1 的常规改良活疫苗和灭活疫苗已经研制出来；然而，由于安全性或有效性方面的一些缺点，使其不适合于某些目标，如怀孕的奶牛进行免疫接种。针对BoHV-1 和BoHV-5的疫苗开发的新策略集中在标记疫苗的设计上，这种疫苗可以区分受感染的动物（也称为DVA 疫苗）。Diva 疫苗包括基因工程基因缺失的病毒，例如ge 病毒，以及基于病毒包膜糖蛋白（如GD）的亚单位或载体疫苗。

在欧盟的一些国家中成功根除牛疱疹病毒1 型的程序里没有使用全病毒疫苗。因为全病毒免疫不能与潜伏感染的动物相区分。欧盟根除病毒的程序里，仅兽医局能授权疫苗，而且必须是最近证明农场里有病毒传播才允许使用。活的标志疫苗仅免疫青年牛。血清学阴性和阳性牛可以在同一栏里饲养，但是阳性动物在转出前必须免疫灭活的标志疫苗。转出前的免疫被认为是增加抗体滴度和降低病毒再激活引起的传播风险。

许多研究已经研究了改良IBR 活疫苗治疗牛在育种期间的效果。母牛发情期接种后，或在第7～14d 后。发生轻度卵母细胞炎，以坏死灶、少量坏死卵泡和黄体单个核细胞聚集为特征。在第21～28d 接种的小母牛在黄体中没有病变，但有大量的坏死卵泡。在未分离BoHV-1 的卵巢中未发现此类病变。发情期接种后，循环孕酮减少。受孕率也降低了。虽然这项研究主要与奶牛有关，但有证据表明，6 个月后暴露在BHV-1中的幼公牛在6 个月后精子质量下降。最近综述了一些病毒性疾病对公牛的影响以及这些疾病通过精液传播的风险。