能量合剂联合糖皮质激素对晚期肿瘤合并营养不良患者癌因性疲乏的影响

杜雪菲， 杨琼， 张振军， 宋长亮， 王亚飞， 张晓慧， 谢文垚

癌因性疲乏(cancer-related fatigue，CRF)是一种由肿瘤或抗肿瘤治疗引起的令人不安的、持续的身体、情感和(或)认知方面的主观的疲劳感觉及精力衰竭感，其干扰患者的日常生活及功能，贯穿于肿瘤发生、发展、治疗及预后等整个过程，发生率为60%～90%，是肿瘤患者最常见的症状之一[1-2]。由于CRF是肿瘤及相关治疗导致的患者主观的痛苦与疲乏感，在以往的临床工作中，经常容易被忽视。近年来，随着医学技术的发展，肿瘤患者总生存期延长，他们对生活质量的要求越来越高，CRF引起了越来越多的重视。晚期肿瘤患者存在长期的能量营养消耗和代谢异常，常合并营养不良[3]，增强营养、调节内分泌紊乱、控制疼痛、加强运动锻炼、纠正贫血、提高睡眠质量、抗焦虑治疗以及加强心理指导有利于减轻癌因性疲乏[4-5]。我院采用能量合剂联合糖皮质激素缓解晚期肿瘤患者CRF，效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月至2018年3月邯郸市中心医院收治的150例晚期肿瘤合并营养不良患者为研究对象。纳入标准：年龄52～78岁；病理学检查确诊为恶性肿瘤；有影像学可测量的实体肿瘤病灶；病变为局部晚期或有远处转移者；符合营养不良诊断标准[6]；已经结束放化疗疗程且超过30 d；Karnofsky评分≥60分，预计生存期≥3个月。排除标准：完全卧床或需照料的终末期患者；目前无影像学可测量病灶者；根治术后辅助放化疗者；合并严重心、肝、肾功能不全者；合并精神性疾病或认知障碍，不能配合治疗和问卷调查者。本研究经我院医学伦理委员会批准通过，患者自愿加入研究并签署知情同意书。采用计算机随机数字法将150例患者分为观察组和对照组各75例。观察组患者男39例，女36例，年龄(65.34±10.28)岁，临床分期Ⅲ期51例，Ⅳ期24例；对照组患者男43例，女32例，年龄(67.18±9.12)岁，临床分期Ⅲ期56例，Ⅳ期19例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组患者予以健康、心理、运动指导以及止痛、止咳化痰、止吐等对症支持治疗。观察组患者在对照组基础上服用泼尼松10 mg，1次/日；并加用注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素(能量合剂)(马鞍山丰原制药有限公司，国药准字H34023749)，20 mg加入5%葡萄糖注射液500 ml中静脉滴注，1次/日，2～6周为一个疗程。两组患者均治疗6周后进行疗效评价。

1.3 观察指标 ①营养指标：分别于治疗前、治疗6周后采集患者清晨肘静脉血3 ml，血常规检测记录血红蛋白(Hb)水平。②健康状态：采用Karnofsky功能状态评分(KPS)[7]，分11个等级，得分范围0～100分，得分越高则健康状况越好。③CRF：采用癌症疲乏自评量表(piper fatigue scale，PFS)[8]，由感觉、情绪、认知、行为4个方面22个项目组成，每个项目都采用0分(无疲乏)～10分(最严重)评价，分值代表患者的主观疲劳情况，疲乏总分范围为0～220分，总分除以22所得到的数值即为患者疲乏分值，分值越高表明CRF程度越重；所测疲乏程度分为三个等级：0～3分(无疲乏或轻度疲乏)，4～6分(中等度疲乏)，7～10分(重度疲乏)。④生活质量：采用癌症生活质量测定量表(EORTC QLQ-C30)[9]，包括躯体功能、情绪功能、角色功能、认知功能、社会功能5个功能领域及1个总体生活质量状况，将原始积分转化为百分制表示，得分越高则生活质量越好。

2 结果

2.1 治疗前后Hb值、KPS评分比较 治疗6周后，两组患者Hb值和KPS评分均较治疗前升高，且观察组高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后Hb值、KPS评分比较(分,

2.2 治疗前后PFS评分比较 治疗6周后，两组患者PFS各维度得分及疲乏分值均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后PFS评分比较(分,

2.3 治疗前后患者生活质量比较 治疗6周后，两组患者EORTC QLQ-C30各维度及总生活质量评分均较治疗前升高，且观察组高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后EORTC QLQ-C30评分比较分)

2.4 不良反应 在6周的药物治疗过程中，两组患者均未见明显药物不良反应。

3 讨论

国际疾病分类标准第10版描述CRF的症状为非特异性的无力、虚弱、全身衰退、嗜睡、疲劳。与一般的疲乏不同，CRF是由于癌症及相关治疗导致患者长期紧张和痛苦而产生的一系列主观感受。CRF可伴随肿瘤始终，尤以晚期为重。肿瘤晚期难以治愈，此时治疗目的在于缓解症状、减轻疼痛并改善患者生活质量。

糖皮质激素是一类由肾上腺皮质分泌的类固醇激素，通过细胞内受体发挥作用，人体组织内广泛存在糖皮质激素受体，使其在临床上的应用也十分广泛[9]。晚期肿瘤患者由于肿瘤负荷大、活动度高，肿瘤细胞产生的5-羟色胺、甲胎蛋白、异位激素等物质可能引发机体发热，即肿瘤热。糖皮质激素可减少内源性散热源的释放,稳定溶酶体膜，控制体温中枢对散热源的反应，对肿瘤热具有良好的退热效果[11]。另外，糖皮质激素可抑制前列腺素合成，具有较强的抗炎作用，使得肿瘤周围组织充血减退，降低骨压力和骨膜张力，进而减轻晚期肿瘤造成的疼痛症状，改善患者生活质量[12]。化疗药物易造成恶心、呕吐、食欲不佳、睡眠质量下降等副作用，而糖皮质激素对呕吐有较好的预防作用，也可改善食欲和睡眠，对提高营养水平有积极效果[13]。

能量合剂是一种由辅酶A、三磷酸腺苷和胰岛素组成的能量补充剂[14]，三磷酸腺苷是体内能量的来源，参与脂肪、蛋白质、糖、核酸以及核苷酸的代谢；辅酶A对糖、脂肪、蛋白质的代谢有重要作用，且与乙酰胆碱合成、肝糖原积存、胆固醇量降低及血脂含量调节均有密切关系；胰岛素有降低血糖、抑制糖原分解及异生、促进肌肉和脂肪组织摄取葡萄糖和氨基酸、促使低密度脂蛋白分解等作用[15]。由于能量合剂有改善机体代谢和提供能量的作用，将其应用于晚期癌症患者可有效改善营养水平和健康状态。本研究结果显示，两组患者治疗6周后的Hb值和KPS评分均较治疗前升高，且观察组更高于对照组，证实了能量合剂与糖皮质激素联用应用可改善晚期肿瘤患者的营养和健康水平。

CRF的发病机制和原因尚不明晰，临床的治疗主要也是针对症状的干预[16-17]。本研究中，两组患者经6周治疗后PFS各维度得分及疲乏分值均较治疗前降低，且观察组更是低于对照组，表明能量合剂联合糖皮质激素应用还可有效减轻晚期肿瘤患者的癌因性疲乏。此外，本研究还发现两组患者EORTC QLQ-C30各维度及总生活质量评分均较治疗前改善，观察组改善更显著，证实了能量合剂与糖皮质激素联用更有利于患者生活质量水平的提高。

综上所述，能量合剂与糖皮质激素联用可有效改善晚期肿瘤合并营养不良患者的营养和健康状态，减少癌因性疲乏并提高生活质量，宜在放化疗治疗后应用。