基于数据挖掘分析含三棱中成药的组方规律

陈佳丽，徐良辉，祝欣欣，马月光

(浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院·浙江 杭州 310006)

三棱为黑三棱科植物黑三棱SparganiumstoloniferumBuch.-Ham.的干燥块茎，味苦、性平, 入肝、脾经, 具有破血行气、消积止痛等功效，临床常用于癥瘕痞块、通经、瘀血经闭、胸痹心痛、食积胀痛[1]。三棱主要含有挥发油、苯丙素、黄酮类等化学成分，现代药理学研究表明其具有抗凝、抗血栓、抗炎、镇痛、抗纤维化、抗肿瘤等作用[2-3]。

中药多成分多靶点，临床上常以复方的形式发挥作用。方剂是理法方药的数据集合，有其独特的配伍规律和方证关系[4]。药对为方剂的核心配伍，是组方中最基本的形式，是复方配伍机制研究重要切入点[5]。本文通过对含三棱中成药的药物组成、主治疾病等方面进行关联规则分析和数据挖掘，发现潜在的组方规律和高频药对信息，冀希为临床疾病诊治提供一定帮助和为新药开发研究奠定一定的基础。

1 资料与方法

1.1 含三棱中成药处方的收集与筛选 将2015年版《中国药典》和《卫生部颁药品标准·中药成方制剂》[6]中明确含有三棱的中成药进行归纳整理，药智网数据库进行处方复合。在2015年版《中国药典》中收集得到含三棱的中成药共26种，《卫生部颁药品标准·中药成方制剂》中收集得到79种。排除两书中重复收录的5种中成药处方，包括妇科通经丸、慢肝解郁胶囊、止痛化癥(症)胶囊、化积口服液、舒心口服液，最终纳入分析的含三棱的中成药处方为100张。

1.2 中成药处方的录入与处理 参照2015年版《中国药典》对录入的中药名称进行规范，即不同炮制方法或不同产地或具别名的同一药材进行统一，如姜半夏、清半夏、制半夏统一为半夏，元胡规范命名为延胡索，田基黄规范命名为地耳草。将规范统一后的中成药处方中所有中药名逐一输入Excel中，建立数据库，数据录入后由另一人二次核对。参照中华人民共和国国家标准《中医临床诊疗术语(疾病部分)》[7]对录入的处方所治疗的疾病进行分类。

1.3 数据分析 对数据库中的中成药处方进行药材、主治疾病、四气、五味、归经频次进行统计分析，对数据库中含三棱中成药处方治疗的主治疾病进行药材间关联规则分析，结合处方数，选择合适的支持度、置信度来提取核心药材组合。

2 结果

2.1 含三棱中成药处方药材频次统计 将纳入分析的所有中成药处方的所有药材进行统计，总计为384味，累计频次为2 129次。结果见表1。

表1 含三棱中成药处方药材频次≥25次的药材

2.2 含三棱中成药处方药材性味、归经统计 根据2015年版《中国药典》，对频次≥25次的药材的药性药味归经进行统计。若一味药有多个药性药味归经，则全部统计在内。频次≥25次的15味药材药味累计共出现27次，其中辛味共出现12次，占44.44%最为常见，苦味出现11次，占40.74%；药性累计共15次，其中温性出现次数最多共10次，占66.67%；归经累计共41次，其中肝经最多共12次，占29.2%，脾经次之共出现9次，占22%。结果见图1。

图1 含三棱中成药中药材性味、归经统计

2.3 含三棱中成药处方主治疾病分类统计 以《中医临床诊疗术语(疾病部分)》为中医疾病分类的标准，对100个含三棱中成药的主治疾病进行分类统计，共涉及15类疾病，见图2。其中以治疗躯体(痹、瘘、瘤等)病类、脾系病类、妇女(经、带、杂病)类3类疾病为主。

图2 含三棱的中成药主治疾病分析

2.4 含三棱中成药处方剂型分布统计 含三棱中成药有多种剂型，各剂型中以丸剂最多，占总剂型的41%，均为三棱药材研磨成细粉后制成，多用于治疗治疗脾系病类、妇女(经、带、杂病)类。治疗躯体痹、瘘、瘤等病类多为外用制剂，包括酊剂、酒剂、外用膏剂、油剂等，占总剂型的27%。此外还有供口服的剂型包括胶囊剂、颗粒剂、口服液、片剂、曲剂、散剂和糖浆剂等，占总剂型的32%。

2.5 含三棱中成药处方核心药材组合统计

2.5.1 含三棱中成药核心药材关联规则分析 设置支持度为30%，置信度为90%，通过关联规则分析，共挖掘出含三棱中成药中潜在的药对组合19个，统计结果见表2。

表2 含三棱中成药药材关联规则分析

2.5.2 含三棱中成药核心药材聚类分析 对前70味药材进行聚类分析，采用组间连接的聚类分析方法，共得到6类。1类：三棱、莪术；2类：当归；3类：大黄、木香、香附；4类：槟榔、山楂、牵牛子、厚朴、陈皮；5类：红花、桃仁、川芎、延胡索、赤芍；6类为其他。具体结果见图3。

图3 含三棱中成药药材聚类分析树状图

2.6 含三棱中成药处方主治疾病药材间关联规则分析

2.6.1 躯体痹、瘘、瘤等病类用药关联规则分析 含三棱中成药中共有29个方剂为治疗躯体痹、瘘、瘤等病类。设置支持度为45%，置信度为90%，通过关联规则分析，共挖掘出潜在的药对组合22个，统计结果见表3。

表3 含三棱中成药治疗躯体痹、瘘、瘤等病类药材关联规则分析

2.6.2 脾系病类用药关联规则分析 含三棱中成药中共有27个方剂为治疗脾系病类。设置支持度为55%，置信度为90%，通过关联规则分析，共挖掘出潜在的药对组合22个，统计结果见表4。

表4 含三棱中成药治疗脾系病类用药关联规则分析

3 讨论

3.1 含三棱中成药处方三棱药对配伍分析 关联规则分析挖掘出含三棱中成药中潜在的药对组合19个，方中累计频次出现最多的前15味药中三棱、莪术、川芎、延胡索、红花、桃仁、乳香同为活血化瘀药，香附、木香、陈皮、青皮同为理气药，当归活血补血、调经止痛，大黄泻下攻积、逐瘀通经，赤芍清热凉血、散瘀止痛，槟榔杀虫消积；其以辛味药最多，药性以温性为主，归经属肝经和脾经最多。可看出三棱在中医临床应用时多与活血化瘀药、理气药等配伍。

3.2 含三棱中成药处方主治疾病分析 本研究结果表明含三棱中成药临床主要用于躯体痹、瘘、瘤等病类，脾系病类和妇女经、带、杂病类等的治疗，其他还用于肝系病类，新生儿、小儿特发病，胎产及其疾病等的治疗。临床上跌打损伤、伤筋动骨、瘀血肿痛、风湿骨痛等均属于躯体痹、瘘、瘤等病类[7]，本研究表明含三棱中成药临床应用于该类疾病最多。《本草蒙筌》：味苦、辛、气平，阴中之阳，无毒，色白属在气边，专破血中之气，故消症瘕血块证，兼驱积聚气滞疼。关联规则分析得出关联较强的药对如三棱-莪术、三棱-当归、三棱-赤芍、三棱-莪术和当归、三棱-红花、三棱-赤芍和莪术、三棱-赤芍和当归、三棱-大黄、三棱-乳香、三棱-大黄和莪术等，治疗以活血化瘀、消肿止痛、温经通络为主[8]。含三棱中成药临床应用较多的脾系病类，症状可见纳呆、腹胀、腹痛、大便秘结、恶心、呕吐、呃逆、嗳气等[9]，中医认为脾系病以虚弱寒痰为主要病因，脾胃虚弱，运化失常是其主要病机[10]。《本草经疏》：京三棱禀火土之气，故《本经》味苦平。洁古兼甘。亦应兼辛兼甘，故无毒。入足厥阴，亦入足太阴。从血药则治血，从气药则治气。老癖症瘕积聚结块，未有不由血瘀、气结、食停所致，苦能泄而辛能散，甘能和而入脾，血属阴而有形，此所以能治一切凝结停滞有形之坚积也。关联规则分析得出关联较强的药对如三棱-莪术、三棱-大黄、三棱-木香、三棱-大黄和莪术、三棱-木香和莪术、三棱-牵牛子、三棱-牵牛子和莪术等，治疗以消积导滞、行气止痛为主。

综上，本研究对含三棱中成药进行归纳统计，初步探讨了其用药特点和组方规律，及在治疗躯体痹、瘘、瘤等病类和脾系病类时，通过与不同药物配伍发挥作用，以适应临床需求，在中药现代化的大背景下，为三棱的现代化临床应用和新药开发研究中提供一定的依据。