调压合剂治疗H型高血压(肝阳上亢)患者的疗效观察及其对同型半胱氨酸和血压变异性的影响

姜 浩，张元琛，张 骞，刘丽梅，彭莉君，李志明

(银川市中医医院·宁夏 银川 750001)

H型高血压是指同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)≥10μmol/L的原发性高血压，Hcy是高血压病形成的代谢性病因之一[1]，与血压变异性存在明显相关性，随着Hcy水平增高会逐渐加重血压变异性[2]；Hcy也是动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中以及外周血管病变等发病的一项独立危险因子[3]。高血压多属于中医“眩晕”范畴，肝阳上亢型是高血压病证型中构成比例最高的证型之一，约占87%[4]。调压合剂为银川市中医医院制剂，前期广泛应用肝阳上亢型高血压患者的治疗，疗效确切[5]。本研究观察其对H型高血压(肝阳上亢型)患者血Hcy和血压变异性的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2019年1月—2019年9月在本院就诊的高血压患者共70例，中医辨证为肝阳上亢型，分为对照组33例，观察组组37例。对照组男性17例，女性16例；平均年龄(55.2±5.16)岁；高血压分级：1、2、3级分别为7、12、14 例；病程(8.36±3.09)年。观察组男18例，女19例；平均年龄(55.6±5.23)岁；高血压分级：1、2、3级分别为8、13、16 例；病程(8.67±3.21)年；。两组在性别、年龄、高血压分级、病程等基线资料方面未见统计学差异(P>0.05)。

1.2 纳入标准 1)西医诊断符合《中国高血压防治指南2010》[6]中高血压1、2、3级的诊断标准；2)中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》[7]中肝阳上亢证的诊断标准，主要包括头晕、头痛、面红、烦躁易怒、失眠、耳鸣、腰酸膝软、舌质红、苔黄、脉弦等；3)肝、肾脏功能无严重障碍；4)空腹血浆HCY≥10 mmol/L；5)年龄35～65岁；6)签署知情同意书。

1.3 排除标准 1)继发性高血压、顽固性高血压、高血压危急重症(包括恶性高血压、高血压危象、高血压脑病等)患者；2)脑出血、脑梗死、短暂性脑缺血发作者；3)严重心脏病、心肌梗死、神志不清、意识障碍者；4)合并严重肝、肾及造血系统等原发性疾病者；5)对本试验用药过敏或过敏体质者。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组服用马来酸依那普利叶酸片(天津天士力制药有限公司，H20103723，10 mg/0.8 mg)治疗，每日1片，连续服用1个月。观察组：服用马来酸依那普利叶酸片加用调压合剂(由珍珠母、怀牛膝、天麻、钩藤、决明子、地龙、川芎、丹参、菊花、法半夏、甘草等组成，银川市中医医院药剂科制备)治疗，每日1瓶，每次50 mL，早晚分服，连续服用1个月。两组患者均进行健康教育，规范饮食，服用基础药物(阿托伐他汀、阿司匹林肠溶片)，合并冠心病、心律失常、糖尿病等按照治疗规范继续治疗以达标。

2.2 疗效标准 显效：舒张压(DBP)下降10 mm Hg以上，并降至正常范围或DBP虽未降至正常但下降20 mm Hg或以上；有效：虽DBP下降不到10 mm Hg但已至正常范围；DBP下降10～19 mm Hg，但未到正常，收缩压(SBP)下降30 mm Hg以上；无效：未达到以上标准者。总有效率(%)=[(显效+有效)/总例数]×100%。

2.3 观察指标

2.3.1 血压监测 24 h动态血压:由采用美国伟伦24 h动态血压监测仪,入组第1天及疗程最后1天末行24 h动态血压监测,装机时间为8:00am至次日8:00am，其中日间(6:00～22:00)每30 min、夜间(22:00～6:00)每60 min自动充气测压并记录1次,分别记录24 h平均收缩压(24 hSBP)、24 h平均舒张压(24 hDBP)、日间平均收缩压(DSBP)、日间平均舒张压(DDBP)、夜间平均收缩压(NSBP)、夜间平均舒张压(NDBP)以及标准差。血压变异系数(CV)=动态血压均数标准差/血压均值。

2.3.2 血浆HCY检测 分别于治疗前及治疗后采用同位素法14C测定血浆中HCY含量。

2.3.3 中医证候积分 参照《中药新药临床研究指导原则》中的有关标准，分别于治疗前、治疗后采用积分法观察中医证候(主症：头晕、头痛、烦躁易怒；次症：面赤、失眠、耳鸣、腰酸膝软，舌质红、苔黄、脉弦等)变化，主症根据无、轻、中、重分别积 0、2、4、6 分，次症按其轻重程度分别积 0、1、2、3 分计算。

2.3.4 安全性观测 ①生命体征观测，如心率、脉搏、呼吸，每周记录1次。②血常规、尿常规、粪便常规及肝肾功能检测，治疗前后分别检测。③观察治疗期间患者出现的不良反应及异常症状和体征。

3 结果

3.1 两组患者降压疗效比较 见表1。

表1 两组患者降压疗效比较[例(%)]

3.2 两组患者治疗前后血压及血压变异系数变化的比较 见表2～表3。

表2 两组患者治疗前后24 h动态血压监测结果

表3 两组患者治疗前后血压变异系数(CV)比较

3.3 两组患者治疗前后血浆Hcy水平比较 见表4。

表4 两组患者治疗前后血浆Hcy水平比较

3.4 两组患者治疗前后中医证候积分比较 见表5。

表5 两组患者治疗前后中医证候评分比较分)

3.5 两组患者不良反应观察结果 两组治疗期间生命体征、血尿便常规、肝肾功能等未出现异常变化，未见不良反应。

4 讨论

H型高血压是临床常见类型，Hcy在体内的代谢需要维生素B6、维生素B12、叶酸等辅助因子及相关代谢辅酶的参与，如其代谢失常，则表现为高Hcy血症。H型高血压病理机制主要以Hcy可损伤血管内膜功能,导致血管通透性增加,分泌大量黏附因子、细胞因子,诱导血管平滑肌细胞、单核细胞、巨唾细胞等迁移增生而形成动脉粥样斑块，以及内皮依赖性的血管舒张功能减弱等导致血压升高[8]。目前大量的文献研究指出Hcy可为中医辨证分型的微观依据,主要与阴虚阳亢、瘀血、痰浊等相关[9]。血压变异性(BPV)是一个独立的血压指标[10]，H 型高血压Hcy与血压变异性呈相关性，H型高血压较非H 型高血压BVP增加，与Hcy介导血管内皮功能受损相关，血压波动越大，越有可能引起心脑肾等靶器官损害[11-13]。血压变异性在预测冠心病、脑卒中等心脑血管靶器官损害具有更好的预测价值[14-15]。目前临床上治疗H 型高血压的药物主要是ACEI 类、钙拮抗剂与叶酸或维生素B族的复合制剂联合应用，虽然部分能够起到较好降压效果，但无法改善昼夜血压波动情况，甚至加大血压的波动性[16]。中医药通过整体调节机体代谢，依据辨证施治，采取个体化、多样性治疗手段，能够有效地减少血Hcy 蓄积，从多通路、多靶点、多环节改善血液流变学，发挥保护内皮、抗自由基等多重作用，有效弥补了叶酸疗效单一的缺陷，改善血压变异性[17]。

高血压归属于中医“眩晕”“头痛”等范畴，病位在脑，病变脏腑主要以肝脏为主，涉及脾肾等脏，肝阳上亢为常见证型。《素问·至真要大论》曰“诸风掉眩，皆属于肝”；刘完素《素问玄机原病式》: “所谓风气甚，而头目眩晕者，由风木旺……风火皆属阳，阳主乎动，两动相搏，则为之旋转。”阐述肝阳上亢，阳生风动而致眩。叶天士在《临证指南医案》指出“肝为风脏，因精血衰耗，水不涵木，木不滋荣，故肝阳偏亢”。本病属本虚标实，治法平肝潜阳、清肝活血。调压合剂是本院名老中医药专家杨学信主任医师多年在临床诊治高血压病的经验方，具有平肝潜阳、清肝活血的功效。方中珍珠母归肝心经，平肝潜阳、清肝明目以止眩，为君药。川牛膝归肝肾经，补益肝肾，入血分，性善下行，引血下行，故引阳亢之火下行；天麻、钩藤、决明子、菊花均走肝经，可清热平肝，潜阳入阴，共为臣药。地龙、川芎、丹参活血化瘀，通络止痛，有助于平肝潜阳，清血中瘀热；法半夏燥湿化痰，有助于祛瘀通络，共为佐药。甘草清热兼调和诸药为使。临床研究结果显示调压合剂治疗组的在降压疗效及降低血Hcy、降低血压和血压变异率以及中医证侯积分等方面均明显优于对照组，突显中西医结合治疗H型高血压疗效甚好，值得在临床治疗中进一步推广应用。