甲泼尼龙联合奥美拉唑治疗儿童过敏性紫癜临床观察

吴纯一，陈杰，李明珠，陈琳，徐颖，程涛

(1.英山县人民医院，湖北黄冈 438700；2.鄂东医疗集团黄石市中心医院，湖北理工学院附属医院，湖北黄石 435000)

过敏性紫癜(Henoch-Schönlein purpura，HSP)是一种临床常见的自身免疫性疾病，可累及全身毛细血管和细小动脉，普遍发病于儿童，年发病率约为1/10 000[1-2]。HSP的具体发病机制还不明确，但是多数患儿可出现胃肠道症状，表现为腹痛、呕吐、便血，40%左右患儿可发生消化道出血[3-4]。HSP的病程常具有自限性，80%的患儿于诊断后12个月内临床症状可恢复正常[5]。但是部分患儿如果不及时治疗可出现颅内出血而危及生命，因而治疗要求也较高[6]。目前HSP的一线治疗药物包括糖皮质激素、静脉输注免疫球蛋白等，但长期应用可能导致消化道穿孔，并掩盖炎症体征，从而加重病情[7-8]。抑酸剂能够保护胃肠黏膜，减轻黏膜损伤，增强防御因子作用。特别是质子泵抑制剂奥美拉唑，具有抑酸作用较强、维持时间长、不良反应少等特点[9-10]。已有研究显示，HSP的发生与炎症介质、体液免疫等存在联系，其中IL-4、IL-6可刺激肥大细胞增殖，抑制IFN-γ的分泌，可能在HSP发病中具有重要作用[11]。本研究具体探讨了甲泼尼龙联合奥美拉唑治疗儿童HSP对IL-4、IL-6表达的影响，旨在为明确抑酸剂的应用价值与机制提供参考。

1 资料和方法

1.1 一般资料

本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家长知情同意并签署知情同意书。选择2012年1月至2018年 2月在英山县人民医院诊治的过敏性紫癜患儿95例。纳入标准：(1)符合过敏性紫癜的诊断标准[3-4]；(2)年龄 3～10岁；(3)临床资料完整，存在甲泼尼龙、奥美拉唑治疗适应证。排除标准：(1)患有重症肝胆及肾脏疾病；(2)因严重感染等其他全身性疾病导致消化道症状；(3)患有神经系统疾病等，无法配合完成研究。根据治疗方案分为研究组50例和对照组45例。研究组男28例，女22例，年龄3～9(6.31±1.48)岁，病程(1.66±0.20)年；对照组男25例，女20例，年龄3～10(6.20±1.22)岁，病程(1.59±0.11)年。两组患儿的性别、年龄、病程等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.2 方法

对照组患儿给予口服甲泼尼龙1.5～2.0 mg/(kg·d)，在治疗过程中可根据患儿具体情况减量，研究组在对照组治疗的基础上给予口服奥美拉唑0.5～1.0 mg/(kg·d)，两组患儿均治疗观察4周。

1.3 观察项目

1.3.1 临床疗效 完全有效：临床症状显著缓解，腹痛和便血症状消失；部分有效：临床症状好转，腹痛减轻，便血减少；无效：临床症状无好转，甚至恶化。总有效率=(完全有效例数+部分有效例数)/总例数×100%。

1.3.2 症状消失时间 记录两组患儿的腹痛消失时间、皮疹消退时间、大便潜血转阴时间，同时记录治疗期间的不良反应情况。

1.3.3 实验室指标 治疗前后采集患儿空腹静脉血 2～3 mL，取抗凝全血100 μL与PBS缓冲液30 μL混合摇匀，在室温环境中避光孵育30 min，然后离心，弃除上清液，再加入PBS缓冲液500 μL悬浮，在3 h内检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+比例。另取血清200 μL，采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测IL-4、IL-6含量。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

研究组患儿总有效率为96.0%，高于对照组的82.2%(χ2=4.774，P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较

2.2 两组患儿症状消退时间比较

两组均未见明显不良反应，用药耐受性良好。研究组患儿的腹痛消失时间、皮疹消退时间、大便潜血转阴时间均短于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 两组患儿症状消退时间比较 d

2.3 两组患儿治疗前后IL-4、IL-6及T淋巴细胞亚群水平比较

两组患儿治疗后IL-4、IL-6、CD8+水平均降低，且研究组均低于对照组(P<0.05)；CD3+、CD4+水平均升高，且研究组均高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 两组患儿治疗前后血清IL-4、IL-6及T淋巴细胞亚群水平比较

3 讨论

过敏性紫癜是儿童时期一种常见的可累及全身细小动脉、毛细血管的变态反应性疾病，多发生于学龄前和学龄儿童[12]。很多患儿伴随有消化道反应，腹部疼痛是主要症状，进食后加重。多数患儿呈急性起病，病程具有自限性，发病无性别差异[13]。

糖皮质激素为过敏性紫癜的主要治疗药物，特别是甲泼尼龙可通过增加免疫球蛋白的分解代谢降低免疫球蛋白水平，从而改善患儿的症状[14]。但甲泼尼龙可以促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，延缓溃疡的愈合甚至加重溃疡[15]。奥美拉唑具有抑酸、保护胃肠道黏膜的作用，能特异性地抑制胞浆内管状泡上的H+-K+-ATP酶和壁细胞顶端膜构成的分泌性微管，使其不可逆性失活，从而抑制胃酸分泌，且抑酸能力强而持久[16]。本研究中，研究组的总有效率96.0%，高于对照组的82.2%；腹痛消失时间、皮疹消退时间、大便潜血转阴时间均短于对照组，且无明显不良反应发生，表明奥美拉唑的应用能改善患儿的消化道症状，安全性好，可提高治疗效果。

过敏性紫癜的病因尚不明确，已有研究表明，过敏性紫癜的发生与免疫介导有关[17]。糖皮质激素具有调节免疫及抗血管生成等作用，可抑制碱性成纤维细胞生长因子及血管内皮生长因子的表达，加快血管内皮细胞的凋亡速度[18]。但是长期使用也可能使患儿产生药物依赖性，不利于患儿机体免疫功能的改善[19]。本研究显示，治疗后两组的CD3+、CD4+水平均升高，CD8+水平均降低，且研究组变化更明显。从机制上分析，奥美拉唑可快速发挥抗炎和免疫抑制作用，从而减轻腹痛、消化道出血等症状[20]。

过敏性紫癜患儿普遍有Th1/Th2异常，进一步导致细胞因子分泌异常，形成恶性循环[21]。IL-4、IL-6等细胞因子可能参与紫癜的发病。IgE的生成及B细胞的增殖活化必需IL-4，IL-4分泌异常可导致IgE生成过量；IL-6是一种由活化的Th2分泌的多功能免疫调节因子，具有多种生物学功能，可诱导IgE的产生[22-23]。IL-4、IL-6都可以作用于中性粒细胞及嗜酸粒细胞等的活化过程中，可定向游走于血管和气管，诱发炎症因子的过量释放[24-25]。本研究显示两组患儿治疗后的血清IL-4、IL-6水平均降低，且研究组均低于对照组，表明奥美拉唑的应用能抑制炎症因子的释放，具有较强的抗炎、免疫抑制及抗过敏作用。从作用机制上分析，奥美拉唑能阻止壁细胞对于氢离子的转运功能，调节机体内微生物平衡；也能改善机体的免疫功能，为激素冲击治疗提供保护基础，从而有利于抑制炎症因子的分泌。但本研究由于样本量较小，未能进行随访，结果可能不稳定，且抑酸剂(如奥美拉唑等)的具体作用机制还需要深入研究，这些不足将在后续研究中优化。

综上所述，甲泼尼龙联合奥美拉唑治疗儿童过敏性紫癜安全性较高，能快速改善症状，抑制IL-4、IL-6的释放，改善机体的免疫功能，从而提高治疗效果。