头孢克肟胶囊溶出曲线测定方法的研究

2021-01-08张映雪张建丽柳世萍贾全徐巍巍华北制药河北华民药业有限责任公司河北石家庄052165

化工管理 2021年13期

关键词：溶出度头孢光度

张映雪，张建丽，柳世萍，贾全，徐巍巍(华北制药河北华民药业有限责任公司，河北石家庄 052165)

1 仪器与试剂

1.1 仪器

电子天平，自动溶出仪，紫外分光光度计。

1.2 试剂

头孢克肟胶囊(日本长生堂制药株式会社)，盐酸(试剂级)，氢氧化钠(试剂级)，磷酸二氢钾(试剂级)，乙酸钠(试剂级)，乙酸(试剂级)，磷酸氢二钠(试剂级)。

2 溶出曲线的测定

2.1 溶出介质配制

pH 1.2 盐酸介质：量取盐酸7.65 mL，用纯化水稀释至1 000 mL，摇匀即得。

pH 4.5 醋酸盐缓冲液：称取乙酸钠2.99 g，加200 mL 纯化水溶解，量取2.0 mol/L 乙酸溶液14 mL [量取乙酸120.0 g (114 mL)，用纯化水稀释至1 000 mL]，用纯化水稀释至1 000 mL，摇匀，即得。

pH 6.8 磷酸盐缓冲液：取0.2 mol/L 磷酸二氢钾溶液(称取磷酸二氢钾27.22 g，加纯化水溶解并稀释至1 000 mL)250 mL，0.2 mol/L 氢氧化钠溶液(称取氢氧化钠8.00 g，加纯化水溶解并稀释至1 000 mL)112.0 mL，混合后，用纯化水稀释1 000 mL，即得。

pH 7.2 磷酸盐缓冲液：量取0.2 mol/L 磷酸二氢钾溶液(称取磷酸二氢钾27.22 g，加纯化水溶解并稀释至1 00 mL)250 mL，0.2 mol/L 氢氧化钠溶液(称取氢氧化钠8.00 g，加纯化水溶解并稀释至1 000 mL)173.5 mL，混合后，用纯化水水稀释1 000 mL，即得。

pH 7.5 磷酸氢二钠-枸橼酸缓冲液：取0.05 mol/L 磷酸氢二钠溶液1 000 mL，加0.025 mol/L 枸橼酸溶液1 000 mL，并调pH 值至7.5，即得。

水：纯化水。

备注：以上六种介质使用的纯化水均是经脱气的。

2.2 溶出曲线测定

精密称取头孢克肟对照品，用溶出介质(水、pH 1.2 盐酸溶液、pH 4.5 乙酸盐缓冲液、pH 6.8 磷酸盐缓冲液、pH 7.2 磷酸盐缓冲液、pH 7.5 磷酸盐缓冲液)定量稀释制成10 μg/mL的头孢克肟溶液，作为对照品溶液，采用紫外-可见分光光度法，在288 nm 波长检测样品吸光度。取参比制剂样品，分别以六种溶液为溶出介质，以两种方法进行实验(篮法，100 转；桨法，50 转，加沉降篮)，分别在对应的取样时间点，取出实验溶液(5～10 mL)，过滤，并补充相同体积的介质溶液，用溶出介质定量稀释制成每10 μg/mL 的头孢克肟 (按C16H15N5O7S2计)溶液，作为供试品，同样采用紫外-可见分光光度法，检测样品吸光度，以12 粒的平均溶出量、实验时间，为纵坐标、横坐标，制作溶出曲线图[1]。

2.3 影响溶出数据的因素

除药物自身因素，实验仪器，取样过滤方式，紫外波长等均有可能对药物的溶出数据产生影响。

(1)中间精密度实验。取头孢克肟胶囊参比制剂样品，在不同日期，使用不同仪器，采用篮法100 转进行溶出曲线实验，检测出溶出度，制作溶出曲线，比较仪器之间的结果差异。

(2)溶液度稳定性实验。使用头孢克肟胶囊参比制剂样品，采用篮法100 转进行溶出曲线实验，在5 min 和60 min 取适量溶液，过滤，精密量取滤液适量，用溶出介质稀释制成约10 μg/mL的溶液，用紫外分光光度计法检测吸光度，该滤液置于室温，分别于1、2、3 h 测定溶液的吸光度，计算变异系数。

(3)溶出仪滤膜吸附实验。使用溶出仪过滤头，模拟溶出仪的取样方式进行滤膜吸附实验，配制浓度相当于主药溶出度20% 的溶液和相当于主药溶出度100% 的溶液，两种溶液均分为两份，一份用滤头过滤，一份不过滤。使用紫外-可见光光度法在288 nm 波长处测定溶液的吸光度。

(4)耐用性实验。取头孢克肟胶囊参比制剂样品，考察溶出曲线测定方法波长在288±2 nm 的微小变动下，测定供试品溶液的吸光度。