头孢克肟原料药的生产、应用与市场

许罗南

头孢克肟原料药的生产、应用与市场

许罗南

（重庆化医控股（集团）公司 重庆渝北 401120）

头孢克肟属于头孢菌素类药物中的第三代，它的特点有抗菌谱较广，对于适应症疗效比较显著等特点，在同种头孢菌素类抗生素中具有广阔的市场前景，本文对头孢克肟在国内及国际的情况做了详细的介绍，对原料药的生产、应用与市场进行了描述，并对该药的前景进行了展望。

头孢克肟；原料药；生产应用；市场

头孢克肟是一种第三代头孢菌素抗生素。临床上一般用于治疗淋病、扁桃腺炎、和咽炎。一般情况下治疗周期为5～7d[1]。2003年美国专利失效后，拥有头孢克肟专利的惠氏药厂将该药品全面下架。其后，该公司将其再度推出，但其制剂形式改为以口服混悬液进行发售。如今全世界均有药厂生产头孢克肟的原料药。

1 头孢克肟的生产

1.1 头孢克肟在国内的制剂形式

目前头孢克肟在国内的制剂形式多种多样，主要包括：头孢克肟胶囊、头孢克肟片、头孢克肟分散片、头孢克肟干混悬剂、头孢克肟颗粒、头孢克肟咀嚼片等。

1.2 头孢克肟原料药的国内生产厂家

头孢克肟制剂在国内有很多厂家在生产，而头孢克肟原料药注册生产的厂家有20个，具体厂家情况和国药准字号详见表1。

1.3 头孢克肟在药厂发展进程

日本藤泽公司于20世纪80年代初将头孢克肟研制成功，该公司将其合成工艺相继在欧洲和美国申请了专利[2]。20世纪80年代末，由日本藤泽药品工业株式会社进行首次上市，在之后的几年中，该药品的生产许可证持有者先后在国外多个国家申请进行上市，其中有加拿大、新西兰、奥地利、南非等二十多个国家。随着在国际上的广泛使用，其需求量也在不断的增加。

20世纪90年代初日本藤泽公司该产品的销售额，达到了1.87亿美元，占据了当时世界各国抗生素1.2%的市场份额，第三代头孢菌素头孢克肟的销量在21世纪初达到了畅销药物的前五百位。

头孢克肟的科研在20世纪90年代初，被列入了医药科技发展规划中进行重点开发的口服类第三代头孢菌素，当时该药专利归属于日本[3]。日本于20世纪90年代初在中国申请对该药技术进行专利保护，该专利的有效期为8年，在专利保护期间，我国只能进口该药品而不能进行生产投放市场。

我国从20世纪90年代初上海制药三厂就已经探索出了头孢克肟的生产工艺，但是由于日本藤泽公司进行了专利保护措施，导致我国有生产工艺但是无法进行生产和市场销售。广州白云山制药总厂与日本藤泽药品工业株式会社合作开发生产并成功上市这一药品，成为了独家生产、上市这一药品的药厂。该药品生产的制剂分别在肾内科（广州中山医科大学附属第一医院）、呼吸科（广州呼吸病研究院）、眼科（北京同仁医院）、北京中日友好医院等多个三甲级医院进行了临床试验。临床试验在各医院疗效非常显著。由于专利保护的原因，该药品在当时的价格相对其它药品较贵。因此虽然其疗效显著，但它的市场占有率很低。

表1 头孢克肟原料药的国内生产情况

21世纪初，中国医科院药物研究所完成了头孢克肟的临床前研究，国内的上海药物研究所等多个单位也相继完成了该药的临床前研究。该药在国内批准生产厂家也有二十多家，包括山东鲁抗医药股份有限公司-鲁原分公司等。

近几年，从国家食品药品监督管理局的网站上可以查到，头孢克肟的制剂形式多种多样[4]。原料药的生产厂家有二十多家，不同商品名的产品更有上百种之多。药店里随处可以看到该产品。由此可以看出，头孢克肟已经得到了非常好的推广，成为了家庭中抗生素类的必备药和常用药。

2 头孢克肟的应用

头孢克肟是一种第三代头孢菌素抗生素。它的性能和用途相比其它头孢菌素类抗生素有很多优势，具体如下。

2.1 头孢克肟的广谱抗菌性

头孢克肟对革兰氏阳性菌有抗菌作用，尤其对革兰氏阳性菌中的链球菌和流感嗜血杆菌有显著作用；头孢克肟对革兰氏阴性菌也有明显的抗菌作用。

2.2 头孢克肟的半衰期长

临床上的头孢菌素类的口服制剂一般半衰期都很短，每日三次的服药方式，十分不方便，但是头孢克肟的半衰期相对较长，一般每日服用1～2次，大大的方便了患者，使患者能够遵从自己的服药时间。

2.3 头孢克肟较小的交叉耐药性

据临床上的研究数据显示，头孢克肟对不同细菌产生的酶抑制或者消灭的临床效果十分稳定，对上呼吸道感染、下呼吸道感染、尿路感染等的患者治愈比例基本相似。

2.4 头孢克肟的剂量小

该药的用药剂量在头孢菌素类的药品中使用的剂量较小，但其杀菌的持久性较强。使用的剂量小，则其生产过程的成本较低，在同类产品中有较强市场竞争力和较大的经济效益。

2.5 头孢克肟的渗透性

头孢克肟在粘膜上的渗透性较好并且能通过脑脊液屏障，在中耳炎、脑膜炎和呼吸道感染方面得到了非常广泛的应用。

3 头孢克肟的市场

头孢克肟的首个研制公司为日本藤泽公司，于20世纪80年代研制成功。首先在日本上市，后在日本国内和欧洲及亚洲多个国家进行销售。在该公司生产销售并且持有专利期间，该公司内头孢克肟的销售额不断攀升，成为了该公司的主打产品[5]。其疗效也得到了国内外患者的肯定，越来越多的医生在临床使用时倾向于对该药品的使用，也有更多患者了解并在使用该药品后取得了不错的疗效。

自从头孢克肟在我国专利到期后，国内十余家药厂研究开发并且相继完成了该原料药合成工艺，实验室小试、实验室中试和工厂车间内的正式生产过程也得到了不断完善和细化。

目前临床上的抗生素种类繁多，其治疗效果和适应症也不尽相同。头孢菌素类药品不但抗菌谱广，效果好，而且其服用剂量小，价格优惠，深受患者及医院的欢迎。在抗菌活性上作为第三代头孢菌素类药物得到了很大提升，其对于免疫能力低下的严重感染患者也可以进行很好的治疗[6]。随着药店在城市及农村越来越密集，口服抗生素类药品销量呈现增加趋势，头孢克肟作为头孢菌素中的一种，具有广谱抗菌性，适应症广，服用次数少的特点。

综上所述，目前头孢克肟的制剂种类繁多，市场需求也非常大。我国每年尚需要进口头孢克肟的原料药，加大对头孢克肟原料药的生产，不但能够更好的满足国内药厂的生产原料，还能将一部分出口到国外，获得一定的国际效益[7]。头孢克肟经过在我国十几年的发展，其技术和设备的规模日益完善，药厂不再需要投入大量的人力、财力进行科研实验，节约了大量的科研资金；其设备的设计也已经完善，避免了因设计问题而造成购买设备的浪费，目前市场已经非常成熟，省去了学术宣传的过程。由此可知，头孢克肟非常值得进行生产并投放市场，其必将带来可观的经济效益。

[1]王海波，邓鸣，朱荣，等.国产头孢克肟口服固体制剂质量分析[J].中国抗生素杂志，2014，39（8）：594～597.

[2]高惠芳.头孢克洛和头孢克肟治疗小儿急性细菌性肠炎疗效观察[J].现代诊断与治疗，2013，24（2）：417.

[3]贾悦，杨洪芹，郭刘奇，等.头孢克肟与胃蛋白酶相互作用的光谱法研究[J].化学研究与应用，2016，28（5）：673～680.

[4]娄志宏.头孢克肟颗粒抗感染作用在儿科的应用研究进展[J].河北医药，2013，35（14）：2183～2184.

[5]Li Chongqing of Quintilian joint of centime in the treatment of bacterial enteritis in children with pediatric clinical observation of 35 cases of[J].Chi nese traditional Chinese medicine and Western medicine，2013，5（1）：59～60.

[6]胡起波，徐晓恒，宋星宇，等.头孢替唑-头孢克肟序贯治疗小儿细菌性支气管肺炎临床疗效分析[J].中国妇幼保健，2013，28（8）：1294～1295.

[7]杨瑞霞.色谱-质谱联用法测定人体内血浆中头孢克肟含量[J].医学综述，2013，19（16）：3059～3060.

TQ463.5

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1004-7344（2016）31-0331-02

2016-10-8

许罗南（1981-），男，工程师，硕士，从事工作方向为药物化工制造。