老年糖尿病患者脂蛋白相关磷脂酶A2 水平与主要心血管事件的相关性

姚 尧 杨荣礼 徐通达 陈军红 宣皓晨 王超凡

1.徐州医科大学临床学院，江苏宿迁 223800；2.徐州医科大学附属宿迁医院老年医学科，江苏宿迁 223800；3.徐州医科大学附属医院心血管内科，江苏徐州 221000

脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是导致动脉粥样硬化的重要因子[1-3]。Lp-PLA2 水平升高可能用于预测心血管事件的发生和发展[4-5]，且与病情密切相关[6]，但目前Lp-PLA2 水平对2 型糖尿病发生主要心血管事件（major cardiovascular events，MACE）的影响报道较少，本研究对此进行观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年1 月—2017 年3 月徐州医科大学附属医院老年2 型糖尿病患者为研究对象。纳入标准：年龄＞60 岁；签署研究知情同意书；符合《中国2 型糖尿防治指南（2017 年版）》[7]病诊断标准。排除标准：合并严重基础疾病、自身免疫性疾病、血液系统疾病、肿瘤、心肌疾病、过敏性疾病者；近期有激素类药物服用史者；感染性疾病者。本研究共纳入240 例患者，其中男112 例，女128 例；年龄62～89 岁，平均（75.6±3.5）岁。

1.2 观察指标与方法

1.2.1 Lp-PLA2 检测方法 采集患者入院空腹静脉血，酶联免疫吸附试验检测Lp-PLA2 水平，试剂盒购于南京森贝伽生物科技有限公司（货号：SBJ-R0876）。根据参考值（175 mmol/L）将患者分为Lp-PLA2 升高组（124 例，Lp-PLA2＞175 mmol/L）和Lp-PLA2 降低组（116 例，Lp-PLA2≤175mmol/L）[8-9]。

1.2.2 随访 随访截止时间为2019 年6 月，观察受试者MACE 发生情况。根据是否发生，将其分为MACE组（50 例）和非MACE 组（190 例）。MACE 判断标准：新发冠心病或原有冠心病病情加重或新发如颈动脉等大血管狭窄或外周动脉血管狭窄行支架植入、外科手术治疗或心血管相关疾病导致的死亡[10]。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用例数表示，组间比较采用χ2检验；使用Kaplan-Meier 法及Log-rank 检验观察Lp-PLA2 与MACE 累积发生的相关性；Cox 比例风险模型分析MACE的独立影响因素。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MACE 发生情况

随访27～40 个月，平均（35.6±3.6）个月，发生MACE患者50 例（20.8%）。MACE 组Lp-PLA2 为（168.8±15.7）mmol/L，高于非MACE 组的（122.8±10.9）mmol/L，差异有统计学意义（t=24.026，P ＜0.001）。

2.2 MACE 危险因素分析

年龄、糖尿病病程、收缩压（SBP）、糖化血红蛋白（HbA1c）、Lp-PLA2 与MACE累积发生相关（P ＜0.05），见表1。糖尿病病程、Lp-PLA2、HbA1c是MACE 累积发生的独立影响因素（P ＜0.05）。见表2。

表1 MACE 累积发生的单因素分析（例）

2.3 Lp-PLA2 与MACE 发生的相关性

Lp-PLA2 升高组MACE 发生34 例（27.4%），高于Lp-PLA2 降低组（16 例，13.8%），差异有统计学意义（χ2=6.747，P=0.009）。Lp-PLA2 升高组MACE 累积发生时间短于Lp-PLA2 降低组（χ2=7.670，P=0.006）。见图1。

图1 Lp-PLA2 与MACE 发生的相关性

3 讨论

心血管疾病是2 型糖尿病患者死亡的主要原因之一[11-12]。最新研究显示，外周血中Lp-PLA2 在普通人群中可预测心血管事件的发生风险[13]。Lp-PLA2已被临床研究证实是心血管事件的有效生物学标志物[5,14-18]。

既往研究显示[19]，2 型糖尿病患者Lp-PLA2 水平升高。但多数研究对Lp-PLA2 在2 型糖尿病发生心血管事件的作用存在疑问。Onat 等[20]研究认为，Lp-PLA2 水平升高可能促进2 型糖尿病患者心血管事件的发展，Kotani 等[21]研究证实Lp-PLA2 水平与2 型糖尿病患者动脉硬度指标（心踝血管指数）密切相关。但Gregson 等[22]研究认为Lp-PLA2 与心血事件的发生无相关性。本研究结果显示，MACE 组Lp-PLA2 水平高于非MACE 组（P ＜0.05），与既往研究结果相符[23]。此外Lp-PLA2 升高者MACE 累积发生时间缩短，提示Lp-PLA2 升高者MACE 发生风险增加。Lp-PLA2 升高是MACE 累积发生的独立危险因素，证实基线Lp-PLA2 可用于预测2 型糖尿病患者MACE 发生[5]。

目前Lp-PLA2 增加糖尿病患者心血管事件风险的机制仍不明确。Lp-PLA2 是血小板活化因子乙酰水化酶，同时还具有其他功能，可将氧化磷脂水解形成促炎因子氧化非酯化脂肪酸以及溶血磷脂胆碱，形成慢性炎症，并具有促进动脉粥样硬化的作用[24]。在动脉粥样硬化的早期，血管内膜出现Lp-PLA2 增加和聚集[25]。在糖尿病患者中，心血管事件的发生与动脉粥样硬化密切相关，Garg 等[26]研究认为糖尿病患者心血管事件的发生风险较高，与疾病早期阶段Lp-PLA2活性增加有关。寇夕等[19]研究显示，2 型糖尿病患者中，循环Lp-PLA2 水平与脂质代谢密切相关，Lp-PLA2 可能通过影响脂质代谢影响糖尿病患者心血管发生风险。

Kim 等[27]研究证实，持续高血压与Lp-PLA2 循环水平增加密切相关。本研究结果显示，糖尿病病程、HbA1c是MACE 累积发生的独立影响因素，糖尿病病程较长以及血糖控制不佳的患者更易发生MACE，与既往研究结果一致[28-29]。

综上，老年糖尿病患者Lp-PLA2 与MACE 发生密切相关，Lp-PLA2 升高患者MACE 发生风险增加，检测基线Lp-PLA2 水平可帮助临床早期判断发生MACE 的老年2 型糖尿病患者。