同步加量调强放疗联合卡培他滨化疗方案治疗局部进展期直肠癌的效果观察
2021-01-06青岛大学附属医院266500张立建朱瀛谦陈慧咏张永春
青岛大学附属医院(266500)张立建 朱瀛谦 陈慧咏 张永春
直肠癌属于大肠癌的一种,是发生于乙状结肠与直肠交界处至齿壮线之间的癌症,有较高的发病率,属于目前临床上最为常见的消化系统恶性肿瘤之一[1]。从近几年的临床数据可以看出,直肠癌的发病率持续增长,已经成为危害人民健康的主要疾病之一。直肠癌早期多无明显的临床症状,随着病情发展,大部分患者会出现程度不一的便血、下腹疼痛、里急后重等表现。由于部分临床症状较轻,容易忽视,导致病情隐匿发展,最终危及生命。因此,对于这类恶性肿瘤疾病,临床上一直推崇早发现、早诊断以及早治疗。目前,临床上以局部进展期直肠癌最为常见,其标准化的治疗方式为术前同步放化疗,之后进行手术、化疗等综合治疗[2],不仅可以有效缩小肿瘤,便于肿瘤切除,降低复发率,甚至还有可能完全消除病灶。随着放疗技术的不断改善,目前国内放疗方式以调强放疗为主,通过给予局部更高的照射剂量达到更高的缓解率,从而提高疗效,且安全性较高[3]。有学者指出,在调强放疗中,同步加量的调强放疗技术相比常规调强放疗技术更有效,从而促进患者病情得到进一步改善,为了证实这一临床结论,本文进行如下探索。
1 一般资料与方法
1.1 一般资料 本文研究所选对象共计127例,为我院2018年1月1日~2019年10月31日收治的局部进展期直肠癌患者,按照随机数字表法分为参照组和研究组,分别接受单一剂量调强放疗联合卡培他滨化疗及同步加量调强放疗联合卡培他滨化疗方案进行治疗。参照组:本组63例患者中,男性46名,女性17名,年龄最小者31岁,年龄最大者90岁,平均年龄(62.74±0.71)岁。研究组:本组64例患者中,男性49名,女性15名,年龄最小者31岁,年龄最大者92岁,平均年龄(62.65±0.62)岁。以上患者的一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法 所有患者在接受治疗前,均需要完成临床常规的检查工作,包括:血常规、直肠高分辨率MR(不能行MR检查者行盆腔CT替代)、直肠镜检等。
参照组行单一剂量调强放疗:于扫描前选取20ml碘帕醇与980ml饮用水混合,分四次口服完毕,一次250ml。口服完毕后,协助患者取俯卧位,充盈膀胱,层厚3mm,以平扫或者增强的方式自L3下缘开始扫描,扫描至坐骨结节下约5cm完毕。如果患者对碘造影剂过敏,则需实施平扫处理。靶区定义、勾画:①大体肿瘤区(GTV)。按盆腔CT影像学确定范围[4];②临床靶区(CTV)。包括直肠旁、直肠原发病灶、骶前、盆腔相应淋巴引流区等;③上、下分界,L5~S1为上界,直肠原发病灶下2.5cm~3.0cm为下界;④计划靶区(PTV)。GTV外放约0.5cm~1.0cm为PTV1,CTV外放约0.5cm~1.0cm为PTV2。以放疗计划系统(广州科莱瑞迪医疗器材有限公司,Manaco 2.0型)进行设计,采取容积弧形调强放射治疗技术(VMAT),靶区剂量为单一剂量,PTV2 50Gy/25次,5/周[5]。正常危及器官(OARs)限量包括膀胱、小肠、股骨头,其中小肠范围至PTV2上约2cm;OARs限量:小肠Dmax<52Gy,V50<20cm³,膀胱V50<10%,股骨头V50<5%。卡培他滨化疗方案:选取卡培他滨片口服,850mg/m2,一天两次[6],每周服5天,停两天,放疗期间持续应用。
研究组:在参照组基础上同步加量调强放疗方案。与参照组不同的是,肿瘤区同步加量PTV1 52Gy/26次,PTV2 46.8Gy/26次。
在所有患者治疗期间,均需定期复查肾功能、血常规以及肝功能等,血常规一周一次,放疗结束后3周后需复查肿瘤标记物[7]。
1.3 判定标准 对比两组患者的治疗有效率、血清CEA、VEGF水平及不良反应发生率。治疗有效率:包括完全缓解、部分缓解、稳定以及恶化。其中完全缓解及部分缓解为有效。血清CEA、VEGF水平:对治疗前后两组患者的血清癌胚抗原以及血管内皮生长因子水平进行评估。不良反应:包括肝功能损害、骨髓抑制、外周神经毒性、肾功能损害以及放射性肠炎。
1.4 统计学处理 通过SPSS25.0处理数据,计数资料以n(%)表示,行X2检验;计量资料以(±s)表示,行t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗有效率 从治疗有效率上看,研究组有效率90.63%(58/64)明显高于参照组的79.4%(50/63),差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 血清CEA、VEGF水平 治疗前,两组血清CEA、VEGF水平比较差异无统计学意义。治疗后,研究组血清CEA水平(8.63±4.84)mg/L、VEGF水平(398.47±49.65)ng/L分别低于参照组的(13.10±5.02)mg/L、(455.01±51.58)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3 不良反应发生率 对比不良反应发生率,研究组不良反应发生率51.56(33/64)低于参照组的76.19%(48/63),差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
有关研究指出,局部进展期直肠癌在术前进行放化疗,再行手术可以提升治疗效果,甚至部分患者在接受放化疗后,病灶完全消失,免去了下一步的手术治疗,而且术前放化疗的患者相比于直接手术的患者而言,延长了生存期,提高了生活质量,究其原因主要与术前放化疗能够明显缩小原发病灶,使其从不可切除的病变变成了可切除的病灶,从而降低了复发率,提升了切除率有关[8]。
从常规放疗来讲,由于照射范围较大,容易损伤体内的正常细胞,导致相对副反应较重;而同步加量调强放疗是一种特殊的三维适形放疗,可以根据不同部位需求进行不同剂量的照射,还可以进行强度的调节,从而更好地保护正常组织。本文化疗方案所应用的卡培他滨属于5-氟尿嘧啶的前体,有较高的靶向性以及抗肿瘤作用[9],可以使治疗效果更明显,更大程度地杀害肿瘤细胞,延长患者的生存期。
CEA是非特异恶性肿瘤标志物,恶性肿瘤特别是腺癌患者的血清水平常异常升高[10]。VEGF是促进血管生成的主要因子之一,其水平可以间接反映病情发展变化情况。本文研究结果显示,相比参照组,研究组降低了不良反应、改善了患者的血清CEA、VEGF水平,提高了疗效。数据表明,在局部进展期直肠癌术前联合治疗中局部加量的调强放疗方式值得进一步研究。
综上所述,局部进展期直肠癌实施同步加量调强放疗联合卡培他滨化疗方案治疗可以提高疗效,不增加相应的毒副反应,值得进一步研究和推广。