T 细胞、B 细胞、NK 细胞与支气管哮喘的研究进展

李丹，王二雄，李姗，董艳芳，李莉＊

（1.延安大学，陕西 延安 716000；2.榆林市第一医院 呼吸与危重症医学科，陕西 榆林 719000）

0 引言

支气管哮喘的发病机制涉及多种免疫因素，故极为复杂[1]，目前为止，其发病机制还没有彻底弄清。现在其发病机制可概括有遗传机制、气道慢性炎症机制等[2]。大量研究结果阐明了免疫机能的错乱在哮喘发病机制中着发挥着关键作用。也有多项研究表明，外周血T淋巴细胞亚群在支气管哮喘的病程中起着主导作用[3]。T淋巴细胞可通过细胞免疫反应与体液免疫反应发挥其作用，而NK细胞可以抵御细菌及病毒的感染、平衡自身免疫机能、调节T细胞等。除此之外，B淋巴细胞也可以参与适应性体液免疫反应（产生抗体lgE等）、调节T细胞等。由此可见，T细胞、B细胞以及NK细胞均与哮喘的发生发展过程有关。故本文就T细胞、B细胞、NK细胞在支气管哮喘中的作用进行一简单综述。

1 T细胞在哮喘中的作用

T淋巴细胞来源于胸腺，是淋巴细胞中的重要组分，在细胞免疫反应中占据核心位置[4]。临床上常用CD4+和CD8+的比率分别表示免疫功能增强或弱化的程度，因此CD4+/CD8+是评估免疫力强度的重要参数。已有研究证实成人支气管哮喘患者外周血CD4/CD8水平明显高于健康人。陈秀芳等[5]研究显示患者外周血CD4+/CD8+的比值可以作为支气管哮喘急性发作程度的重要指标。另有研究结果表明，当CD4+T细胞和CD8+T细胞的数量和功效发生变化的时候，T淋巴细胞的调节机能就会发生异常，造成免疫功能的混乱，从而导致机体发病[6]。

根据现在大部分的研究结果，Th1和Th2的比例不均衡是哮喘的主要原因[7-8]。所以当哮喘发作时，Th0细胞分化为Th1、Th2细胞的过程发生紊乱，就会导致Th2细胞作用亢进、Th1细胞作用低下[9]。动物实验也证实了Th细胞在哮喘的发病发展过程中起着关键作用。Th1的表现降低的话，其细胞功能就会变弱，而Th2的表现会明显变高，其细胞功能也同样变强，引起Th1/Th2的混乱，促进大量的炎症因子的发生，进而加速哮喘的发生[10]。在以往的研究中，已经确认了Th1/Th2的不平衡对支气管哮喘的发病起着重要的作用。随着大量动物和临床试验的进展，近年来的研究表明，Th17/Treg亚群的不平衡与哮喘的严重程度具有一定的相关性，也是哮喘发病的重要机制之一[11-12]。

2 B细胞在哮喘中的作用

外源性过敏原进入机体后，在抗原呈递细胞的作用下，活性化的辅助性Th2细胞就会产生很多细胞因子，这些细胞因子能够活化B细胞且促使其合成特异性IgE抗体，后者可识别并结合肥大细胞、嗜碱性粒细胞等表面的IgE受体，使机体处于敏感状态。当同样的过敏原再次进入体内时，可与结合在细胞表面的IgE抗体结合，使该细胞合成并释放各种各样的炎性介质，从而促进过敏反应的发生，诱发哮喘的发作[13]。众多因素在B细胞合成IgE的过程中扮演着重要角色，最为重要的是T细胞，T细胞亚群机能发生改变时，B细胞就会受到刺激而处于亢进状态，随着其数目和机能的一系列变化，B细胞产生lgE等多个抗体的分泌量也会同样增加。而陆定宏等[14]研究结果指出CD19的表达水平越高，自然而然B淋巴细胞的数目就会越多，机体产生的Ig E也会越多。

3 NK细胞在哮喘中的作用

NK细胞又叫作自然杀伤细胞，由骨髓中分化形成的，是天然免疫的重要细胞，虽不具有特异性，但它可通过其表面的活化或抑制受体辨别外源物质，在非特异性免疫功能反应中发挥极其重要的作用。故不需要外源性物质的激发，就能够直接消灭肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞[15]，也会在超敏反应和自身免疫性疾病的进展过程中发挥至关重要的作用[16]。

有研究表明，活性化的NK细胞可以分泌 IL-1、IL-3、IL-13等多种具有明显致炎作用的细胞因子，参与哮喘疾病的进展[17-18]。根据Scordamaglia等[19]实验结果说明当哮喘患者NK细胞数目降低时，IFN-γ水平就会明显低下，导致Th1细胞功能被抑制，从而造成哮喘的发生。同时，也有研究显示NK细胞介导的多个炎症介质引起气道收缩，黏液分泌增加，加速炎症反应的发生，由此可见NK细胞在哮喘的发生发展中的作用不可小觑[20]。

综上所述，在支气管哮喘的发病机制中，T淋巴细胞亚群的不平衡发挥着重要的作用，CD4/CD8的不平衡，Th1/Th2的不平衡，Th17/Treg的不平衡发挥着重要的作用，与此同时B细胞也和NK细胞一样也起着不容忽视的作用。在以后的研究过程中，我们应该将各种免疫细胞的作用机制联合起来。随着科学手段的不断更新，哮喘方面临床探索的不断提升，对其发病机制也会得到更为深层次的认识，并为治疗提供有力的依据。