升降散的现代药理研究及临床应用进展

周艳凯，冯晋，孙航，宁珑，何芳雁

(云南省昆明市云南中医药大学，云南 昆明 650500)

0 引言

升降散为治温病名方，见于清代杨栗山所著《伤寒温疫条辨》。方以僵蚕为君，蝉蜕为臣，姜黄为佐，大黄为使，米酒为引，蜂蜜为导；僵蚕、蝉蜕，以升阳中之清阳；姜黄、大黄，以降阴中之浊阴，米酒性热，性辛而上行；蜂蜜性凉，润而导下，苦辛并用，升降同施，宣散郁火，解毒祛邪。杨栗山用其治“表里三焦大热、其证治不可名状者”。后世医家广泛应用于临床，并不拘于温病。本文对近年来升降散的现代临床应用和药理作用进行综述，为进一步研究其药理作用及安全性提供依据。

1 升降散现代药理作用研究

1.1 免疫调节作用

升降散对非特异性免疫、体液免疫及细胞免疫都有一定的抑制作用，能够抵抗Ⅰ型、Ⅳ型变态反应，抗Ⅳ型变态反应无抗原特异性[1]。

抑制CD4+、CD8+T细胞的增殖和活化：T淋巴细胞亚群主要包括CD4+T细胞和CD8+T细胞，其变化可在一定程度上反映机体免疫状况。在制造脓毒症小鼠模型的实验[2]中，术后按各个时间点采用流式细胞仪方法检测小鼠脾细胞中CD4+、CD8+T细胞占淋巴细胞百分比，结果表明升降散对脓毒症小鼠6h、12h脾细胞中CD4+、CD8+T细胞占淋巴细胞的比例有不同程度的恢复，提示升降散可能对脓毒症初期小鼠淋巴细胞起到双向调节作用，从而对其细胞免疫紊乱起到免疫调控作用。在南淑玲[3]建立亚甲型流感病毒鼠肺适应株FM1感染小鼠肺炎模型中，升降散能够升高CD4+百分比和CD4+/CD8+值。

调节炎症相关因子：郑泽泉[4]等发现升降散能够通过下调IL-33、TLR4等致炎因子的表达，促进IL-35等抗炎物质的分泌来发挥免疫调节作用。同时升降散[5]能降低脓毒症大鼠肾组织TLR4mRNA表达，减轻机体的炎症反应。张盛[6]等通过对53例ICU脓毒症患者的研究发现，升降散治疗组患者外周血中获取的单核细胞在经脂多糖诱导后，单核细胞分泌的IL-6和TNF-α显著升高，IL-10水平显著降低，提示升降散能改善细胞免疫。

1.2 抗病毒作用

南淑玲等[7-9]通过研究，证明升降散散剂的抗病毒作用表现为以下几方面：①抗流感病毒：以病毒血凝效价为指标，发现升降散能降低流感病毒的血凝效价，对鸡胚内的流感病毒有抑制作用。对亚甲型流感病毒鼠肺适应株FM1小鼠肺炎模型具有保护作用[10]，能提高感染小鼠的肺指数及肺干湿质量比。②抗病毒性肺炎：在病毒性肺炎大鼠模型，升降散大、小剂量组对肺指数和肺指数抑制率均有抑制的作用。③促炎症因子作用：升降散对流感病毒FM1感染小鼠对血清IL-1β、IL-10含量的影响和对肺组织ICAM-1、NF-κBp65的影响，结果发现升降散可以降低血清IL-1β、升高血清IL-10，抑制病毒性肺炎小鼠肺组织ICAM-1、NF-κBp65的过度表达。

1.3 抗炎作用

核因子κB(NF-κB)广泛存在于真核细胞内，是重要的诱导性转录因子，在细胞的生长、增殖、分化、凋亡，以及癌变过程中均发挥重要作用[11]。研究发现升降散可能通过抑制NF-κB表达来发挥其抗炎作用。于俊生[12]发现，给予升降散水煎液的系膜增生性肾小球肾炎大鼠肾脏中仅在肾小管上皮细胞胞浆可见NF-κB少量表达，在模型组大鼠肾小球及肾间质表达明显增加，且多在细胞核表达，可见升降散可通过抑制NF-κB表达起到减轻系膜区炎症反应，从而抑制系膜细胞增殖。

1.4 镇痛作用

郭锦桥[13]将92例冠心病(CHD)合并焦虑抑郁状态患者证属火热郁结型者随机分为对照组和治疗组，治疗组口服升降散，对照组口服氟哌噻吨美利曲辛片，治疗组临床控制率为28.3%，总有效率为95.7%，均高于对照组的6.5%及89.1%(P＜0.01)。治疗组治疗3周后汉密顿焦虑量表(HAMA)评分的改善情况优于对照组(P＜0.05)，治疗组治疗6周、9周后汉密顿焦虑量表(HAMA)、汉密顿抑郁量表(HAMD)评分的改善情况均显著优于对照组(P＜0.05，P＜0.01)。2组头痛发作频率、持续时间、疼痛程度较治疗前均有改善(P＜0.05，P＜0.01)，治疗组治疗3周后疼痛程度改善情况优于对照组(P＜0.05)，治疗组治疗6周、9周后头痛发作频率、持续时间、疼痛程度均较对照组明显改善(P＜0.05)。升降散加味对神经病理性疼痛有很好的治疗效果，其作用机制可能是多靶点的，通过建立iCCI大鼠模型来研究升降散加味治疗神经病理性疼痛的作用机制及治疗靶点，发现，NP与炎性因子有关，升降散加味治疗NP可能是通过抑制p38MAPK信号通路，并下调起正性调节作用的IL-6以及早期起诱导作用的TNF-α来起作用[14]。

1.5 抗肿瘤作用

沈涵菁[15]运用人胰腺癌细胞PANC-1研究加味升降散对其作用效应，运用MTT法测OD值(光密度)结果显示，加味升降散组对人胰腺癌细胞的生长增殖有抑制作用，且抑制作用随时间的延长、浓度的增加而增强，其作用效应呈一定的时-效、量-效关系，并且其抑制作用效果明显优于单药姜黄素；又运用Western-Blot法检测加味升降散抑制人胰腺癌细胞作用机制，研究发现加味升降散可以通过下调PI3K和P-AKT蛋白，阻碍PI3K/AKT信号通路的活性，从而抑制人胰腺癌细胞PANC-2的生长增殖，并诱导其凋亡，进一步降低胰腺癌细胞的转移、侵袭能力。

2 升降散的名家应用经验

2.1 心血管系统

宋绍亮教授[16]采用升降散为主方治疗高血压病，方用片姜黄9 g，僵蚕、天麻、菊花各12 g，石决明(先煎)、生地各30 g，桑寄生、牛膝、川芎、钩藤(后下)各 15g，蝉蜕、生大黄(后下)、甘草各6 g。每日1剂，水煎服。宋教授认为升降散乃治疗火郁证的代表方，其治疗原则应当遵循《内经》中“火郁发之”的观点，升降散的清透之功，对于治疗凡表里俱实，风火壅盛，热邪内郁不得发散之实证均有良效。

赵绍琴教授[17]认为，高血压和低血压是西医两种相反的病理状态，从中医论治时应辨证求因，凡属肝经郁热、气机阻滞致病，皆可使用升降散。这也体现了中医临床异病同治的特色。

李士懋教授[18]自拟新加升降散，即升降散加淡豆豉10g，栀子7g，连翘15g，薄荷4g，助其清透之力，在治疗高血压气滞热郁证脉沉弦滑数者用此方加减。李老认为临床辨证论治注重脉诊的重要性，并把“脉沉取有力为实，无力为虚”作为辨别虚实的纲领，新加升降散的病机是郁热，临床以此为出发点，从脉象、舌象、症状三方面确立其辨证要点，其中脉沉而躁数最为紧要，其次为舌质红，李老认为若见沉而躁数之脉，舌质又红者，即可诊为郁热，而症状可作为参考。

薛伯寿教授[19]临床善用升降散升清降浊，调理气机，对于心悸病证属痰热内郁患者，薛老应用升降散合温胆汤(法半夏 9g，陈皮 8g，茯苓 15g，甘草 8g，枳实 10g，竹茹 10g，蝉蜕4g，僵蚕 8g，郁金 10g，姜黄 8g，酒军 6g，全瓜蒌 15g，黄连 6g，炒酸枣仁20g，石菖蒲8g，远志6g，杏仁9g，厚朴8g)升清降浊、清化痰热。薛老使用升降散相当灵活，治疗火热郁闭者，强调“开窗散热”，而反对盲目运用苦寒之品，将调理气机升降作为其遣方用药的特点，并认为升降散乃攻邪之方，运用于升降失常中的实证。

任国顺先生[20]认为运用此方不拘泥于大热实证，而以气机的通降与否为辨证要点，任老对于心悸病兼有肝胆火热之象者，运用升降散合凉血养心方清泻肝胆郁热，疗效颇佳。

2.2 泌尿系统疾病

程小红[21]通过对升降散随证化裁，去大黄加炒山药、金樱子、芡实、女贞子、旱莲草等五味药物组成加味升降散，意在由调节气机升降入手论治慢性肾小球肾炎，疗效显著。程教授认为慢性肾小球肾炎主要是痰湿瘀血阻滞，气机升降失司所致，所以用加味升降散从气机升降入手，是一种值得推荐的方法。

于俊生教授[22]认为各种急、慢性肾脏病多属本虚标实证，急性期以标实证为主，慢性期以本虚证为主，多为虚实夹杂。病机多是由于湿热、热毒、痰瘀等邪气壅滞日久，导致气机不畅，升降失常邪浊毒邪胶着难祛，病情迁延不愈，或进展迅速，于教授根据各种肾病的病机变化，抓住气机不畅、清浊升降失常的关键，运用升降散临证加减，使疾病得到较好的改善。

2.3 消化系统疾病

2.3.1 便秘

中医认为便秘病机为大肠传导失司，“腑以通为用，以降为顺”，然多种原因导致大肠气机不通畅，势必会造成腑气不通。杨世勇教授[23]从气机升降失常的角度出发，对因肠腑积滞、腑气不通所导致的气秘患者，运用升降散加减(僵蚕10g，蝉蜕 10g，生大黄 10g，姜黄 10g，苦杏仁 10g，芒硝 10g(冲服)，玄参10g，瓜蒌15g，麦冬15g)治疗以降气通腑、泻下积滞，7剂显效。杨教授认为该患者久坐不导致气机郁滞，加之嗜酒，导致湿热内蕴，所以从调场三焦气机入手，同时兼顾泄热攻下，取得不错的疗效。

2.3.2 脂肪肝

成扬教授[24]认为只要病机总属气机失调，无论外感内伤、虚实寒热都可以应用升降散合小柴胡汤来调节脏腑气机，并用其治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并高脂血症，临床取得显著疗效，成教授认为此病的病机总属气机失调导致肝郁气滞，治疗组方选用小柴胡汤和解少阳合升降散(僵蚕9g，蝉蜕 9g，姜黄 9g，制大黄 6g，柴胡 6g，制半夏 6g，丹参 15g、山楂 15g，桃仁 15g，泽泻 15g，党参 10g，白术 18g，荷叶 3g)调畅气机，两方相须为用，调节全身气机，使机体恢复正常。张子久教授[25]认为此方短小精悍，临床见以“火郁”为主，兼有气滞、血瘀、痰浊、湿阻等交相为患，俱可辨证应用，并运用此方加减 (僵蚕 10g，蝉蜕 6g，大黄 5g(后下)，郁金 12g，柴胡 10g，白术 15g，麸炒枳壳 15g，川楝子 10g，山楂 30g，丹参 15g，绞股蓝15g，甘草5g)治疗因脾运失健，湿热内蕴，痰瘀内阻所致积聚，14剂，诸症皆消。

2.4 呼吸系统疾病

张燕平教授[26]认为咽喉为“清阳出上窍”的必经之道，其下与肺相连，肺主气，司呼吸，所以咽喉的通气直接受制于肺。肺为华盖，与大肠相表里，所以当肺与大肠受到外邪侵袭时，咽喉治病也会随之而发。张老认为治疗急喉痹病位在肺与大肠，治疗当以升降散加减(生石膏(先煎)20g，泽泻16g，金银花 12g，射干 10g，柴胡 10g，僵蚕、蝉蜕各 9g，姜黄 6g，生大黄3g)以清热通腑、解毒止痛，临床取得较好疗效。

杨世勇教授[23]认为气机升降失常是哮喘病发病的根本原因，并运用升降散加减(僵蚕15g，瓜蒌15g，蝉15g，姜黄10g，酒大黄10g，苦杏仁10g，炙麻黄6g，黄芩10g)治疗因复感寒邪引发的哮喘反复发作，能明显缓解患者的症状。对于该患者杨教授认为素有哮病，复感寒邪，入里化热，触动宿痰，痰阻气道，肺失宣降，肺气上逆而至本病，方选升降散加减清肺化痰、降气平喘，同时注重肺与大肠相表里的关系，且在哮病的发作期，无论是否便秘，皆可用通腑法。

2.5 皮肤科疾病

陈勇毅教授[27]运用升降散加减(蝉衣6g，白僵蚕、姜黄、生甘草、姜半夏各9g，白鲜皮、车前子、茯苓各 15g，白蒺藜、牡丹皮、泽泻、苏梗、赤芍各12g，徐长卿、炒薏苡仁各20g)治疗风邪袭表，湿热内蕴之湿疹，服药4周痊愈。陈教授认为升降散的核心作用为解三焦郁热、调整气机，临床辨证明确药证合拍，即可取得显著疗效，即所谓的“异病同治”。

冯昌汉教授[28]将升降散不仅灵活运用于外感热病，还运用于内伤杂病，临床抓住升降散郁热、气机失调的病机特点，结合舌脉，外感热病注重宣散郁热，内伤杂病注重调畅气机，随症加减，均获良效。冯老言升降散又名太极丸，人身一太极，用太极丸治病能使机体升降出入复原有序，杂气之流毒顿消。冯老用升降散加减治疗久治不愈的痤疮，效果显著，久治不愈的痤疮多由肺胃积热、热毒内蕴所致，在宣散郁热的同时，冯老注重肺与大肠相表里的关系，运用升降散加减以达宣散郁热、调畅气机之效。

2.6 内分泌系统疾病

岳仁宋教授[29]升降散加减(僵蚕15g，蝉蜕10g，姜黄10g，熟大黄 10g，知母 40g，红曲 6g，荷叶 15g，茵陈 30g，赤芍60g，黄连30g，干姜10g)治疗消渴病早期证属湿热阻滞，清气不升，他认为消渴病早期多火热炽盛，当从火断，故可根据辨证运用升降散加减治疗。岳教授认真总结消渴病的发病规律，并对消渴病早中晚期的辨证做了细致总结分析，早期火热炽盛，中期气阴互损，晚期阴阳两虚[30]，“气郁浊阻”的病机贯穿整个过程。岳教授还运用升降散合丁香柿蒂散治疗消渴病合并呃逆，从元气不足，浊阴中阻，气失和降角度出发，3剂见效。

2.7 儿科疾病

郑启仲教授[31-32]用升降散加减治疗很多儿科疾病，颇有疗效，郑教授紧扣“气机失调、升降失常”的病机，将升降散应用于小儿肺炎、扁桃体炎、过敏性紫癜、儿童抽动症等各系统疾病，病证各异，但病机相同，者也体现了异病同治的思想。马华[33]运用升降散治疗儿科较常见的急性化脓性扁桃体炎(中医称之为“急乳蛾”、“烂乳蛾”等)有丰富的经验，认为“阳明为成温之渊朔”，该病无表证，初起即为里证，此病的病机为郁热，而郁热的根本在于气机的郁滞，治疗本病在意调畅气机、透邪外达，马教授应用升降散合栀子豉汤，寓“火郁发之”之意，临床取得了显著疗效。

升降散作为治温名方，后世医家应用升降散不拘泥于治温病，内外皆有涉及，虽病证不同，却均能取得较好的疗效，究其原因是病机皆与三焦火郁、气机失畅有关，这就是中医所谓的“异病同治”，因此临床在对升降散的应用中，应当抓住病机，根据症状的变化临证加减，多可奏效。