血浆DD和FDP对子痫前期的预测价值

尚欣荣， 迟 林， 隋文君

（首都医科大学附属北京同仁医院检验科，北京 100730）

子痫前期是一种妊娠高血压病[1]，一般于妊娠20周后出现收缩压≥18.62 kPa（140 mmHg）和/或舒张压≥11.97 kPa（90 mmHg）伴尿蛋白≥0.3 g/24 h或随机尿蛋白≥（+）的情况，是导致孕产妇、围产儿死亡及并发症的主要原因之一[2]。子痫前期发病机制目前尚不完全清楚，因此难以进行病因治疗[3]。及时预测子痫前期并尽早采取相应干预措施，对改善母婴预后有重要意义[4]。正常妊娠母体血液处于生理性高凝状态，但子痫前期患者随妊娠进展可出现病理性高凝状态，使凝血/纤溶活性失衡[5]。D-二聚体（D-Dimer，DD）和纤维蛋白（原）降解产物（fibrinogen degradation products，FDP）是反映凝血和纤溶功能的重要指标。目前针对DD对子痫前期的预测价值有一些研究，但研究结果不一致；有关FDP对子痫前期预测价值的研究很少。本研究通过分析血浆DD、FDP在子痫前期患者中的水平，为临床早期预测及治疗提供参考依据。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2016年1月—2019年1月首都医科大学附属北京同仁医院确诊子痫前期的单胎孕妇126例（子痫前期组），年龄25～35岁，孕周为34～38周。排除标准：高血压、糖尿病、恶性肿瘤、心脑血管疾病患者；有血栓栓塞性疾病史或家族史患者；服用影响凝血、纤溶系统药物患者。按《妊娠期高血压疾病诊治指南（2012版）》[6]将126例子痫前期患者分为重度子痫前期组（40例）和轻度子痫前期组（86例）。另选取同期首都医科大学附属北京同仁医院体检健康孕妇136名作为对照组，年龄26～35岁，孕周为34～37周。子痫前期组与对照组、重度子痫前期组与轻度子痫前期组年龄、孕龄差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会批准，所有研究对象均知情同意。

1.2 仪器与试剂

DD试剂、校准品及质控品均购自德国西门子公司；FDP试剂、校准品及质控品均购自日本BIOLINKS公司；CS-5100自动血凝分析仪购自日本Sysmex公司。严格按仪器及试剂说明书进行操作。检测系统每年进行校准，并定期参加我国国家卫生健康委员会临床检验中心室间质评，每日室内质控在控方可进行检测。

1.3 研究方法

采用枸橼酸钠抗凝真空采血管采集所有对象禁食8～10 h后的空腹静脉血2.7 mL，1 500×g离心10 min。质控合格后采用免疫比浊法检测血浆DD和FDP水平，4 h内完成检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0软件进行统计分析。呈正态分布的数据以±s表示，2个组之间比较采用两独立样本t检验。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价血浆DD、FDP水平对子痫前期的预测价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 子痫前期组与对照组孕晚期血浆DD和FDP水平的比较

子痫前期组孕晚期血浆DD、FDP水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 子痫前期组与对照组孕晚期血浆DD和FDP水平比较±s

表1 子痫前期组与对照组孕晚期血浆DD和FDP水平比较±s

组别 例数 DD/（mg/L FEU） FDP/（µg/mL）对照组 136 2.40±0.56 7.20±1.81子痫前期组 126 5.39±1.36 17.65±4.11 t值 2.694 3.128 P值 0.009 0.003

2.2 轻度子痫前期组与重度子痫前期组孕晚期血浆DD和FDP水平的比较

重度子痫前期组孕晚期血浆DD及FDP水平与轻度子痫前期组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 轻度子痫前期组与重度子痫前期组孕晚期血浆DD和FDP水平比较 ±s

表2 轻度子痫前期组与重度子痫前期组孕晚期血浆DD和FDP水平比较 ±s

组别 例数 DD/（mg/L FEU）FDP/（µg/mL）轻度子痫前期组 86 5.08±1.92 16.32±4.08重度子痫前期组 40 5.45±2.31 17.94±4.23 t值 0.179 0.188 P值 0.859 0.852

2.3 孕晚期血浆DD和FDP水平对子痫前期的预测价值

ROC曲线分析结果显示，孕晚期血浆DD和FDP预测子痫前期的曲线下面积分别为0.855、0.869，最佳临界值分别为3.64 mg/L FEU、10.65 μg/mL。敏感性分别为83.5%、86.7%，特异性分别为65.0%、60.0%。见图1。

图1 孕晚期DD和FDP预测子痫前期的ROC曲线

3 讨论

DD是纤维蛋白单体经活化因子ⅩⅢ交联后，再经纤溶酶水解所产生一种特异性降解产物，是继发性纤溶分子标志物，是确定体内有无血栓形成及继发性纤溶的指标，其含量增高可作为体内高凝状态和纤溶亢进的标志[7]。血浆DD检测对血栓形成的诊断和治疗有较好的应用价值[8]。患者发生子痫前期时，全身小动脉痉挛、内皮细胞受损会导致凝血与纤溶系统平衡失调，故子痫前期患者比正常妊娠妇女更易形成血栓，在凝血的同时可继发纤溶活动亢进以清除血栓，使血浆DD水平显著增高[9]。

本研究结果显示，子痫前期患者孕晚期血浆DD水平明显高于正常妊娠妇女，与靳桂香等[10]的研究结果一致，提示子痫前期患者体内存在病理性血栓，可为子痫前期诊断提供实验室依据。重度子痫前期组与轻度子痫前期组患者孕晚期血浆DD水平无显著性差异，提示孕晚期血浆DD水平与子痫前期严重程度无关。为明确孕晚期血浆DD水平对子痫前期的预测价值，确定最佳临界值，本研究采用ROC曲线进行分析，发现ROC曲线下面积为0.855，提示孕晚期血浆DD水平对子痫前期有较好的预测价值。孕晚期血浆DD水平预测子痫前期的最佳临界值为3.64 mg/L FEU，以此预测子痫前期敏感性为83.5%、特异性为65.0%。这表明当孕妇血浆DD水平低于3.64 mg/L FEU时，患者发生子痫前期的可能性较低，反之则较高，这对临床预测子痫前期有极大的帮助。

FDP是血浆中纤维蛋白和纤维蛋白原经纤维蛋白溶酶降解后的多种降解产物的总称，是纤溶亢进的分子标志物，可间接反映体内纤溶酶活性[11]。本研究结果显示，子痫前期患者孕晚期血浆FDP水平明显高于正常妊娠妇女，提示孕晚期血浆FDP参与了子痫前期的形成与发展，与子痫前期的发生密切相关。重度子痫前期组与轻度子痫前期组患者孕晚期血浆FDP水平无明显差异，提示FDP与子痫前期的严重程度无关。目前，针对子痫前期的患者孕晚期血浆FDP水平的研究较少，为明确孕晚期血浆FDP水平对子痫前期的预测价值，并寻找最佳临界值，本研究采用ROC曲线进行分析，发现ROC曲线下面积为0.869，提示孕晚期血浆FDP对子痫前期具有较好的预测价值。孕晚期血浆FDP水平预测子痫前期最佳临界值为10.65 μg/mL，以此预测子痫前期敏感性为86.7%、特异性为60.0%。这表明当孕妇血浆FDP水平低于10.65 μg/mL时，患者发生子痫前期的可能性较低，反之则较高。

综上所述，孕晚期血浆DD、FDP水平为子痫前期的早期诊断提供了实验室依据。本研究虽将子痫前期组和对照组以及重度子痫前期组和轻度子痫前期组患者孕晚期血浆DD和FDP水平进行了比较，并用ROC曲线评价孕晚期血浆DD和FDP水平对子痫前期的预测价值，但由于患者多为北方人，且各组样本例数有限，孕晚期血浆DD、FDP水平对子痫前期的预测价值尚需大样本、多中心的前瞻性随机对照研究加以证实。