仙方活命饮在溃疡性结肠炎中的应用研究进展

韩云雨 孙江勇 柴仲秋 庞晓晨 周 冰▲

1.天津中医药大学研究生院，天津 301608；2.天津市滨海新区中医医院肛肠科，天津 300451；3.天津市滨海新区中医医院科教科，天津 300451

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种以黏液性血便、腹部疼痛、腹泻为主要临床表现的慢性复发性疾病，主要特征为直肠及结肠的浅表黏膜层溃疡，常伴有发热、消瘦、关节炎等肠外症状[1]。病情轻重不等，病程反复迁延难愈，可长达十几年甚至几十年，病程＞15 年的患者发生结肠癌的风险高达20%[2]。中医古籍中并无溃疡性结肠炎之病名，其相关内容散见于“便血”“脏毒”“休息痢”“久痢”“痢疾”等疾病范畴[3]。仙方活命饮出自南宋名医陈自明的《校注妇人良方》，君药金银花，既解气分热毒，又清血分热毒，芳香透达，为治疮疡之要药；当归尾、赤芍、乳香、没药活血散瘀，消肿止痛，共为臣药；白芷、防风通滞散结，外透热毒，天花粉、贝母清热化痰排脓，山甲、皂角刺通行经络，透脓溃坚，均为佐药；甘草清热解毒，调和诸药，煎药时加酒一碗，借其通瘀而行周身，共为使药。本方君、臣、佐、使配伍严谨，共奏清热解毒疗疮、行气活血、消肿止痛、清热化痰排脓之功。历代医家师古不泥古，以中医辨证论治为理论指导，将仙方活命饮运用于各科疾病，拓宽其临床应用范围。仙方活命饮对溃疡性结肠炎的治疗也取得了显著的效果。

1 仙方活命饮和溃疡性结肠炎的关联性研究

溃疡性结肠炎发病原因尚未完全明确，多认为由环境、遗传、感染和免疫多因素相互作用导致，研究认为环境因素作用于遗传易感者，在肠道菌群的参与下，启动了难以停止的、发作与缓解交替的肠道天然免疫及获得性免疫反应，导致肠黏膜屏障损伤、溃疡经久不愈、炎性增生等病理改变[4]。中医对溃疡性结肠炎的认识以内科辨证论治理论为主导，将其分为大肠湿热证、热毒炽盛证、脾虚湿热证、寒热错杂证、肝郁脾虚证、脾肾阳虚证和阴虚亏虚证等证型，分别施以芍药汤、白头翁汤、参苓白术散、真人养脏汤等加减变化对症治疗[5]。消化内镜检查下溃疡处表现的出血、红肿、糜烂等症状与中医“痈”的红、肿、热、痛极其相似[6]，很多医家从中医的“内痈”“疽”“瘀”等方面立论，更多角度地探讨溃疡性结肠炎治疗方法，溃疡性结肠炎患者以腹痛、腹泻、黏液脓血便和里急后重为主要临床表现，《素问·痈疽第八十一》中论述痈疽的病因病机，不论寒热，瘀久化热形成热毒，热毒炽盛，血败肉腐而成脓，医家张锡纯认为“肠中脂膜腐败，由腐败而至于溃烂，是以纯下血水杂以脂膜，即所谓肠溃疡也”。俞芸等[7]以内痈立论，论治溃疡性结肠炎的治疗原则——急性发作期，清热燥湿解毒消痈为主；缓解期，益气健脾为本，活血化瘀贯穿始终。张声生教授运用疮疡内治总则“消、托、补”三法分期治疗，可有效改善溃疡性结肠炎患者的临床症状[8]。《疡科心得集》描述疽的表现“其色白，其形平塌，浓水清稀，或致臭败，神色痿惫”，张渊博等[9]认为溃疡性结肠炎患者肠道黏膜多发糜烂或溃疡，易出血，色红而带黑，上覆稀薄脓苔，其临床表现更符合中医外科中“疽”的特点，可多借鉴中医外科疽的治疗经验。溃疡性结肠炎病程缠绵，反复发作，颜德馨教授认为“久发、频发之病从瘀”，久病入络，血行不畅，瘀阻肠角，发为本病[10]。对溃疡性结肠炎病机、治则的探讨无论从“内痈”或是“疽”还是从“瘀”的角度，都以中医的阴阳、气血和局部辨证为纲，分析其本虚标实、热毒炽盛、夹湿夹瘀、气滞血凝之象。中医辨证论治理论认为，病机相同，则治法相同，即异病同治。“内痈”“肠疽”乃生于脏腑的疮疡，“消、托、补”三法是疮疡内治法的总则，仙方活命饮作为消法的代表方剂，源自陈实功的《外科正宗》，具有清热解毒，消肿散结，活血止痛之功。方中君药金银花味甘性寒、清热解毒而不耗气血，为“疮疡圣药”，对难以愈和的溃疡面有止痛、收口、起陷的作用，《洞天奥旨》认为“疮疡必用金银花”。白芷、天花粉、皂角刺托毒排脓，为外科治疗疮疡常用药物，配合当归尾、乳香、没药、赤芍等大量活血化瘀药物使瘀血去而新血生，腐肉去而新肌生，有“行血则便脓自愈之义”，可加快溃疡愈合。防风祛风胜湿，生甘草既可清热解毒，又调和诸药，诸药合用共奏清热解毒，排脓消痈，理气和血之功，仙方活命饮的应用丰富了溃疡性结肠炎的治疗方法。

2 仙方活命饮治疗溃疡性结肠炎的机制研究

溃疡性结肠炎发病机制十分复杂，目前尚未明确，普遍认为其与遗传、环境和心理因素有关，机体的免疫应答失调，肠黏膜屏障的损伤等因素刺激其发生、发展[11]。溃疡性结肠炎发病过程中，一些促炎因子和抗炎因子、基因、蛋白等表达失调，这些因素的改变可能是其病情发展易反复的主要原因[12]。现代研究发现[13-14]，白细胞介素（interleukin，IL）-1、IL-6、IL-8、IL-17、IL-22、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等促炎因子能介导其发病；而IL-4、IL-10、转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）则是维持肠道免疫功能的抑炎因子，可以维持机体肠道的稳态环境。仙方活命饮粉剂外用可有效上调患者血清TGF-β、表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）含量，促进创面的愈合[15]；其君药金银花水提取液可下调结肠炎小鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-12、IL-17、TNF-α、γ 干扰素的含量，起到免疫调节的作用[16]。肠道菌群在肠道中形成重要的微生物屏障，并参与机体的免疫调节。研究显示[17-18]，溃疡性结肠炎患者的肠道菌群严重失调，有益微生物群如乳酸杆菌属、梭菌属和双歧杆菌属的丰富度大幅下降，而有害微生物如大肠埃希菌的比例则明显增加。仙方活命饮中的君药金银花对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、白念珠菌等有不同程度的抑制作用，还可以抗病毒、增强机体免疫力，抗血小板聚集、提高体内抗氧化能力[19-21]。研究发现[22]，乳香具有抗炎、抗菌、抗溃疡等药理作用，没药具有抗炎、抗肿瘤、镇痛、降血脂等药理作用，乳香与没药配对使用，对抗新型隐球菌、铜绿假单胞菌起协同作用。贺国斌等[23]研究发现，溃疡性结肠炎患者的结肠组织中有微血栓形成，且手术切除难治性溃疡性结肠炎患者的结肠组织中微血栓阳性率也较高；于萍[24]应用低分子肝素治疗难治性溃疡性结肠炎，临床疗效显著，高度提示微血栓也可能是溃疡性结肠炎的病理机制之一。研究显示[25-26]，皂角刺中的皂角皂苷具有抗血栓形成、抑制凝血、改善微循环的作用，赤芍具有抗炎、抗菌和免疫活性，赤芍-当归配伍使用可增强活血功效。另外，仙方活命饮处方的抗炎实验[27]和体外抑菌实验[28]结果显示仙方活命饮能有效抑制二甲苯致小鼠耳廓的肿胀度并对粪肠球菌和金黄色葡萄球菌有明显抑制作用。

综上所述，现代药理药效研究（无论整体处方还是单味药的药理研究或是药对配伍）表明仙方活命饮治疗溃疡性结肠炎的作用机制包括纠正肠道菌群紊乱，维持肠道菌群稳态，调节免疫系统、抗氧化、抗血小板活性等多个靶点。

3 仙方活命饮治疗溃疡性结肠炎的临床应用研究

治疗溃疡性结肠炎常用的西药有氨基水杨酸类药物、肾上腺皮质激素、微生态免疫调节剂和免疫抑制剂，以及现在发展的生物治疗剂和干细胞疗法，虽然起到了控制疾病的作用，但是大部分药物副作用较大，价格昂贵[29]。外科手术治疗创伤较大，且对患者的心理及以后的生活质量造成较大的影响[30]。中医疗法作为溃疡性结肠炎治疗的重要组成部分，有药效安全、副作用小等优点。仙方活命饮治疗溃疡性结肠炎的临床报道多为单方加味或联合槐花散复方口服，以中医症候疗效、疾病疗效、黏膜组织学评分和生活质量评分作为疗效评价因素[31]。徐淑萍[32]、陈奕[33]用仙方活命饮加味治疗慢性溃疡性结肠炎，其中腹痛明显加木香、枳壳，腹泻加诃子、罂粟壳，里急后重加黄柏、黄连，脓血多加地榆、丹皮、侧柏叶，临床痊愈率＞50%，总有效率＞80%。仙方活命饮联合槐花散口服治疗热毒炽盛型溃疡性结肠炎后，患者疾病活动指数积分、结肠镜积分和Mayo 指数评分改善程度优于对照口服美沙拉嗪肠溶片治疗，并能明显降低疾病复发率，差异有统计学意义（P ＜0.05）[34-35]。吴玉同[36]研究发现，应用仙方活命饮治疗湿热瘀滞型溃疡性结肠炎，患者大便潜血、腹痛和肛门灼热等次要症状得到明显改善。

4 总结与展望

目前溃疡性结肠炎发病机制尚未阐明，从中医“内痈”“疽”“瘀”角度论治、灵活运用“消、托、补”三法为中医药治疗溃疡性结肠炎提供了新的思路。仙方活命饮是中医之名方，不论是实验研究还是临床运用，都证明其用于治疗溃疡性结肠炎的效果确切。但笔者认为现有的研究报道缺少大样本量的临床观察，疾病的临床分型和中医辨证阐述未能详尽，从现有临床报道来看，仙方活命饮更适合初发型和慢性复发型溃疡性结肠炎，中医辨证分型上更适合大肠湿热证和热毒炽盛证。中医认为，溃疡性结肠炎病理性质为本虚标实，而患者的脾虚、脾肾阳虚，病程日久而致的阴血亏虚等虚症研究较少，但此类症候的患者临床占比不容忽视，中医治疗手段种类繁多，药所不为，可以针之，针所不为，灸之所宜，针刺和艾灸通过刺激经脉，起到调气血、平阴阳、扶正祛邪的作用，中医针灸治疗溃疡性结肠炎有其独特的理论指导和明确的临床疗效[37-38]，是否可以将仙方活命饮联合针灸治疗应用于溃疡性结肠炎其他证型有待思考。中药灌肠治疗能够使药物直接作用于肠道黏膜，对患者肠黏膜起到修复和保护作用，有利于炎症吸收和溃疡愈合[39]。因此，是否可以将仙方活命饮灌肠，或口服再联合其他灌肠药来弥补其治疗证型单一的问题。近年来，很多经典方剂的拓展应用受到广大医师推崇并能收到确切的临床疗效，医师在中医辨证论治理论指导下，个体化应用古方，成为很多难治性疾病的现代研究的优势。