降钙素原水平对重症慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后的价值

李 杨 肖滟秋 林锐波 柳业钊

1.广东省潮州市中心医院重症医学科，广东潮州 521000；2.广东省潮州市湘桥区中医医院急诊科，广东潮州 521021；3.广东省潮州市中心医院心内科，广东潮州 521000

慢性阻塞性肺疾病早期症状与肺炎和呼吸道炎症等常见呼吸疾病十分相似[1]，随着患者病情的发展，慢性阻塞性肺疾病很有可能在细菌感染的诱导下转归为慢性阻塞性肺疾病急性加重期，与此同时，呼吸困难、细菌性肺炎等严重并发症也会一并出现。因此，为了防止慢性阻塞性肺疾病转归为慢性阻塞性肺疾病急性加重期，十分有必要进行早期感染预防性治疗[2-3]。在临床上，由于缺乏明确的评价慢性阻塞性肺疾病病情的客观指标，治疗方案的制定以及用药规定往往难以做到精确科学，不利于治疗的进行[4]。降钙素原作为临床上常见的细菌感染评价指标，能够有效预警各类细菌感染的临床转归，从这一点出发，降钙素原或许对重症慢性阻塞性肺疾病的临床预后和治疗具有一定的指导作用[5]。本研究旨在探讨降钙素原水平对重症慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2019年5月潮州市中心医院收治的60例重症慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作为观察对象。参考健康者的平均外周血小板比积（PCT）值（2.29±0.31）ng/L 作为标准，分为高降钙素原水平组（30例）与低降钙素原水平组（30例）。高降钙素原水平组中，男18例，女12例；平均年龄（71.50±5.75）岁；平均体重指数（21.05±6.05）kg/m2；急性加重时间1～7 d，平均（4.55±2.20）d。低降钙素原水平组中，男19例，女11例；平均年龄（70.85±6.25）岁；平均体重指数（21.00±6.15）kg/m2；急性加重时间1～7 d，平均（4.45±2.35）d。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经潮州市中心医院医学伦理委员会审核批准，所有纳入患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。纳入标准：均符合慢性阻塞性肺疾病、慢性阻塞性肺疾病急性加重期的诊断标准（2017年更新版慢性阻塞性肺疾病急性加重期诊治中国专家共识）[3]。排除标准：①＜60岁患者；②伴有哮喘者；③伴有肺部其他疾病者；④应用免疫抑制剂或者激素者。

1.2 方法

比较两组患者的住院时间、急性生理与慢性健康评分（APACHE Ⅱ）评分（共计3 部分，即年龄部分、急性生理学评分、慢性健康状况评分。以三者之和为最后得分，若得分越高，则表示患者的病情程度越严重）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、机械通气情况及死亡率（持续跟踪随访至入住ICU后28 d）等。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者住院时间的比较

高降钙素原水平组的住院时间为（17.35±3.75）d，长于低降钙素原水平组的（13.35±3.50）d，差异有统计学意义（t=4.2711，P=0.0001）。

2.2 两组患者APACHE Ⅱ评分的比较

高降钙素原水平组的APACHE Ⅱ评分为（25.75±2.15）分，高于低降钙素原水平组的（19.30±2.65）分，差异有统计学意义（t=10.3526，P=0.0000）。

2.3 两组患者hs-CRP 的比较

高降钙素原水平组的hs-CRP 为（20.85±1.50）mg/L，高于低降钙素原水平组的（12.60±2.35）mg/L，差异有统计学意义（t=16.2082，P=0.0000）。

2.4 两组患者机械通气情况的比较

高降钙素原水平组机械通气15例，机械通气率为50.00%（15/30）；低降钙素原水平组机械通气4例，机械通气率为13.33%（4/30）；高降钙素原水平组的机械通气率高于低降钙素原水平组，差异有统计学意义（χ2=9.3196，P=0.0023）。

2.5 两组患者死亡率的比较

高降钙素原水平组死亡11例，死亡率为36.67%（11/30）；低降钙素原水平组死亡2例，死亡率为6.67%（2/30）。高降钙素原水平组的死亡率高于低降钙素原水平组，差异有统计学意义（χ2=8.2999，P=0.0034）。

3 讨论

重症慢性阻塞性肺疾病急性加重期的发病原因以及发病机制尚未清楚，而目前临床比较公认的观点包括气温变化、因素吸烟因素、心力衰竭因素、环境污染因素，除此之外，诱发重症慢性阻塞性肺疾病急性加重期的主要原因之一为感染因素。临床相关研究资料显示[6]，目前国内针对重症慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者而言，其抗菌药物应用率为70.00%～85.00%，而且伴有治疗周期长、经验性、二重感染以及细菌耐药性等风险因子明显增加。临床大多数重症慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者收治入院，接受治疗之前，相关病原学资料未完善，而且细菌感染、病毒、其他相关病原体感染等具有较高相似度，因而存在一定程度的临床诊断困难。因此，临床针对重症慢性阻塞性肺疾病急性加重期需加强早期诊断、早期指导临床合理应用药物治疗。

在临床上，重症慢性阻塞性肺疾病急性加重期被认为是发病程度超过慢性阻塞性肺疾病的恶化状态，也是慢性阻塞性肺疾病病程发展过程中的必经阶段。与慢性阻塞性肺疾病患者相比，重症慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者除了呼吸短促、喘息加重等表现之外，还会出现发热、呼吸道感染以及多痰等症状[7]。对于重症慢性阻塞性肺疾病急性加重期的治疗也与慢性阻塞性肺疾病的治疗有多方不同，目前临床上主要提倡的是进行短期抗生素抗菌。然而，关于抗生素的应用，在用药时间以及使用方法方面仍然存在着许多争议，权威合理的应用方案尚未制定出来[8-9]。

关于重症慢性阻塞性肺疾病急性加重期的研究表明，大部分患者的发病原因是细菌性下呼吸道感染，说明细菌感染很有可能是重症慢性阻塞性肺疾病急性加重期的主要发病原因[10]。也有研究表明，以降钙素原水平作为抗生素的使用依据能够有效缩短患者的用药时间和住院时间，可以在很大程度上推进患者的康复进程，降低患者的身体负担和经济负担[11-12]。健康人群的外周血降钙素原水平含量比较低，但是，当发生细菌感染、炎症时，则机体外周血降钙素原水平表现为迅速升高趋势。若病毒感染时，则机体外周血降钙素原水平无明显变化。因此，外周血降钙素原水平可以有作为重要的细菌感染标记物，可以给予临床抗生素正确使用起到指导作用[13]。降钙素原是人体降钙素的前体物质，对于细菌感染具有高敏的特质，在正常情况下，人体血清内的降钙素原水平通常在0.05 g/L 以下，而当机体出现细菌感染时，由于炎性介质的刺激，甲状腺外周组织会产生大量的降钙素原，并将其释放进入血液[14]。目前，降钙素原在呼吸道、腹腔等部位的细菌感染疾病的临床诊断中已经得到了广泛应用。由于降钙素原对于细菌感染具有高敏性，将其用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期的诊断，并以其作为抗生素的用药依据，从理论上讲具有合理性和可行性[15]。

本研究结果显示，高降钙素原水平组的住院时间长于低降钙素原水平组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示高降钙素原水平重症慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者容易延长增加其病情严重程度，进而延长住院时间，影响预后；高降钙素原水平组的APACHEⅡ评分高于低降钙素原水平组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示表明高降钙素原水平重症慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者容易增加其APACHEⅡ评分，加重病情严重程度；高降钙素原水平组的hs-CRP高于低降钙素原水平组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示与低降钙素原水平组相比，高降钙素原水平重症慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的实验室指标表现为异常升高；高降钙素原水平组的机械通气率高于低降钙素原水平组，高降钙素原水平组的死亡率高于低降钙素原水平组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示高降钙素原水平重症慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者会导致其机械通气率增加，同时增加疾病死亡率。研究结果显示，高降钙素原水平重症慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的预后比较差。因此，降钙素原水平对重症慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的预后和用药具有指导意义，具有临床推广价值[16]。

综上所述，高降钙素原水平重症慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的病情相对更加严重，且住院时间更长，而且该疾病患者的有创通气率及死亡率均高，因此，临床可运用降钙素原水平作为重症慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床治疗方案选择指导、治疗预后判断。