不同浓度羟考酮复合丙泊酚对无痛人流术后镇痛效果的影响

程 曦

(贵州省安顺市中国贵航集团三0二医院麻醉科，贵州 安顺 561000)

人流手术是目前临床上开展最为广泛的终止妊娠的手术方法，虽然手术时间短，但是对患者的宫腔刺激较大，在吸、刮宫时极易导致患者出现疼痛、小腹胀痛、心悸、出汗等情况，严重的患者甚至出现昏厥，因此，在麻醉下进行的无痛人流术受到越来越多女性的信赖[1]。静脉麻醉具有无创、舒适的特点，被普遍应用于无痛人流术。临床上多采用起效快、恢复迅速的丙泊酚作为麻醉药物。丙泊酚属于短效静脉麻醉药物，具有术后麻醉苏醒时间短，消化道不良反应低的特点，但是丙泊酚的镇痛作用欠佳，尤其是单用丙泊酚时会导致术后患者宫缩引起强烈疼痛，而加大剂量又会造成呼吸抑制的发生率升高，增加麻醉的不安全风险[2]，因此，丙泊酚需要复合其他镇痛药物才能更好的缓解无痛人流术后宫缩疼痛。本文旨在探讨不同浓度羟考酮复合丙泊酚对无痛人流术后镇痛效果的影响，报告如下。

1 对象与方法

1.1对象 选取2016年1月～2019年6月216例无痛人流术患者作为研究对象。纳入标准：18岁以上，自愿要求终止妊娠。排除标准：合并严重的心脑血管，凝血功能障碍，长期使用阿片类镇痛药物，酗酒史，药物滥用史患者。随机数字表法分为A、B、C、D组，各54例。A组年龄21～31岁，平均年龄(24.90 ± 4.12)岁；体质量45～68kg，平均体质量(54.02 ± 5.12)kg；身高156～174 cm，平均身高(162.34 ± 6.48)cm。B组年龄22～30岁，平均年龄(24.56 ± 4.15)岁;体质量45～70 kg，平均体质量(54.14 ± 5.23)kg;身高156～176 cm，平均身高(162.41 ± 6.35)cm。C组年龄23～30岁，平均年龄(24.75 ± 4.18)岁;体质量42～66 kg，平均体质量(54.21 ± 5.25)kg;身高154～178 cm，平均身高(162.44 ± 6.52)cm。D组年龄23～31岁，平均年龄(24.65 ± 4.11)岁;体质量45～69 kg，平均体质量(54.54 ± 5.28)kg;身高156～177 cm，平均身高(162.22 ± 6.51)cm。四组患者基本信息差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性，所有患者均签署知情同意书，自愿参与本研究。

1.2麻醉方法 术前8 h禁食、禁饮;进入手术室后开放静脉通道，面罩持续吸氧，参数设定为5 L/min，严密监测患者心电图、心率、血压、血氧饱和度等生命体征；D组患者给予2 mL 0.9 %氯化钠溶液静脉注射，A、B、C组分别静脉注射0.04 mg/kg、0.07 mg/kg、0.1 mg/kg盐酸羟考酮(生产厂家：以色列RAFA LABORATORIES LIMITED。分包装：萌蒂(中国)制药有限公司。批准文号：国药准字J20180003)，1 min内注射完毕；缓慢静脉推注以2.5 mg/kg作为负荷剂量的丙泊酚(生产厂家：四川国瑞药业有限责任公司。批准文号：国药准字H20040079)，待睫毛反射消失后开始手术，术中若有反应追加0.4 mg/kg丙泊酚，平均动脉压低于基础值的30 % 时注射10 mg麻黄碱(生产厂家：北京市永康药业有限公司。批准文号：国药准字H11020598)，心率低于50次/min注射0.5 mg阿托品(生产厂家：宁波大红鹰药业股份有限公司。批准文号：国药准字H33020793)。

1.3观察指标 不同时间点[T0(注射药物前)、T1(睫毛反射消失时)、T2(宫腔操作时)、T3(结束唤醒时)]平均动脉压(MAP)、心率(HR)情况；不同时间点(苏醒时、苏醒后10 min、30 min、60 min)视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale，VAS)评价患者下腹疼痛情况(0～10分，0分-无痛，10分-难以忍受的剧烈疼痛)；比较四组患者苏醒时间、丙泊酚用量。

2 结果

2.1不同时间点四组MAP、HR指标水平比较 四组T0、T1、T2、T3时间点MAP、HR指标水无统计学差异(P>0.05)。见表1

表1 不同时间点四组MAP、HR指标水平比较(±s)

2.2四组苏醒时间、丙泊酚用量比较 B、C组苏醒时间较A、D组显著缩短，丙泊酚用量较A、D组显著减少(P<0.05)，B、C组苏醒时间、丙泊酚用量差异无统计学意义(P>0.05)。见表2

表2 四组苏醒时间、丙泊酚用量比较(±s)

2.3四组不同时间点VAS评分比较 B、C组苏醒时、苏醒后10、30、60 min VAS评分较A、D组显著降低(P<0.05)，B、C组苏醒时、苏醒后10、30、60 min VAS评分差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 不同时间点四组VAS评分比较(±s)

2.4安全性分析 四组不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。见表4。

表4 安全性分析[n(%)]

3 讨论

安全、无痛、副作用小、操作简单是临床手术麻醉的主要原则。人工流产是常见的小手术，但是术中、术后极易导致患者疼痛难忍影响术后恢复。目前针对“无痛人流术”的标准麻醉药物是丙泊酚，但是丙泊酚的镇痛作用欠佳，尤其是患者术后的宫缩疼痛难以缓解，痛经史的患者人流术后宫缩痛发生率甚至高达60 %[3-4]，因此丙泊酚联合镇痛药物应用于无痛人流术以缓解患者疼痛具有重要的临床实践意义。

丙泊酚在机体内诱导期和半衰期较短，短时间即可分布和代谢，在体内蓄积少，且具有术后麻醉苏醒时间短、定向力强、操作简单、麻醉效果确切等优点，尤其适用于一些较小的日间手术[5]，但是丙泊酚的镇痛作用较差，人流术中在吸、刮宫时难以缓解患者出现的疼痛，并且丙泊酚的麻醉效果与其剂量呈现正相关，而使用剂量过大时又会导致患者术中发生呼吸抑制、血压下降、苏醒延时等不良反应，术后丙泊酚迅速代谢，浓度急速下降，难以缓解苏醒后的宫缩痛，因此仅采用丙泊酚难以满足人流术中、术后的镇痛需要[6-7]，需要与麻醉镇痛药物联合使用才能有效缓解患者的疼痛。

羟考酮是唯一一种双重受体激动剂，可同时激活μ、κ受体，其具有镇痛、镇静、镇咳、抗焦虑、呼吸抑制、缩瞳的作用[8]，能够同时作用于中枢神经系统与平滑肌产生药理效应，作用机制为：(1)通过作用于中枢神经系统，有效激动突触前神经末梢细胞膜上μ受体， C纤维至脊髓背角神经元的传递受到阻碍，发挥镇痛的作用，而羟考酮与μ受体的亲和力较低，仅为吗啡的1/10，但是羟考酮在脑部的药效优于血浆[9-10]，因此与吗啡相同浓度的羟考酮镇痛效果更强；(2)羟考酮与κ受体有效结合，作用于平滑肌起到镇痛的作用，有效抑制内脏化学刺激引起的疼痛，并且躁动、呼吸抑制、消化道不适等不良反应发生率较低， 因此羟考酮能够有效缓解患者的内脏疼痛，起效时间短仅为2 min，产生的恶心、头晕等不良效应可被丙泊酚所拮抗，但是羟考酮具有一定的剂量依赖性[11]，因此选择合适剂量的羟考酮尤为重要。

本研究显示：(1)不同浓度羟考酮(0.04 mg/kg、0.07 mg/kg、0.1 mg/kg)与丙泊酚联合应用于无痛人流术中，注射药物前、睫毛反射消失时、宫腔操作时、结束唤醒时MAP、HR指标水平无统计学差异(P>0.05)，不良反应发生率也无统计学意义(P>0.05)，说明不同浓度羟考酮与丙泊酚联合应用于无痛人流术中安全性均较高；(2)与单用丙泊酚、0.04 mg/kg羟考酮联合丙泊酚相比，0.07 mg/kg、0.1 mg/kg羟考酮与丙泊酚联合应用于无痛人流术中苏醒时间显著缩短、丙泊酚用量显著减少，且苏醒时、苏醒后10、30、60 min VAS评分较显著降低，差异具有统计学意义(P<0.05)，而0.07 mg/kg、0.1 mg/kg羟考酮两种剂量与丙泊酚联合应用于无痛人流术镇痛和麻醉效果无显著性差异(P>0.05)，说明0.07 mg/kg、0.1 mg/kg羟考酮两种剂量与丙泊酚联合应用于无痛人流术都可满足麻醉的效果，有效缓解术后的宫缩疼痛。

综上所述，0.07 mg /kg羟考酮与丙泊酚联合应用于无痛人流术即可满足麻醉的效果，有效缓解术后的宫缩疼痛，为羟考酮的合适剂量，值得在临床上推广。