逍遥丸质量控制技术研究进展*

胡丽彬，黄 胜，颜冬兰，吴崇乐，叶惠煊，袁利群

（九芝堂股份有限公司·湖南省中药固体制剂工程技术研究中心·中药验方湖南省工程研究中心，湖南 长沙 410205）

逍遥丸源自《太平惠民和剂局方》，由当归、柴胡、白芍、茯苓、白术、生姜、薄荷、甘草组方。方中柴胡为君药，当归、白芍为臣药，白术、茯苓、甘草、薄荷为佐药，全方共调气血，疏肝解郁，脾虚得健［1］。该方广泛用于治疗妇女乳腺增生、经前期综合征、月经失调、多囊卵巢综合征、围绝经期综合征，以及抑郁症、焦虑症等疾病［2］。2020 年版《中国药典（一部）》收载逍遥丸蜜丸、浓缩丸、水丸 3 个 品种［3］，批 准 文号共 234 个［4］。在此综述了2010 年至2019 年文献报道的逍遥丸的质量控制技术，为建立该制剂更完善的质量控制体系提供参考。

1 鉴别方法

1.1 显微鉴别及薄层色谱（TLC）鉴别

2020 年版《中国药典（一部）》中，主要采用了显微鉴别、TLC 鉴别法对处方中除薄荷外的其他药材进行了定性鉴别。

1.2 高效液相色谱（HPLC）指纹图谱技术

江雪欣等［5］利用正交试验优化逍遥丸前处理方法，对指纹图谱共有峰进行主成分分析，建立了逍遥丸的HPLC 指纹图谱，为其质量评价提供了依据。

1.3 气相色谱（GC）技术

马敏等［6］采用 GC 法、DM － 5 毛细管色谱柱、程序升温、氢火焰离子化检测器（FID）进行检测，对逍遥丸中的薄荷进行了质量评价，解决了该制剂现行标准中缺乏薄荷鉴别的问题，可较好地控制质量。马敏等［7］采用GC法对逍遥丸中薄荷、白术及当归进行一测多评，可较好地用于逍遥丸中薄荷、白术及当归的质量评价。姚立山等［8］采用 GC 法和气相色谱 － 质谱（GC － MS）联用法检测了逍遥丸中薄荷脑和香芹酮的含量，并建立了掺伪检验方法，可较好地控制逍遥丸的产品质量。

1.3 毛细管电泳技术

孙国祥等［9］采用毛细管区带电泳法建立了逍遥丸的毛细管电泳指纹图谱，以咖啡酸色谱峰为参照，确定了13 批逍遥丸样品的21 个共有指纹峰，并通过聚类分析确定用其中10 批样品生成对照指纹图谱，为逍遥丸的质量控制提供新的参考依据。

2 含量测定方法

2.1 HPLC 法

2020 年版《中国药典（一部）》中采用 HPLC 法测定逍遥丸中芍药苷的含量，对其进行质量控制［3］。此外，众多学者还建立了HPLC 法单一测定逍遥丸中槲皮素［10］、甘草酸［11－12］、甘草苷［13］等的含量，以及同时测定其多种成分的含量。

田洁等［14］以乙腈 －0.05% 磷酸水溶液为流动相，梯度洗脱，检测波长为278 nm，建立了测定逍遥丸中阿魏酸和甘草酸含量的方法。宿健桃等［15］以乙腈 － 水（34 ∶66，V／ V）为流动相，检测波长为210 nm，建立了测定逍遥丸中柴胡皂苷a 和柴胡皂苷b2含量的方法。刘辉等［16］建立了同时测定逍遥丸中芍药苷和甘草酸含量的方法。陈利平等［17］以乙腈 －0.1% 磷酸溶液（15 ∶85，V ／ V）为流动相，建立了同时测定逍遥丸（浓缩丸）中芍药苷和阿魏酸含量的方法。苏兰宜等［18］以乙腈－0.1%磷酸溶液（梯度洗脱），建立了同时测定逍遥丸中芍药苷和槲皮素含量的方法。成英等［19］以甲醇－0.5%冰醋酸溶液为流动相，梯度洗脱，建立了同时测定逍遥丸中甘草苷、异甘草素和甘草酸含量的方法。李向阳等［20］建立了定量测定8 家企业生产的逍遥丸中芍药苷、游离苯甲酸和苯甲酰基总苷含量的反相HPLC 法。赵巍等［21］建立了同时测定逍遥丸中6 种活性成分（绿原酸、芍药苷、甘草苷、阿魏酸、甘草酸和 Z－藁本内酯）含量的波长变换HPLC法。刘一兵等［22］建立了在3 个波长下同时测定逍遥丸中芍药苷、甘草苷、柴胡皂苷b2、白术内酯Ⅱ及阿魏酸5 个成分含量的HPLC 法。李捷茹等［23］建立了同时测定逍遥丸中柴胡皂苷、芍药苷、甘草苷、异甘草素、甘草酸铵、白术内酯Ⅲ、甘草次酸7 种成分含量的HPLC 二极管阵列检测器波长切换法。董永华等［24］以甘草酸为参照物，采用一测多评法建立了同时测定逍遥丸中绿原酸、芍药苷、甘草苷、阿魏酸、甘草酸、Z－藁本内酯含量的 HPLC 法。

2.2 指纹图谱技术

李海燕［25］以乙腈（A）－0.2% 磷酸水溶液（B）为流动相，梯度洗脱，建立了测定逍遥丸中主要成分（绿原酸、芍药苷、甘草苷、阿魏酸、甘草酸和藁本内酯）含量的HPLC指纹图谱，为逍遥丸的质量控制提供了可靠的方法。

2.3 近红外色谱（NIR）技术

雷敬卫等［26］采用NIR 法，建立了逍遥丸（浓缩丸）中水分含量的快速测定方法，结果水分定量分析模型的相关系数、校正均方差、预测均方差分别为0.953 52，0.132，0.177。白雁等［27］采用 HPLC 法测定样品中芍药苷的含量，采用偏最小二乘法（PLS）建立了芍药苷含量与NIR 间的多元校正模型，所建芍药苷定量分析模型的相关系数、内部交叉验证均方差、校正均方差分别为0.997 75，0.350 93，0.048 8。研究结果表明，NIR 法可用于逍遥丸（浓缩丸）中芍药苷含量的快速测定。权勤波［28］采用NIR 法建立了逍遥丸的质量评价模型，并选取多个厂家的逍遥丸进行模型验证。结果表明，所建立的模型稳定，可用于全国药品检测车模型数据库。

2.4 毛细管电泳法

易润青等［29］以对硝基苯甲酸为内标物质，采用未涂层弹性融硅石英毛细管柱，检测波长为210 nm，建立了测定逍遥丸中柴胡皂苷a 和柴胡皂苷d 含量的毛细管电泳法。

3 小结与展望

HPLC 指纹图谱技术、毛细管电泳技术等鉴别技术均能较好地对逍遥丸中各味药材进行鉴别，灵敏度高，尤其是GC 技术能解决该制剂现行标准中缺乏薄荷鉴别的问题。HPLC 法同时测定逍遥丸中多种成分能更好地控制产品质量，为生产企业建立高标准的质量控制方法提供参考。NIR 技术的建立能为生产企业生产过程中的质量控制提供一个快速测定含量的方法。目前，逍遥丸生产企业较多，仅以HPLC 法测定芍药苷的含量会导致产品质量参差不齐，全面建立高标准的质量控制方法，有利于提升逍遥丸的整体质量。

目前，中药的质量控制大多采用中药中1 种或几种化学成分含量作为控制指标，所建立的化合物可能既不与药物疗效密切相关，也不具有整体代表性，不能准确评估中药的产品质量［30］。因此，关于中药制剂的质量控制研究，建议从以下几方面考虑：1）随着现代检测技术的进步，质量控制中应将指标成分、指示成分、类成分相结合，建立能综合评估产品质量－药效相关联的质控方法。2）将中药的指纹图谱与网络药理学相结合，建立基于药效物质基础的中药活性指纹图谱，以整体化学轮廓手段建立中药质量评价方法。3）构建基于多成分集合的中药溶出曲线评价方法、“多元素谱”整体表征、红外显微成像可视化技术，建立基于化学等价的中药质量一致性评价方法，探索基于细胞－内源性物质－指标基因多层次、多指标相结合的生物等效性评价方法，最终建立评价中成药性、效合一的一致性评价技术。